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1、文件名称前处理提取车间改扩建项目URS文件编号TS-URS-XM-002(00)起 草 人年 月 日文件页码第1页，共44页审 核 人年 月 日颁发部门质 量 部审 核 人年 月 日审 核 人年 月 日生效日期 年 月 日批 准 人年 月 日分发部门质量部档案室、质量部、生产部、采购部1 目的本URS对本公司改扩建前处理提取车间厂房设施的设计、布局和使用提出了基本要求，既符合中国GMP（2010年修订）的要求，也满足实用、安全、经济的原则，适用于前处理提取车间改扩建项目的建设。2 范围2.1 本URS描述了前处理提取车间改扩建项目的基本需求，包括项目工艺需求、厂房设施/设备需求等。2.2 在本
2、URS中涵盖的产品包括肾宝糖浆、健儿清解液等糖浆、合剂（口服液）剂型、15个品种，均为非无菌制剂。3 缩写和定义3.1 用户需求标准（User Requirement Specification, URS)用户需求标准（URS）是指使用方对厂房、设备、设施等提出自己的期望使用需求说明或用户技术要求，这个需求标准是由项目功能标准（FS）和来实施。3.2 项目项目是一个特殊的将被完成的有限任务，它是在一定时间内，满足一系列特定目标的多项相关工作的总称。3.3 设施为某种需要而建立的机构、系统、组织、建筑等。3.4 公用系统主要是指与工厂的各个车间、工段以及各部门有着密切联系，且为这些部门所共有的一
3、类动力辅助设施的总称，一般包括给水排水、供电、供气（汽）、采暖与空调、制冷等。3.5 功能标准（Functional Specification ，FS)。3.6设计标准（Design Specification ，DS）。3.7 人机界面（Operator Interface Panel，OIP）。3.8 在线清洁（Clean In Place，CIP）。4 依据的法律法规、规范及标准4.1 中国药品管理法；4.2 中国药品GMP（2010版）及其实施指南；4.3 欧盟药品GMP；4.4 中国药典（2010版）；4.5 GB 50073-2013 洁净厂房设计规范；4.6 医药工业洁净室（区
4、）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2013）；4.7 ISPE（国际制药工程协会）的制药工程设计指南。5 项目描述5.1 项目建设目的5.1.1 优化、改造厂房设施及设备，提高产能，并适应新版GMP的要求；5.2 项目建设范围5.2.1 中药饮片生产线改造；5.2.2 中药提取及前处理生产线改造；5.3 项目建设规模5.3.1 中药饮片生产线改造投资万元，中药提取及前处理生产线改造投资万元，项目总投资万元人民币。5.3.2 项目完成后年产值将达到万元人民币（按2013年不变价计算）。5.3.3 项目完成后公司产品结构、产量将发生很大的变化，具体见表5-1。表5-1 项目规划产品结构及产
5、量表序号剂 型计量单位原设计最大产量规划年最大产量1中药饮片加工吨2中药提取浓缩吨3中药粉碎吨5.4 项目完成时间5.4.1 中药饮片生产线改造在年月之前完成；5.4.2 中药提取车间改造在年月之前完成；5.4.3 整个项目在年月之前通过新版GMP认证。5.5 项目产品描述5.5.1 原有生产线改造项目包括糖浆剂、合剂（口服液）2个剂型15个品种，其批量范围等见表5-2所示。表5-2 项目产品分类表序号剂 型代表产品批量范围1糖浆剂养血当归糖浆200万ml-300万ml2肾宝糖浆200万ml-300万ml3小儿止咳糖浆200万ml-300万ml4川贝止咳糖浆200万ml-300万ml5浓维磷糖
6、浆200万ml-300万ml6强力枇杷露200万ml-300万ml7参术儿康糖浆200万ml-300万ml8人参五味子糖浆200万ml-300万ml9合剂（口服液）健儿清解液200万ml-300万ml10麦味地黄合剂200万ml-300万ml11麦味地黄口服液200万ml-300万ml12桑菊感冒合剂200万ml-300万ml13银翘解毒合剂200万ml-300万ml14复方鲜竹沥液200万ml-300万ml15人参首乌精200万ml-300万ml5.5.3 各剂型产品各工序日产能及主要设备规划：按年工作日250天计，排产计划为二班/日，实际有效工作时间不低于12小时/日。各工序日产能及设备规
7、划情况见下表（表5-3）：表5-3 各剂型产品各工序主要设备规划及日产能表生产工序规划设备设备台数主要功能设计规模（产能）饮片生产拆 包拆包平台1拆包切 断往复式切药机1将长条剪切短条便于药材输送、提取净 选净选筛5筛除药材中的杂质清 洗润洗池1润湿并初洗药材清洗床1洗涤长条状药材浸 润浸润容器5浸润药材至软便于切制切 制往复式切药机1切制条状药材干 燥烘箱1干燥药材中药前处理中药粉碎万能粉碎机1将中药饮片粉碎成粗粉中药榨汁榨汁机1将中药榨汁中药提取与浓缩配 料物料混合周转桶50盛装称配好的饮片暂存。可密闭放置污染、可移动便于运输，上口为入料，下口为放料，并有开关调节出料速度大小。称量系统5称
