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1、头孑刨塞月亏钠的实验室合成研究摘要头泡嗟脂钠的市场需求仍然相对较高。目前，国内制药公司生产的头抱喋月亏钠逐年增加，市场竞争加剧。为了成功竞争，我们不能减慢头抱嚷月亏钠生产工艺的优化速度。本文旨在优化头泡嚷脂钠生产过程中溶剂体系的选择，原料和辅助材料的选择，反应过程的控制，结晶过程的控制以及产量的优化。同时，通过原料，辅料的快速鉴定，达到了减少交叉污染，提高药品质量和稳定性的目的。关键词：头跑口塞月亏钠；合成实验；加工工艺将晶体在25C下温育30分钟，然后吸出。依次用40ml异丙醇和40ml丙酮洗涤滤饼。排干后，在35至45。下真空干燥，直到水分足以获得白色产品为止。通过比较这五个实验组的产率，
2、预先确定了最佳反应温度范围。（3）成盐剂的选择实验本实验拟打算考察氢氧化钠、碳酸氢钠、异辛酸钠三种碱性化合物对产率的影响。因为碱的种类少，所以不单独在单因素中进行考查。选择氢氧化钠、异辛酸钠作为正交实验中催化剂的考查水平。3.2.3正交实验根据单因素实验结果，进行三因素三水平的正交实验。通过实验确定最佳反应温度、异丙醇用量和最优成盐剂。3.2.4晶种的选择性实验根据头抱口塞月亏钠的生产工艺，进行两组实验，分别编号为1,20在250mL三口烧瓶中，加入15mL亚硫酸，加入24mL异丙醇，搅匀。另取3.8g异辛酸钠溶于15mL水中，加入到异丙醇溶液中。15C,加入10g头孑刨塞月亏酸,搅拌约30m
3、in,塞月亏酸基本溶清。抽滤，15C,滴加异丙醇至溶液微浑浊，约用异丙醇15mL,第1组实验中加入少量均匀的长棒状晶型的头泡嚏月亏钠晶种，第2组实验中加入少量无定形的头抱嚏脂钠晶种，搅拌约lh。较多晶体析出，继续滴加异丙醇80mL,约2h滴完。25C,养晶30min,抽滤。滤饼用40mL异丙醇洗涤后，再用4（）mL丙酮洗涤。抽干后，35-45C真空干燥至水分合格，得到白色产物比较两组实验结果，确定较优晶种。3.3结果影响抱n塞月亏钠合成收率的因素主要包括以下三个方面:反应温度，异丙醇用量以及成盐剂的选择。通过单因素实验确定影响产品质量的主要因素，再进行正交实验，得到合成头抱嚷腊钠的最佳工艺参数
4、。然后在最优条件下制备头抱嚷脂酸，计算最优产率。3.3.1头艳嚷月亏钠的生产工艺优化单因素实验结果（1）表3-1示出了反应温度选择实验的结果。编号12345温度(C)510152025产品质量(g)8.99.59.98.87.5产率()85.490.695.183.972,1根据表3-1绘制温度一产率曲线，如图3-2所示:图3-2温度一产率曲线图图3-1显示了随着温度升高实验性能的提高。当反应温度为20G时，产率最高。如果温度进一步升高，性能将会下降。在实验过程中，产品的颜色随着温度的升高而逐渐增加。因此，有必要在成盐反应期间将系统温度保持在较低水平。但是它不应该太低，太冷，太慢或太长。如果温
5、度太低，反应也将变得透明，并且系统将再次变得浑浊。即，所获得的A1在低温条件下结晶。因此，在正交实验中，选择10C, 15C和20C的反应温度作为正交水平。(2)异丙醇用量的选择实验结果异丙醇用量的选择实验结果如表3-2所示。(次)呈表3-2异丙醇用量对产率的影响的单因素实验结果编号12345异丙醇用量(mL)6080100120140产品质量(g)7.48.99.19.29.3产率()70.684.986.487.988.1根据表3-2绘制产率一异丙醇用量曲线图，如图3-3所示:图3-3产率一异丙醇用量曲线图根据图3.3,结晶异丙醇含量越高，头抱嚷脂钠的收率越高。从上表可以看出，由于初始阶段
