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1、心血管药物临床应用的思考华潞心血管药物临床应用的评价指标：疗效、安全性、使用方便、价值。根据基因型选择药物单药疗效不佳，未及时联合治疗，是血压难以达标的重要原因下图为一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究临床试验：非个体化VS个体化非个体化临床试验个体化临床试验决定用法和剂量根据平均值决定效应和ADR根据病人的药物代谢能力优化每个病人的剂量和用法决定对照样本量根据样本数及计算方法决定根据相关遗传信息可选择合适样本量，反应率也可提高不良事件风险不明不良事件发生风险可根据致不良事件的基因信息和减少剂量避免不良事件发生医疗费用因无反应者用药而提高费用可减少，因预先排除预计无反应个体
2、而能减少对照样本数临床试验费用正常花费因为遗传分析会暂时增加费用受试者征集难度必须征得受试者同意还必须征得受试者对检查和应用遗传信息的同意调脂药血脂异常的治疗原则最主要目的：防治冠心病；基础措施：饮食治疗和改善生活方式；选择合适的调脂药物，并定期对疗效和药物不良反应进行监测；首要目标：降低LDL-C。根据疗效、安全性、循证证据选择药物类别循证医学证据调脂疗效安全性他汀类冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总死亡率显著降低LDL-C明显降低HDL-C升高TG降低肝脏转氨酶升高肌病贝特类可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少主要冠脉事件TG明显降低肌病（吉非罗齐）烟酸可能降低主要冠脉事件，减少总死亡
3、率TG降低HDL-C明显升高颌面潮红高血糖高尿酸上消化道不适胆酸螯合剂N/ALDL-C降低胃肠不适便秘胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）N/A他汀合用LDL-C明显降低良好联合调脂治疗部分基线LDL-C水平过高的病人单用他汀治疗很难达标；强化他汀治疗的冠心病患者仍可发生残余的心血管风险；联合调脂治疗：他汀类药物+另一种降脂药 帮助达标：他汀+胆固醇吸收抑制剂 他汀+抗PCSK9蛋白抗体 优化各项血脂指标：他汀+贝特 他汀+烟酸 他汀+CETP抑制剂正在研发的治疗血脂异常药物 降低LDL-C：他汀类，盐酸衍生物 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶抑制剂 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 肝脏X受体激动剂和过氧化物酶
4、增殖物活化受体 影响HDL-C：升高HDL-C水平的胆固醇酯转运蛋白抑制剂 改善HDL-C功能 的Apo A模拟肽 促进胆固醇逆向转运 疫苗：LDL疫苗，CETP疫苗。他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病最重要的药物他汀类能降低LDL-C水平，提高HDL-C水平，其中HDL有抗炎、抗氧化、稳定斑块、改善内皮功能和抑制血栓形成的作用。需要抗凝治疗的患者包括：血栓患者和血栓高危患者（心血管疾病、房颤、人工假体植入、术后） 理想的口服抗凝药： 无需监测； 一天一次口服，长效； 药物、食物相互作用小； 安全性好，出血风险小； 疗效确切，与华法林等效。VKORC1基因型分布频率不同是导致不同种族间华法林剂量差异的主要因素VKORC1基因型基因型频率维持剂量增加白种人中国人-1639AA16.3%80.4%-1639AG48.9%18.3%52%-1639GG36.7%1.3%102%临床已开展基因检测及指导临床用药工作
