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1、磷脂的相变温度发布时间：2012-05-28 14:04 点击次数： 520 磷脂的相变温度磷脂相变温度是组成磷脂的酰基链由晶态向液态过渡时的温度。处于相变温度时，酰基链活动性增强，脂质体膜通透性提高。磷脂的相变温度对脂质体膜稳定性有重要参考意义。在制备脂质体时，应充分考虑脂质体的保存条件、体内过程、药物释放行为等，选择具有适宜相变温度的磷脂。艾韦特磷脂相变温度(部分)：名称相变温度（）名称相变温度（）天然磷脂蛋黄卵磷脂PC-98T约-8蛋黄甘油磷脂PGE约-8胆碱磷脂（PC）DLPC-1MSPC40DMPC23PMPC27DPPC二棕榈酰磷脂酰胆碱41PSPC49DSPC55SMPC30DO
2、PC-20SPPC44MPPC35SOPC6甘油磷脂（PG）DLPG-Na-3DMPG-Na23DPPG-Na二棕榈酰磷脂酰甘油，钠41DSPG-Na55DOPG-Na-18POPG-Na-2乙醇胺磷脂（PE）DMPE50DPPE63DSPE二硬脂酰磷脂酰乙醇胺74DOPE二油酰磷脂酰乙醇胺-16POPE25丝氨酸磷脂（PS）DMPS-Na35DPPS-Na54DSPS-Na68DOPS-Na-11POPS-Na14磷脂酸（PA）DMPA-Na50DPPA-Na67DSPA-Na75常用磷脂溶解性磷脂溶解性蛋黄卵磷脂 PL-100M易溶于氯仿、乙醚、正己烷，可溶于乙醇，不溶于水、丙酮蛋黄卵磷脂
3、 PC-98T易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚，微溶于正己烷，不溶于水、丙酮氢化大豆卵磷脂 HSPC可溶于氯仿、正己烷:乙醇（9:1）、热乙醇二棕榈酰磷脂酰胆碱 DPPC易溶于氯仿，难溶于甲醇和乙醇，极微溶解于丙酮二棕榈酰磷脂酰甘油，钠 DPPG-Na可溶于氯仿:甲醇:水（65:35:8）二油酰磷脂酰乙醇胺 DOPE可溶于氯仿、乙醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 DSPE可溶于氯仿:甲醇:水（65:35:8）培化磷脂酰乙醇胺DSPE-MPEG2000易溶于氯仿、甲醇、乙醇和丙酮，可溶于水1-硬脂酰-溶血磷脂酰胆碱S-lysoPC微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于丙酮、氯仿、水高纯度胆固醇 CHO易溶于乙醚、氯
4、仿，可溶于热乙醇(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺，氯盐 DOTAP可溶于氯仿、乙醇信息来源于艾韦特网站：www.avt-磷脂纳米载药系统发布时间：2012-11-01 15:52 点击次数： 87 磷脂纳米载药系统磷脂：因其具有无毒、无刺激、以及优良的理化性质，被广泛应用于各种新型纳米载药系统。脂肪乳：以磷脂为乳化剂的水包油乳剂。以肠外营养或药物输送为目的，目前有多个产品上市，技术成熟。脂质体：以磷脂双分子层为基础结构的脂质体药物递送体系，近年来被大量用于抗肿瘤药物和核酸类药物的载体。有数个上市的产品，但技术难度比较大。磷脂-胆盐混合胶束：磷脂可降低胆盐的CMC值，提高载药量，且工艺简单成熟
5、。制剂以注射液或冻干粉为主。磷脂-聚合物胶束：相对于普通的聚合物胶束，磷脂-聚合物胶束载药量更高；而相对于单纯的表面活性剂胶束，磷脂-聚合物胶束热力学和动力学都更加稳定。DSPE-MPEG2000已获临床应用，其作为胶束使用的药物制剂处于临床试验阶段。磷脂-药物复合物：该体系可使难溶性药物实现静脉给药，也可用于提高口服给药的生物利用度，并在一定程度上降低药物的毒副作用。目前较多的应用领域是口服的天然活性成分保健品。DC-胆固醇中文名称：3-N-（N，N-二甲基胺乙基）胺基甲酰基胆固醇中文通用名：DC-胆固醇英文名称：3-N-(N,N-dimethylaminoethane)-carbamoyl