6、结晶异丙醇含量的增加，产率甚至进一步提高。在随后的步骤中增加异丙醇的量不会显着影响产率。为了确保成本，在正交实验中，选择80毫升，100毫升和120毫升作为异丙醇剂量的正交量。3.3.2正交实验单因素实验选择了三个主要影响因素：反应温度，异丙醇用量和成盐剂。根据实验结果，然后确定这三个因素的正交实验测试水平。L9 (33)的正交排列用于正交设计，并根据头抱嚷脂钠的制造工艺进行反应，以研究该因素对合成收率的影响。表3-3列出了与所选正交性测试因子相对应的正交性级别。表3-3头抱。塞月亏钠合成正交实验因素水平表因素水平A因素温度（C）B因素异丙醇用量（mL）C因素成盐剂11080异辛酸钠21510
7、0碳酸氢钠320120氢氧化钠正交实验设计表及正交实验结果如表3-4：:表3-4正交实验设计及结果实验号AsB异丙醇用量（mL）C成盐剂产品质量 A （温度）B （异丙醇的量）影响萃取结果。在这些因素中，成盐剂的选择对产率的影响最大。表中数据的最佳组合是A2B2CU因此，该实验中的最佳提取条件是反应温度为15。（2,异丙醇为100 ml,异辛酸钠为成盐剂。3.3.3晶种的选择性实验晶种选择性实验结果如表3-5所示表3-5晶种的选择对产率的影响晶种类别产量(g) 产率()产品晶型描述长棒状晶种10.095.8均匀的棒状晶体无定形晶种8.985.6粉末从表3-5中可以看出，使用了长棒状晶种，而其他
8、晶种对产量的影响很小。但是，需要获得更好的晶形，因为它对产品的晶形有很大的影响。3.3.4最优合成工艺制备头孑刨塞月亏钠根据正交实验的结果，在合成方法的条件下，使用反应温度为15C,容量为100ml的异丙醇和异辛酸钠作为成盐剂。用长杆状种子获得lO.lg产物，最高产率为96.2%。3.4小结研究了影响反应温度的三个主要因素，成盐异丙醇的量和成盐剂的量。通过正交单因素测试，我们使用了 15C的反应温度，100ml异丙醇和异辛酸钠作为成盐剂，以确定最佳工艺条件。使用长棒状状晶种。最佳制造工艺的合成产率为96.2%。第4章结论第三代头泡菌素头泡嚏脂钠具有广泛的抗菌谱和强大的抗菌作用。对。-脂肪酶稳定
9、，具有很高的抗菌活性，对革兰氏阴性菌具有很强的杀菌作用。副作用很少，头泡嚏脂钠目前占据重要的临床位置。头抱fi塞月亏钠的合成可以大致分为两个阶段。在促进剂的作用下，纤维素是从7-ACA和AE活性酸中获得的。然后，它与成盐剂反应形成头抱嚷脂钠并结晶，得到高质量的产品。在该实验中，使用快速且无损的近红外光谱技术创建了 AE活化醋，7-ACA和头抱曲松钠的鉴定模型。模型识别率和剔除率均达到100%,并且从源头上控制了头抱嚷月亏钠的质量。该实验结合了单因素实验和正交实验。我们研究了三乙胺与7-ACA的比例(n (TEA)： n (7-ACA),反应时间和反应温度对头抱嚷脂钠第一次合成反应收率的影响。此
10、外，在各种溶剂条件下检查了实验产率，以确定最佳的生产工艺条件。三乙胺与7-ACA的进料比(n (TEA)： n (7-ACA):)为2。1 .时间为60分钟，反应温度为5。(2。然后确定最佳溶剂为二氯甲烷是无水乙醇体系。最佳制造工艺的合成产率为98.2%,比原始工艺高6.7%。最后，该实验结合了单因素实验和正交实验，以研究头抱唾月亏钠合成反应的第二步。研究了反应温度，异丙醇用量和成盐剂对不同晶种条件下收率，产物收率和晶体形貌的影响。最佳制造工艺条件如下确定。反应温度为15C,异丙醇的量为100ml,异辛酸钠被用作成盐剂。对于长棒状晶种，最高产量为96.2%,比原始方法高4.2%。参考文献1 许
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