淋巴细胞功能

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1、人的淋巴细胞有什么功能？淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞，它由人体的淋巴组织， 如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成，所以扁桃体不能随便摘除，它对人体的免疫功能是有帮助 的，除非在反复扁桃体炎，对人体造成危害时才摘除。T细胞的主要功能是调节B细胞制造抗体，当外来抗原增多时，T细胞就促进B 细胞制造大量抗体，当外来抗原减少时，T细胞就抑制B细胞的功能，从而起到免疫监控作 用。此外， T 细胞还能分泌一些细胞因子，如白细胞介素2、转移因子、干扰素等来调控 免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。B 细胞的主要功能是制造抗体，当外界抗原侵入机体后，它能识别抗原，制造相应 抗体。正常情况下， B 细胞对人体组织是不

2、形成抗体的，这就是“识别自我，排斥异己”。 但是当正常组织由于某种原因(如感染等)产生变化， B 细胞也会对自 身变质的组织抗原 成分产生抗体，在T细胞的辅助下，与相应抗原结合，引起自身反应。T细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。T细胞在胸腺内分化成熟， 成熟后移居于周围淋巴组织中。T是“胸腺”(Thymus)而不是甲状腺(Thyroid)的英文缩 写。T细胞膜表面分子与T细胞的功能相关，也是T细胞的表面标志(cell-surface marker), 可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞。T 细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类：细胞毒T细胞(cytotoxic T cell

3、)：消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手” 或细胞毒素那样，因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞 的主要表面标志是CD8.辅助T细胞(helper T cell)在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激 活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。T细胞 调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的 HIV 病毒的目标细胞，在艾滋病发 病时会急剧减少。调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell)：负责调节机体免疫反应。通常起着维 持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/

4、抑制T细胞有很多种，目前研 究最活跃的是CD25+CD4+T细胞。记忆T细胞(memory T cell)：在再次免疫应答中起重要作用。记忆T细胞由于暂时 没有非常特异的表面标志，目前还有很多未知之处。B淋巴细胞亦可简称B细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成， 故又称囊依赖淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte) /骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞， 是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。与T淋巴细胞相比，它的体积略大。这种淋巴细 胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆细胞。浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。B 细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病，有关

5、这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是 在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或前B细胞， 在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分化为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出， 进入脾脏、淋巴结，主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴 小结中，受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，发挥体液免疫的功能。目前使用 的大多数疫苗就是通过刺激这类B淋巴细胞产生抗体的。B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数 量较T细胞多，在血液和淋巴结中的数量比T细胞少，在胸导管中则更少，仅少数参加再循 环。B细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原及表面受体。这些表面

6、标志都是 结合在细胞膜上的巨蛋白分子。B 细胞表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原、 与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分 离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面 受体。CD 抗原在B细胞表面重要的CD抗原，与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子结构和功能。 应用某些B细胞CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量、比例、不同的分化 阶段和功能状态。主要组织兼容性复合体抗原(MHC)B细胞不仅表达MHCI类抗原，而且表达较高比便和密度的MHC II类抗原。除了浆细胞外， 从前B细胞至活化B细胞均表达MHC II类抗原。B细胞表面的MHC II类抗

7、原在B细胞与T细 胞相互协作时起重要作用，此外，还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。膜表面受体B 细胞膜表面具有多种类型的受体。1. 膜表面免疫球蛋白(surfacemembraneimmunoglobulinmlg)这是B细胞特异性识别抗 原的受体，也是B细胞重要的特征性标志。不成熟B细胞表达mIgM，成熟B细胞又表达了 mIgD，即同时表达mIgM和mIgD，有的成熟B细胞表面还mlgG、mIgA或mlgE。在B细胞分 化过程中，前B细胞的胞浆中可有IgM的重链卩链，但无mIgM；当发育为不成熟B细胞时， 胞浆中卩链消失，胞膜上开始表达mIgM。在单个B细胞表面所有Ig的可变区都由相同

8、的 VH和VL基因所编码，因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺邀后的B细 胞mIgD很快消失，记忆B细胞表面不存在mIgD。作为B细胞受体(bcellreceptorBCR)的 mIg M外，还有Iga和IgB两种多肽链，分别命名为CD79a和CD79b，共同与mIg形成BCR 复合物。2. 补体受体(complementreceptorCR) B 细胞膜表面具有 CR1 和 CD2。CR1 (CD35 )可 与补体C3b和C4b结合，从而促进B细胞的活化。CD2 (CD21)的配体是C3d, C3d与B细胞 表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。3. EB病毒受体CR2 (

