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1、gmp检查工作指引药品生产环节随机抽查工作指引一、总则（一）主要法律依据1中华人民共与国药品管理法；2中华人民共与国药品管理法实施条例；3国务院关于加强食品等产品安全监督管理特别规定：4药品生产监督管理办法；5药品生产质量管理规范（2010年修订）；6药用辅料生产质量管理规范；7医疗机构制剂配制质量管理规范；8医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）；9加强药用辅料监督管理有关规定：10 河北省药品生产日常监督管理办法（试行）；11其它有关法律、法规、规章与规范性文件。（二）检查分类药品生产随机检查分为常规检查与有因检查。常规检查包括日常现场检查、跟踪检查、专项检查。跟踪检查，是指有计划地对药品生
2、产企业 GMP认证后进行检查或对企业缺陷整改后检查。专项检查，是指有计划地按剂型、药品类别或品种等对相关药品 生产企业进行检查。有因检查，是对举报投诉、药品质量抽查不合格、严重药品质量 事故等情况有针对性实施检查。跟踪检查、专项检查应预先制定检查方案，明确检查企业、检查 人员、检查时间与检查内容，并预先告知被检查企业。有因检查 可采用飞行检查方式，飞行检查预先不告知被检查企业。随机检查可根据风险情况进行全面检查或重点环节、重点品种、 重点内容检查。本工作指引内容含括医疗机构制剂与药品不良反应报告随机 检查。（三）检查职责与人员要求1、日常监督现场检查实行检查组长负责制。检查组长对具体检 查工作
3、负总责，检查员对所承担检查项目与检查内容负责。检查 组应至少由2名执法人员组成。2、检查人员应符合以下要求：（1）检查人员应遵纪守法、廉洁正派、坚持原则、实事求是； 应熟悉掌握国家有关药品监督管理法律、法规与有关要求；（2）了解所检查产品有关技术知识，熟悉相关质量标准；（3）具有较强沟通能力与理解能力，在检查中能够正确表述检 查要求，能够正确理解对方所表达意见；（4）具有较强分析能力与判断能力，对检查中出现问题能够客 观分析，并作出正确判断。检查人员应对检查过程中所涉及被检 查企业技术资料与商业秘密保密。检查组长作为现场检查工作第一责任人，除应具备检查员基本条 件外，还应具有较强组织协调能力，
4、能够合理安排检查分工，控 制检查进度，按照计划组织完成检查任务。（四）随机检查方式1、人员询问（1）检查人员应积极与企业管理层沟通，通过了解企业发展历 史、质量管理体系近期运行状况与产品市场情况，分析判断企业 运行中是否存在问题、存在哪方面问题、当前急需解决哪些问题 等。（2）与企业中层与特殊岗位人员沟通，可采取面对面交流方式。 通过谈话来判断人员能否承担该岗位赋予相应职责。对于不了解、 不熟悉、不能行使职权或由他人代答，应视企业整体情况提出人 员调整要求。（3）对于现场检查中发现问题，应耐心、认真地与企业沟通交 流，协商整改要求与时限。一般情况下，在与企业取得一致意见 后，应根据确定检查意见
5、客观、详细地进行如实记录。2、资料检查资料检查可从下列五方面入手：（1）检查文件中涵盖质量管理体系过程，判断质量管理体系全过程是否都已被识别。结合关键风险点分析及企业风险管理报告， 判断企业是否已准确识别全部关键过程（关键工艺、关键设备、 关键参数）与特殊过程。（2）检查对识别出过程是否都已形成控制文件，判断文件内容 是否覆盖了过程全部，是否有具体操作规程，是否具备可操作性， 同时关键过程与特殊过程控制文件是否与过程确认结果相一致。（3）检查文件规定内容，判断是否与现场观察实际情况相一致。（4）检查文件间关联性，判断文件要求是否能够满足企业与产 品特点，重点关注关键过程与特殊过程执行情况。以及
