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1、【药品名称】通用名：复方磺胺甲恶唑分散片商品名：英文名： Compound Sulfamethoxazole Dispersible Tablets汉语拼音： Fufang Huang an Jia e zuo Fensan Pian本品为复方制剂，每片含活性成分磺胺甲恶唑0.4g 和甲氧苄啶 0.08g 。【性状】本品为白色片。【药理毒理】SMZ）与甲氧苄啶（ TMP）的复方制剂，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好的抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜
2、血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好的抗微生物活性。本品的作用机制为SMZ作用于二氢叶酸合成酶， 干扰合成叶酸的第一步， TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，两者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。【药代动力学】本品中的 SMZ和 TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的90以上，血药峰浓度 (Cmax)在服药后 14 小时达到。给予 TMP160mg和 SMZ800mg一日服用 2 次，
3、 3 日后达稳态血药浓度， TMP为 1.72mg/L ，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为 57.4mg/L 和 68.0mg/L 。SMZ及 TMP均主要经肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后 072 小时内尿中排出 SMZ总量的 84.5%，其中 30%为包括代谢物在内的游离磺胺；TMP以游离药物形式排出 66.8%。SMZ和 TMP两药的排泄过程互不影响。 SMZ和TMP的血消除半衰期 (t 1/2 ) 分别为 10 小时和 810 小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后两者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液1中。并可穿透血
4、- 脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环，并可分泌至乳汁中。【适应症】近年来由于许多临床常见病原菌对本品往往呈现耐药，故治疗细菌感染时需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1. 大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2 岁以上小儿的急性中耳炎。3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次
5、发作史的患者，或3HIV 成人感染者 , 其 CD4淋巴细胞计数 200/mm或少于总淋巴细胞数的20。7. 由产肠毒素大肠埃希菌（ ETEC）所致旅游者腹泻。【用法用量】1. 成人常用量 治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶 160mg800mg，每 12小时服用 1 次。治疗卡氏肺孢子虫肺炎，一次甲氧苄啶3.75 5mg/kg18.75 25mg/kg，每 6 小时服用 1 次。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg唑 800mg，一日 2 次，继以相同剂量一日服 1 次，或一周服 3 次。2. 小儿常用量 2 个月以下婴儿禁用。 治疗细菌感染， 2 个月以上体重 40kg 以下的婴幼儿按体重口服一
6、次 SMZ2030mg/kg 及 TMP46mg/kg，每 12 小时 1 次；体重 40kg的小儿剂量同成人常用量。治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服SMZ 18.7525mg/kg 及 TMP3.75 5mg/kg，每 6 小时 1 次。慢性支气管炎急性发作的疗程至少1014 日；尿路感染的疗程7 10 日；细菌性痢疾的疗程为 5 7 日；儿童急性中耳炎的疗程为10 日；卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为1421 日。【不良反应】1. 过敏反应较为常见 , 可表现为药疹 , 严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎2和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、
7、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。2. 中性粒细胞减少或缺乏症、 血小板减少症及再生障碍性贫血。 患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。3. 溶血性贫血及血红蛋白尿。 这在缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生 , 在新生儿和小儿中较成人为多见。4. 高胆红素血症和新生儿核黄疸。 由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位 , 可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善 , 对胆红素处理差 , 故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸, 偶可发生核黄疸。5. 肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退 , 严重者可发生急性肝坏死。6. 肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小
8、管坏死的严重不良反应。7. 恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等 , 一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。8. 甲状腺肿大及功能减退偶有发生。9. 中枢神经系统毒性反应偶可发生 , 表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。10. 偶可发生无菌性脑膜炎 , 有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见 , 但常累及各器官并可致命 , 如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。【禁忌症】1. 对 SMZ和 TMP过敏者禁用。2. 由于本品阻
9、止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。3. 孕妇及哺乳期妇女禁用本品。4. 小于 2 个月的婴儿禁用本品。5. 重度肝肾功能损害者禁用本品。【注意事项】3l.因不易清除细菌，下列疾病不宜选用本品作为治疗或预防用药:(1) 中耳炎的预防或长程治疗。(2)A组溶血性链球菌性扁桃体炎和咽炎。2. 交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。3. 肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。4. 肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多
10、饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。5. 对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者 , 对磺胺药亦可过敏。6. 下列情况应慎用：缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。7. 用药期间须注意检查 :(1) 全血象检查 , 对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。(2) 治疗中应定期检查尿液 ( 每23日查尿常规一次 ) 以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3) 肝、肾功能检查。8. 严
11、重感染者应测定血药浓度 , 对大多数感染性疾患，游离磺胺浓度达50 150g/ml （严重感染 120150g/ml ）可有效。总磺胺血浓度不应超过200g/ml ，如超过此浓度，不良反应发生率增高。9. 不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。10. 由于本品能抑制大肠埃希菌的生长， 妨碍 B 族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素 B 以预防其缺乏。11. 如因服用本品引起叶酸缺乏时， 可同时服用叶酸制剂， 后者并不干扰 TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸 36mg肌内注射，一日 1 次，
12、使用 2 日，或根据需要用药至造血功能恢复正常，4对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。【孕妇及哺乳期妇女用药】1. 本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类研究尚缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。2. 本品可自乳汁中分泌， 乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50 100，药物可能对婴儿产生影响。 本品在葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。【儿童用药】由于本品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高可增加核黄疸发生的危险性， 因此该类药物在新生
13、儿及 2 个月以下婴儿的应用属禁忌。儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。【老年患者用药】老年患者应用本品时发生严重不良反应的机会增加，如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。因此老年患者宜避免使用，确有指征时需权衡利弊后决定。【药物相互作用】1. 合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。2. 不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。3. 下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物的作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用或
14、在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。4. 与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药合用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5. 与避孕药 ( 雌激素类 ) 长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。6. 与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。7. 与肝毒性药物合用时，可能增高肝毒性发生率。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。58. 与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。9. 接受本品治疗者对维生素 K 的需要量增加。10. 不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。11. 本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。12. 磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌， 其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因