9、CD21)也是EB病毒受体，这与EB病毒选择性感染B细胞有关。 在体外可用EB病毒感染B细胞，可使B细胞永生化(immortlaized)而建成B细胞母细胞 样细胞株在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内，EB病毒感染与传染 性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。4. 致有丝分裂原受体 美洲商陆丝分裂原(pokeweedmitogenPWM)对T细胞和B细胞均 有致有丝分裂作用。在小鼠，脂多糖(lipopolysaccharideLPS)是常用的致有丝分裂原。 此外金黄色葡萄球菌CowanI株(StaphylococcusaureusstrainCowan

10、ISAC)1因含有金黄色 葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinASPA),可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。 此外，大豆凝集素(soybeanagglutininSBA)可凝集B细胞。5. 细胞因子受体 多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相 应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B细胞的细胞因子受体主要有IL-1R、IL-2R、 IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-yR、IL-aR 和 TGF-BR 等。NK 细胞的功能(一)自然杀伤活性由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制

11、，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞浆 丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于 靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细 胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、 寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第II型超敏反应和 移植物抗宿主反应。1识别靶细胞NK细胞识别靶细胞是非特异性的，这与CTL识别靶细胞机理不同，但 确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1 (LFA-1)与靶细胞表面的细胞间粘 附分子T (ICAM-1)的作

12、用参与NK细胞的识别过程，抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK 细胞的杀活性。此外CD2与LFA-3 (CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结 合。有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。2.杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。(1) 穿孔素：穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的 介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解 多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以 促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化

13、穿孔素的作用。(2) NK细胞毒因子：NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(Nk cytotoxic factor,NKCF)， 靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。(3) TNF:活化的NK细胞可释放TNF-a和TNF-B(LT), TNF通过改变靶细胞溶酶 体的稳定性，导致多种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢使组织中 pH降低；以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理 杀伤靶细胞。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。表7-12人和小鼠NK敏感和敏感靶细胞敏感的靶细胞 不敏感的靶细胞 人K

14、562髓样白血病细胞Daudi Burkitt淋巴瘤 Molt-4急性T淋巴细胞白血病细胞Raji Burkitt淋巴瘤JM急性T淋巴细胞白血病细胞 LiBr黑钯素瘤细胞Jurkat急性T淋巴细胞白血病细胞U-937前单核细胞某些新鲜肿瘤细胞 小鼠Yac-1 Moloney病毒诱导的T淋巴病EL-4 Benzpyrene诱导的胸腺(A/Sn 小鼠)淋巴瘤(C57BL/6) MPC-11矿物油诱导的浆细胞瘤P815Methlycholanthrene诱导 (BLAB/c小鼠)的肥大细胞瘤(DBA/2) X-63注：本表中NK不敏感细胞可作为LAK的靶细胞；NK细胞体外在高剂量IL-2诱导下可 成

15、为IAK细胞。(二)ADCC (anti body-dependen t cell-media ted cytoto xici ty)NK细胞表面具有FcyRIIIA，主要结合人IgG 1和IgG3 和 Fc段(Cy2、Cy3功能区)， 在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。IL-2和IFN-Y明显增强NK细 胞介导的ADCC作用。以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC，但至今仍未发现K细胞特 异的表面标记，也不能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群，很可能NK是介导ADCC的一 个主要淋巴细胞群。具有ADCC功能的细胞群除NK外，还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒 细胞和中性粒

16、细胞。(3)分泌细胞因子活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶 细胞的作用。此外，NK细胞可抑制PWM体外诱导B细胞的分化及抗体应答，其机理可能通过直接抑 制B细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。表7-13 NK细胞产生的细胞因子NK细胞通过自然杀伤和ADCC发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重 要作用。(1)抗病毒感染：NK可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或NK细胞 所产生的IFN可协同NK的抗病毒作用，而对正常细胞有保护作用。另一方面，病毒感染细 胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细胞作用变得更加敏感。在体外，NK 可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。 体内试验表明，NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒发生肺炎。此外，NK细