6、企业风险 管理报告中所列举各项风险控制措施是否已在生产全过程予以实 施。（5）检查各项记录间可追溯性，判断能否根据各项记录相互关 系完成产品生产过程追溯。在资料检查中，对于记录样本选取可关注以下六个方面：（1）在较短时间内，通过现场检查对企业质量管理体系运行状 况作出整体评价有一定难度，所以在检查质量（批生产及检验） 记录时，应充分考虑企业生产周期、近期运行状况与本次检查目、 已查内容。一般情况下，应选取相似条件下两份以上同种质量记 录。（2）现场监督检查是抽样式检查，为如实反映当时客观情况， 文字记录应尽量选择与检查时间距离较近进行抽样。一般可选取 现场检查前一季度内记录，或选取现场检查前最
7、近一个生产周期 记录。（3）确定检查产品范围时，应覆盖企业所有已取得药品注册证 书产品；在检查时间有限情况下，一般应选取企业生产量较大或 者风险程度较高一个或多个产品进行检查。（4）当同次检查中涉及一个产品多个过程记录时，还应充分考 虑记录可追溯性与真实性，围绕同一产品批号展开检查。根据文 字记录索引关系，判断产品质量全过程追溯能否实现。（5）检查文字记录内容与质量控制要求一致性，记录中数据应 与根据记录判定结论一致。记录内容应能详细、如实反映质量控 制过程原始状态，必要时可要求实际操作。（6）检查文字记录时，如发现两份相似条件下同种记录存在数 据差别较大情况，应补充选择相似条件下同种记录进行
8、确认，同 时询问出现差别原因。对于已能清晰反映检查结果，一般不扩大 记录样本选取数量。3、现场观察根据产品工艺不同，现场观察可包括原辅料库、药包材库、成品 库现场，一般生产区、洁净生产区现场及物料、中间品、成品检 验现场等。（1）根据生产流程查看生产现场布局是否合理，有无反复交叉、 往复情况。生产场地整体规划与生产情况（生产量与销售量）是 否匹配。（2）正常生产车间是否整洁、条理，设备、场地实际状况与记 录或文件是否一致。（3）观察生产人员、检验人员操作是否熟练，生产能力与实际 生产、销售情况是否匹配。可以适时地询问员工操作要求，判断 是否与文件规定一致，是否与现场操作一致。伍）随机检查计划1
9、、根据药品生产质量状况与风险评估情况，市、县（区）局应 制定年度随机检查计划。2、市、县局应根据本辖区随机检查情况，对发现问题进行分析, 提出监管措施，并对本年度有关情况进行总结，重大问题随时报 告。3、随机检查计划内容至少应包括：实施各类检查具体企业名单、 目、检查方式方法、检查责任人、重点检查内容、检查时间安排 与频次等。4、制定年度随机检查工作计划与实施监督检查时，应尽可能与 各种其它检查相结合，避免重复或过多检查。5、应视具体情况及企业量化分级确定随机检查类别、检查方法 及检查频次。（六）随机检查重点按照药品生产质量管理规范及其附录要求，根据对影响产品 质量因素（制度、人员、物料、设备
10、、生产、检验）变化情况及 既往检查情况，确定本次检查重点(可以是动态生产环节或既往 批次静态全过程)。1、重点环节：(1) 关键人员(企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量 授权人、QA、QC变更、培训、履职情况)。(2) 原辅料(供应商审计、原辅料购进票据、检验、委托检验、 放行)。(3) 生产管理(药品质量标准执行、生产工艺控制、防止污染 与交叉污染措施、生产过程物料标识、物料平衡、中药前处理与 提取、药品生产关键质量控制点在线监控、批生产记录等)。(4) 检验放行(全检能力、成品检验原始记录、全项检验报告、 放行审核记录)。2、重点品种：(1) 基本药物；(2) 主打产品；(3) 含贵
