中国原料药国际化cGMP之路正在延伸

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1、1中国原料药国际化： cGMP 之路正在延伸中国制药业发展迈向国际化道路，这已是人所共识，而事实上也正成为事实。目前， GMP 、 GSP 等概念在国内药业已深入人心。相对于此，cGMP 却还是较为生疏的。cGMP 是英文 Current Good Manufacture Practices 的简称，即动态药品生产管理规范，也翻 译为现行药品生产管理规范，它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证。美国 FDA 执 行 cGMP 在国际上有较高的权威性，所以产品若得到美国 cGMP 认证，在国际市场上常常 身价倍增。在药品市场日趋国际化的今天，企业获得美国的 cGMP 认证已是大势所趋。尽管我国

2、政府还没有强制要求制药企业实施 cGMP ，但这并不说明中国不存在实施 cGMP 的迫切性。相反，按 cGMP 规范管理整个生产过程是迈向国际化必不可少的前提。可喜的 是，目前在国内， 有前瞻性发展策略眼光的制药企业已经意识到这一规范的长远意义， 并为 之付诸了实践。上期，东方比特科技有限公司（健康网）副总经理吴惠芳分析了中国原料药面临的新机遇， 本期我们将继续访谈，就 cGMP 这一主题请吴惠芳为我们详细解答。记者： cGMP 应该是一个相对来说比较新的概念，它的核心是什么？吴惠芳： 谈到国际通行的 cGMP ，目前无论是美国还是欧洲， 生产现场的 cGMP 符合性检查 所遵循的是国际协调会

3、议 （ ICH ）所制定的原料药统一 cGMP 规范，又称 ICH Q7A 。该规范 起源于 1997年 9月瑞士日内瓦原料药国际协调会议（ ICH for API ）。1998年 3月，由美国 FDA牵头，起草了统一的 原料药cGMP即ICH Q7A。1999年秋，欧盟和美国达成了原料 药的 cGMP 互认协议，双方同意协议生效后， 在原料药的贸易过程中， 相互承认对方的 cGMP 认证结果。对于原料药企业来说， cGMP 规范实际上就是 ICH Q7A 的具体内容。所谓动态药品生产管理规范，就是强调现场管理（Current），我们在进行cGMP培训时，发现不少企业的质量部门的负责人对 cG

4、MP 的理解很幼稚。我们把 cGMP 现场工人培训内容 演示之后就听到有人说：就这么简单这还需要培训？没错，表面上看，cGMP 的内容特别是在对现场工作部分的规范并没有深奥的学问，但是一旦将cGMP 规范落实到真正工作的过程和细节中去， 就会发现执行起来就没有那么简单了。 cGMP 的主要目的是为了保证稳定的 产品质量，药品质量就是 cGMP 的核心，而实现这一目标的过程（或理解为现场）是最重 要的。举个例子， 欧洲某家药厂要将一种市场发展潜力很好的原料药打入美国市场，便向美国 FDA提交认证产品。 之前， 在原料合成过程中反应罐两个温度表中的一个存在精度偏差，操作工人虽然经过处理和请示， 但

5、是没有在生产的批记录上详细记录。 产品生产出来后， 质量检查 人员在做色谱分析时只对已知杂质进行了检查， 没有发现问题， 就出具了质量合格的检查报 告。 FDA 官员在检查时发现了温度计精度不符合要求，但是在生产批记录里没有找到相应 记录，在核对质量检查报告时发现没有按规程要求的时间进行色谱分析。所有这些违反 cGMP 的行为都不能逃过审查人员的法眼，这个药最终也没能进入美国市场。FDA 认定它没有执行 cGMP 法则，会损害美国消费者健康。如果按照 cGMP 的要求，出现精度偏差后应该安排作进一步的调查，包括对温度偏离精度 后可能出现的结果进行检查， 同时还应该对偏离工艺描述的地方加以记录。

6、 药品的所有检查 只是针对已知杂质和已知不良物质的检查， 对于未知的有害成分或无关成分是无法通过现有 方法全面检查出来的。我们在评价一种药品的质量优劣， 常常把药物经过质量检验认定是否合格的标准， 或者依据 产品的效果、外观为判断依据。然而，在 cGMP 中，质量的概念是贯穿整个生产过程中的 一种行为规范。一个质量完全合格的药品未必是符合 cGMP 要求的，因为它的过程存在有 出现偏差的可能， 如果不是在一个对全过程有严格的规范要求的话， 潜在的危险是不能被质 量报告所发现的。这也就是我之前说的，为什么 cGMP 执行起来没有那么简单的原因了。记者：应该说，我国药企 GMP 改造是比较顺利的。