6、cholesterol hydrochloride英文通用名：DC-CholesterolHClCas Number：166023-21-8分子式：C32H57N2O2Cl分子量：537.26储存：-20C溶解性：溶剂溶解度DMSO5mg/ml，40超声甲醇10mg/ml，室温乙醇:水（95:5）10mg/ml，40应用：阳离子脂质体；细胞转染试剂 常用阳离子脂质缩写名化学名DOTMA氯化三甲基-2, 3-二油烯氧基丙基铵DOTAP溴化三甲基-2, 3-二油酰氧基丙基铵DOSPA三氟乙酸二甲基-2, 3 -二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵DTAB溴化三甲基十二烷基铵TTAB溴化三
7、甲基十四烷基铵CTAB溴化三甲基十六烷基铵DDAB溴化二甲基双十八烷基铵DORI溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油酰氧基丙基铵DORIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HP溴化二甲基-3-羟丙基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HB溴化二甲基-4-羟丁基-2,3-二油烯氧基丙基铵DORIE-HPc溴化二甲基-5-羟戊基-2,3-二油烯氧基丙基铵DPRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十六烷氧基丙基铵DSRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十八烷氧基丙基铵DMRIE溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵DOGSN-(2-精胺甲酰基)-N, N
8、 -双十八烷基甘氨酰胺DOSC1，2-二油酰-3-琥珀酰-sn-甘油胆碱酯DC-Chol3-N-（N，N-二甲基胺乙基）胺基甲酰基胆固醇LPLL脂质多聚-L-赖氨酸SA硬脂胺 常用辅助脂质辅助脂质主要有磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）、胆固醇（Chol）等。二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）是应用最广的一种辅助脂质。膜脂质主要由磷脂、胆固醇和少量糖脂构成。在大多数细胞的膜脂质中，磷脂占总量的70%以上，胆固醇不超过30%，糖脂不超过10%。磷脂中含量最多的是磷脂酰胆碱，其次是磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺，含量最少的是磷脂酰肌醇。磷脂、胆固醇和糖脂都是双嗜性分子。磷脂分子中的磷酸和碱基、胆固
9、醇分子中的羟基以及糖脂分子中的糖链等亲水性基团分别形成各自分子中的亲水端，分子的另一端则是疏水的脂肪酸烃链。这些分子以脂质双层的形式存在于质膜中，亲水端朝向细胞外液或胞质，疏水的脂肪酸烃链则彼此相对，形成膜内部的疏水区。膜脂质双层中的脂质构成是不对称的，含氨基酸的磷脂（磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇）主要分布在膜的近胞质的内层，而磷脂酰胆碱的大部分和全部糖脂都分布在膜的外层。3磷脂分子的流动性受着一些因素的影响，主要影响因素有：温度：在一定温度下，磷脂分子从液晶态(能流动具有一定形状和体积的物态)转变为凝胶状(不流动)的晶态。这一能引起物相变化的温度称为相变温度。当环境温度在相变温度以