11、细药材与特殊药品成份(尤其是麻黄碱复方制剂)品 种；(4) 成份多工艺繁品种、质量标准不完善容易掺杂使假品种；(5) 抽验不合格品种；(6) 停产半停产品种；(7) 直接影响药品质量关键设施、生产工艺发生变化品种；(8) 委托检验品种；(9) 质量风险排查中认为存在潜在质量风险点品种。3、重点企业：(1) 生产高风险产品(注射剂、疫苗、血液制品、生物制品)、 特殊药品与基本药物及配置眼用制剂；(2) 委托(受托)生产与委托检验；(3) 因兼并、改制、重组等组织机构与主要管理人员发生重大 变化，以及生产、质量管理关键岗位人员变动频繁；(4) 停产、半停产状态；(5) 直接影响药品质量关键设施、生
12、产工艺发生变化；(6) 质量抽验不合格或存在重大药品质量安全隐患；(7) 未建立药品不良反应报告制度以及发生严重不良反应或群 体不良事件；(8) 分级分类排名靠后及诚信等级差企业；(9) 有重大违法违规行为被行政处罚，或近期有群众举报并经 查属实立案处理；(10) 产品低于成本价消瘦或低价中标；(11) 上年度监督检查中发现存在风险隐患较多，或被列入药品安全“黑名单”；(12 )其他存在药品质量风险情形。(七) 建立随机检查档案 市、县两级食品药品监督管理局应如实记录随机检查情况，按照 一证一档要求，建立药品生产企业随机检查管理档案，如实收集 与保存随机检查情况。随机检查档案包括：1、药品生产
13、企业基本情况、年度日常监督检查情况、产品质量监督抽查情况、不良反应记录等；2、药品生产许可证核发、换发、变更、缴销等相关资料；3、药品生产企业质量与生产管理部门负责人变更备案资料；4、药品GMP认证后，生产工艺及关键设备、设施变更批文或备案资料；5、药品委托生产审批资料，委托检验备案资料；6、药品GMP认证检查报告及企业整改报告；7、跟踪检查、专项检查检查记录与整改情况，书面调查有关记 录；&举报、投诉调查记录；9、重大药品质量事故调查处理报告；10、药品质量抽验及缺陷产品收回情况；11、违法违规行为被查处情况；12、企业风险评估报告。二、随机检查实施步骤及方法(_)检查前准备工作1、根据既往
14、检查与企业报送资料情况，了解企业近期生产经营状况，既往检查发现问题及整改情况，包括最近一次接受GMP检查中缺陷项落实整改情况等。2、查阅拟检查产品相关资料，如产品注册证、处方、工艺规程 及质量标准等，分析企业产品及生产过程关键风险点。3、确定检查时间、检查分工、检查进度。当检查项目互有交叉 重叠时，一般由与检查内容关系最直接检查人员负责检查。4、检查组编制现场检查方案（应包括检查目、检查方式、检查 范围、检查时间、检查进度、检查内容、检查分工等）。现场检 查方案必要时应经检查派出机构审核。5、联系被检查企业，通知检查相关事宜（突击检查方式不适用）。6、准备监督检查需要相关检查文书。必要时，准备
15、照相机、摄像机等现场记录设备。（二）随机检查执行步骤1、进入企业现场后，向企业出示执法证明；告知企业本次检查 目、依据、流程及纪律。依据药品生产质量管理规范实施检 查，应按规定召开首（末）次会议。2、与企业相关人员进行交流，了解近期生产、经营状况及质量 管理体系运行、人员变化情况。3、在企业相关人员陪同下，分别对企业保存文字资料、生产现 场进行检查。4、检查工作应主要围绕检查方案中设定检查内容开展。对于检 查内容，尤其是发现问题应及时记录，并与企业相关人员进行确 认。必要时，可进行产品抽样或对有关情况进行证据留存或固定（如资料复印、照相、摄像及现场查封等）。5、检查组长可选择适当时机召集检查员汇总检查情况，核对检 查中发现问题，讨论确定检查意见。遇到特殊情况时，应及时向 检查派出机构主管领导汇报。6、与企业负责人沟通，通报检查情况，核实发现问题，告知整改意见。7、填写监督检查情况记录文书，检查记录应全面、真实、客观 地反映现场检查情况，并具有可追溯性（符合规定项目与不符合