7、那么，如果再实施 cGMP ，会不会存在 难题？最困难的又是什么？吴惠芳：我认为，如果实施（CGMP）,还是会有难题的。细节”和过程的真实性”应该是我们在执行 cGMP 最难的两个方面。 我国现行的 GMP 规范是世界卫生组织针对发展中国家制 定的，从硬件上讲，中国企业只要是通过了，与 CGMP 对硬件的要求差距并不是很远。但 是， CGMP 更强调的是过程的真实性，还有认证后的日常执行。要实施一个高标准的、完善 的GMP，真正的挑战不在于认证，而是在于认证以后的日常控制。美国FDA的现场检查就说是对细节和对实施过程的 “挑剔 ”，因为他们遵循的原则是保证患者的健康不受潜在危险的 损害。大部分

8、企业对 CGMP 的实质性理解还有偏差，我们需要一定的时间来为企业灌输CGMP 的核心思想，这一点，也将是我们成功实施 CGMP 的关键所在。记者：具体来说，要达到这个规范，我们现在的差距在哪里？吴惠芳：其实说差距，主要就是观念的调整与适应。实施CGMP 目的在于使那些问题药品在进入市场之前被发现。 这其中， 消费者的健康不会受到损害是幸运的， 但从药品制造商的 角度来看，这样的结果是不幸的，因为产品在不符合CGMP 规范下生产，使得制造商蒙受了巨大的经济损失。如此看来，执行 CGMP 是要付出代价的，中国制药企业承受这个代价 是需要一个过程， 需要一段时间来转变观念。 我国企业在技术改造、

9、硬件提升上舍得投入人 力、物力和资金， 但是却不忍心看到生产出的合格药品由于过程不规范而被打入冷宫，这样的损失是制造商一时无法接受的。其实是时候需要我们重新定义“合格 ”这个概念了，执行CGMP 就是一个契机。记者：现在我们通过美国 FDA 的 CGMP 规范的原料药企业的情况怎样？吴惠芳： 现在国内学习 CGMP 的积极性是高涨的， 无论是美国 FDA 官方还是国内学术机构、 咨询机构举办的培训班， 也包括这次会议的报名者都是络绎不绝。 根据我的了解， 这次会议（“第二届中国制药国际化论坛全球原料药采购及外包大会 ”）参会代表的一个愿望就是学习 外国企业是如何执行 cGMP、如何理解FDA对

10、药物生产质量的要求、如果达到国外采购方 的合作需求，等一系列具体问题。最早引进 cGMP 系统的中国制药企业并不是国内著名的大药厂，比如排名领先的华药集团、 石药集团、哈药集团，而是那些名不见经传的企业，比如重庆大兴药业。早在1988 年，重 庆大兴药业就开始严格按照美国 FDA 要求实施生产管理规范， 1990 年底第一个产品通过 FDA 的认证， 1993年之后陆续有多个品种通过 FDA 认证。与重庆大兴药业相似的企业的中 小企业还有扬州制药、丹东制药、东北制药等企业。截至 2005年 12月 31日，我国原料药企业通过美国 FDAcGMP 规范的产品达到了 259 项， 涉及企业 130

11、 多家。取得这样的成绩应该说是可喜的， 说明我们药企在药品质量这一关已经 逐渐被国际认可。 路在脚下延伸， 每前进一步都距离真理更近一步， 只要坚持追赶先进的脚 步，相信中国 cGMP 之路也就不远了。信息来源：医药经济报2 预测：平稳增长仍是医药经济发展主旋律 2006 年是实施 “十一五 ”规划的开局之年，宏观经济环境在国家提倡科学发展观的调控中， 将按照 “稳定政策、注重效益、着力农村、促进和谐 ”为基调。今年世界经济的稳步增长，国 内宏观调控方向和力度的日益成熟，国民经济仍可继续保持较快的增长， GDP 增长率将达 到 9左右。 国家宏观经济环境是医药经济增长的基本面，社会经济生活的不