10、上时，细胞膜磷脂分子处于流动的液晶态；而在相变温度以下时，则处于不流动的晶态。细胞膜磷脂分子相变温度越低，细胞膜磷脂分子流动性就越大；反之，相变温度越高，细胞膜磷脂分子的流动性也就越小。细胞膜磷脂分子的脂肪酸链：饱和程度高的脂肪酸链因紧密有序地排列，因而流动性小；而不饱和脂肪酸链由于不饱和键的存在，使分子间排列疏松而无序，相变温度降低，从而增强了膜的流动性。所以细胞膜也具有流动性。脂肪酸链的长度对细胞膜磷脂分子的流动性也有影响：随着脂肪酸链的增长，链尾相互作用的机会增多，易于凝集(相变温度增高)，流动性下降。胆固醇：胆固醇对细胞膜磷脂分子流动性的调节作用随温度的不同而改变。在相变温度以上，它能
11、使磷脂的脂肪酸链的运动性减弱，从而降低细胞膜磷脂分子的流动性。而在相变温度以下时，胆固醇可通过阻止磷脂脂肪酸链的相互作用，缓解低温所引起的细胞膜磷脂分子流动性剧烈下降。卵磷脂/鞘磷脂比值，比值越高，膜流动性越大脂双层中嵌入的蛋白质越多，膜流动性越大除以上因素外，细胞膜磷脂分子与膜蛋白的结合程度、环境中的离子强度、pH值等都会影响细胞膜磷脂分子的流动性。膜脂的流动是造成细胞膜流动的主要因素，概括起来，膜脂的运动方式主要有四种。 侧向扩散（lateral diffusion）； 旋转运动（rotation）； 伸缩运动（flex）； 翻转扩散（transverse diffusion）， 又称为翻
12、转（flip-flop） 左右摆动 旋转异构运动膜蛋白的运动 由于膜蛋白的相对分子质量较大，同时受到细胞骨架的影响，它不可能象膜脂那样运动。主要有以下几种运动形式： 随机移动 有些蛋白质能够在整个膜上随机移动。移动的速率比用人工脂双层测得的要低。 定向移动 有些蛋白比较特别，在膜中作定向移动。例如，有些膜蛋白在膜上可以从细胞的头部移向尾部。 局部扩散 有些蛋白虽然能够在膜上自由扩散，但只能在局部范围内扩散。相变性随着环境条件的变化，脂质分子的晶态和液晶态是互变的；磷脂性状磷脂的性状与来源、生产工艺、纯度及保存条件都有关系。纯度低的天然磷脂为液体或膏状，颜色较深，为棕黄色。纯度越高，颜色变浅。达
13、到80%左右纯度的卵磷脂为浅黄色，采用冻干工艺的产品为膏状固体，采用喷干工艺的产品为粉末状。天然磷脂很难做到非常高的纯度，目前，我国有批文的卵磷脂中以上海艾韦特的蛋黄卵磷脂PC-98T纯度最高，PC纯度可达到98%以上，产品为白色粉末。天然磷脂不饱和度高，因此无论使用或贮存多么小心，多少都会有氧化发生，其结果就是极易吸水，暴露在空气中迅速变色、变粘。天然磷脂会有一种特殊的腥味。合成磷脂纯度一般都能达到90%以上，因此均为白色粉末状固体，吸水性和气味都比天然磷脂小的多，甚至无味。有些试剂级的磷脂会以有机溶液的形式贮存和出售，有利于磷脂保存和使用中的稳定性。使用Presome ACD-1生产阿霉素
14、脂质体的方法及产品评价使用Presome ACD-1生产阿霉素脂质体的方法及产品评价一种简易和稳定的DOXIL生产方法生产步骤： 称量Presome ACD-1（HSPC:CHO:MPEG2000-DSPE=3:1:1 w/w）。Presome ACD-1 粉末状，性状稳定，定量操作精确。 称量好的Presome ACD-1中加入250mM (NH4)2SO4缓冲液，并于60水浴下水合，形成粒径约1m的寡室脂质体。水合过程只需稍加振荡或搅拌， 15min 左右完成水合。 水合后的脂质体分别用0.2m、0.1m、和0.08m的聚碳酸酯膜挤出5次。可得到粒径约100nm的单室脂质体。采用高压均质法，过程将更加简单、快速。 2-8下，采用蔗糖溶液对整粒后的脂质体溶液透析，移除外水相中的(NH4)2SO4。透析后的脂质体浓度可以达到 50mg/ml 。 60下，阿霉素与脂质体温孵30min，梯度法载入，最后以0.1N HCl或NaOH调至6.5。产品评价： 药物包封率：100%。离心法，取下层脂质体采用 HPLC 法检测。 粒径分布：100.90.9nm PDI 0.0480.0043 Zeta 电位：-27.10.7mv （9%蔗糖溶液）Malvern Nano