8、量物料。水 提提取罐4水为溶媒进行中药煎煮提取，可提取挥发油。提取过程中可使提取液产生循环进行动态提取。密闭操作，可CIP在位清洗。固液分离器4提取液放出后经过滤将提取溶液与药渣或杂质分离。筛目数在200目以上，过滤时不易堵塞筛网，易清洗。贮罐4贮存固液分离后的提取液。密闭操作，可CIP在位清洗。三效浓缩器1浓缩水提溶液。密闭操作，可CIP在位清洗，应有检测清膏相对密度的取样口。高速分离机1初始浓缩液的精滤。便于清洗。醇 提提取罐1乙醇为溶媒进行中药热回流醇提。提取过程中可使提取液产生循环进行动态提取。密闭操作，可CIP在位清洗并防爆。固液分离器1提取液放出后经过滤将提取溶液与药渣或杂质分离。
9、筛目数在200目以上，过滤时不易堵塞筛网（如震动），易清洗并防爆。醇沉罐2带搅拌功能，防爆，可CIP在位清洗。2000L贮罐2贮存固液分离后的提取液。密闭操作，可CIP在位清洗。渗漉筒6用乙醇溶媒的提取。密闭操作，可调节流量，易清洗。浸渍罐2用乙醇溶媒的提取。密闭操作，易清洗。酒精蒸馏塔1回收乙醇精馏至高浓度乙醇。乙醇贮罐2回收的低浓度和精馏的高浓度乙醇均按需求配制浓缩收膏单效浓缩器1醇提液回收乙醇，密闭操作，可CIP在位清洗，应有检测清膏相对密度的取样口。除渣除渣系统5提取后的药渣排放；易清洁。药渣暂存1排放的药渣暂存；易清洁。6 项目工艺需求6.1 概述6.1.1 药材加工方法、种类、数量
10、根据公司产品规划及中国药典（2010年版）要求，需加工的药材种类、数量和方法如下表所示。表6-1 药材加工方法、种类、数量表序号产品工艺实际处理方法药材类别性质品种数量年需求量（规划设计）1净选果实、花类2净选、切制叶、叶茎类3净选、破（捣、碾）碎果实、矿物、树脂类4净选、洗涤、干燥、破（捣、碾）碎不宜切制的药材5净选、洗涤、浸润、切片、干燥根和根茎类6净选、洗涤、切段、干燥全草、叶和茎叶类合 计766.1.2 工艺布局要求 生产制造区应有足够的空间，使生产活动能有条理地进行，从而防止不同药品的中间产品和待包装产品之间发生混淆；防止由其他物质或其他药品带来的污染或交叉污染；防止遗漏任何生产或控
11、制步骤差错事件的发生。其工艺布局见附件五。6.1.2.1 生产环境分区及基本要求因项目规划产品均为非无菌制剂，故我们依国际惯例将生产环境分为以下三个区域。6.1.2.1.1 室外区（黑色区，a street black zone )是厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域。6.1.2.1.2 一般区和保护区（非控制区，制药黑色区，a factory black zone )是厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、QC 实验区、原辅料和成品储存区等。6.1.2.1.2.1 一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。如无特殊要
12、求的外包装区域，环境对产品没有直接或间接的影响。环境控制只考虑生产人员的舒适度。6.1.2.1.2.2 保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。如有温湿度要求的外包装区域，原辅料及成品库房，更衣等。6.1.2.1.3 洁净区（制药灰色区，a factory grey zone )是厂房内部非无菌产品生产的区域和无菌药品灭（除）菌及无菌操作以外的生产区域。非无菌产品的原辅料，中间产品，待包装产品，以及与工艺有关的设备和内包材能在此区域暴露。如果在内包装与外包装之间没有隔离，则整个包装区域应归入此等级的区域。6.1.2.
13、2.1 一般区：该区域环境控制只考虑生产人员的舒适度，不控制洁净级别，但地面、墙面、天花板、裸露管道须避免产尘，便于清洁。6.1.2.2.2 保护区：该区域没有产品直接暴露或直接接触产品的设备，没有包材内表面暴露于环境和生产人员。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。6.1.2.2.3 控制区（如D级洁净区）：该区域对环境、设施以及工作流程都有明确的定义、需控制和日常监测。预防产品的交叉污染或质量属性的改变。如：取样间、称量间、制造和内包装区域、清洗间。在这些区域、产品、原辅料暴露在房间环境，或者与产品接触的设备邰件暴露在房间环境。在控制区，环境参数（温度、湿度和空气过滤质量）应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，并通过验证。物料和直接接触药品内包材暴露区域一般设为：温度1826，RH4565%，特殊要求在工序需求中提出。6.1.3 厂房设施要求因项目规划产品均为非无菌制剂，故其生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。重点产尘点应有除尘和捕吸尘设施，避免污染和交叉污染。6.1.4 设备要求 制药设备设计、选型需慎重考虑防污染、防交叉污染和防差错，合理满足工艺要求。设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求，并依据这些要求选择设备相应的功能尤为重要。设备最大生产能力应