12、断发展、 提高，为推动和促进医药经济持续、健康、 协调发展创造了良好的机遇。 近年来， 随着体制改革和 扩大开放的进一步深化， 医药行业通过大力推进产业、 产品和企业组织结构的调整， 已步入 产业集中度不断提高的上升阶段，医药经济发展的内在动力和活力进一步增强。预计 2006 年医药经济仍将呈现平稳增长的态势。医药市场的诸多变数仍将使企业的改革与发展面临新的机遇和挑战。2006 年是我国医药流通体制改革继续向纵深发展的一年。企业一方面面临世贸组织后过渡 期,市场竞争环境的变局，国外资本和企业进入中国药品分销市场与之竞争；另一方面，国 家将继续深化体制改革和规范经济秩序， “三项制度 ”改革的进

13、一步深化，药品集中招标采购将在进一步规范完善中持续开展下去；药品价格更 趋市场化；后 GSP 时代的竞争；药品分类管理提速等一些不可回避的现实问题，将给企业 的经营和管理提出更高的标准。平稳增长依然是医药市场发展的主旋律。进入 21 世纪，随 着小康社会的全面到来， 社会保障制度逐步完善， 人们更加珍爱健康， 提高生活质量的意识 越来越强。随着公共卫生体系建设提速，疾病预防控制体系日益完善；同时，农村 两网 建设、医疗卫生基础建设的加强和新型合作医疗制度的建立， 为医药经济的快速发展提供了 十分有利的市场契机。消费市场将出现新变化， 具体表现为： 消费区域将由城市向农村延伸， 消费对象进一步拓

14、宽。 人们的消费选择更为宽泛，消费目的也由防病治病扩大到健身益智。消费求新、求天然、求 疗效好。此外， 低水平、广覆盖 的城镇职工基本医疗保险制度的全面推进以及人口的自然 增长、人口老龄化进程的加快，都将增加对医药产品的需求，从而拉动医药经济适度增长。医药商业微利时代直面流通领域改革提速。近年来， 受政策因素及市场理性、 非理性竞争的影响， 医药商业已步入微利时代。 医药流通领域出现了新的竞争态势和格局， 呈现国内竞争 国际化的趋势。 单体企业之间的竞争转向群体企业之间的竞争； 单纯追求市场份额的竞争转 向对市场快速反应能力的竞争。 市场竞争转向直接争夺客户， 争夺销售终端。 产品竞争则转 向

15、品牌之争。 企业正从各自为政的单一领域竞争转向生产、流通、 医院全方位的完善优化供应链之争。未来医药商业的毛利只会下降不会上升，预计将由目前的8.6%逐步降到6%7%，或更低。流通费用率也会由目前的 7.68逐步下降。重组是未来医药行业发展与变革的重头戏， 通过改革与重组， 企业组织结构将发生重大变化。 从降费增效切入， 寻求经营模式的突破。 在未来一段时间内， 企业必须在市场利润逐步萎缩 的情况下 ,迅速完成经营方式及经营理念的转变，以顺应市场趋势变化，按照现代物流业的 发展方向，推广批发企业实施代理配送制，零售企业则实行连锁经营制。区域市场联动是未来医药流通发展的新格局。不同地方的批发企业

16、应各自发挥在本地的优 势，在品种上相互调剂， 让联合代理与配送服务相互支持， 既竞争又合作才能获得较高的效 率和较低的流通成本。医药企业要抓紧调整、完善机制，促进服务，抓好低成本策略的推进，在管理上开源节流， 加强战略联盟； 抓好重点品牌品种的资源，保证其可持续发展；抓好创新服务，逐步实现向 服务性企业迈进；抓好物流运行管理，凭借配送优势，提升服务水平。提高市场占有率和控制率，拓展企业经济增长空间。医药企业应根据卫生资源的重新配置， 关注和研判新版医保目录扩容的动态。新修订的医保目录中，中成药品种由415 个增加到823个，增加了 98%；西药品种由 725 个增加到1031 个，增加了 42%。此外，中药、区别于普药的新药、乙肝和艾滋病等抗病毒药物增长 的幅度最大。医药企业应根据消费需求的多层次变化，加快经营结构的