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1、编号：前处验理证提方取案工艺工艺验证方案编号:部门：执行日期：年 月 日起草人：年 月 日审核所在部门签字日期年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰批准人：年月日执行人：年 月 日目录1 引言1.1 验证小组人员责任1.1.1 验证小组人员1.1.2 验证小组成员及责任1.1.3 验证工作中各部门责任1.2 概述1.3 工艺流程图1.4 验证目的1.5 验证依据及采用文件1.5.1 验证依据1.5.2 采用文件2 验证项目、评价方法及标准2.1 人员2.1.1 培训2.1.2 健康检查2.2 生产环境2.2.1 操作间温度和湿度2.2.
2、2 操作间相对压差2.2.3 操作间清洁、清场2.3 公用介质2.3.1 饮用水2.4 原辅料2.4.1 质量2.4.2 贮存条件2.5 设备2.5.1 设备清洁2.5.2 设备维护保养和运行状况2.6 工艺文件2.6.1 工艺文件的正确性2.6.2 生产指令的正确性2.7 前处理提取中药材洗涤工艺变量2.8 前处理提取中药材切制工艺变量2.9 前处理提取中药材干燥工艺变量2.10 前处理提取煎煮工艺变量2.11 前处理提取浓缩工艺变量2.12 前处理提取浸膏喷雾干燥工艺变量2.13 前处理提取中药材灭菌工艺变量2.14 前处理提取中药材粉碎工艺变量2.15 质量保证2.15.1 文件完整2.
3、15.2 正确的检验方法2.15.3 检验结果正确3 进度安排3.1 验证批次3.2 时间安排4 拟订日常监测程序及验证周期5 验证结果评定与结论6 附件1 引言1.1 验证小组人员责任1.1.1 验证小组人员小组职务姓名所在部门工作职务组长前处理提取车间主任组员生产技术部部长组员生产技术部副部长组员设备动力部部长组员质量控制部部长组员质量控制部检验员组员质量控制部检验员组员质量控制部检验员组员质量保证部监控员组员供应部部长组员前处理提取车间技术员组员前处理提取车间班长组员前处理提取车间班长组员前处理提取车间维修工1.1.2 验证小组成员及责任验证小组-组长负责方案起草、验证方案实施全过程的组
4、织和验证 全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作；以保证本验证方 案按预定的规定项目顺利实施。验证小组组员-分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收 集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。1.1.3 验证工作中各部门责任验证委员会-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核； 负责验证报告的审批；负责验证证书的发放。生产技术部-参加会签验证方案、验证报告、验证结果的会审会签、 提供工艺验证方法，负责对工艺验证全过程实施监控。质量保证部-负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签， 负责协助验证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监 控，负责建立验证档案，及时
5、将批准实施的验证资料收存归档。质量控制部-负责验证过程中的取样、检验、测试及结果报告，起 草有关的检验操作规程和岗位操作规程。设备动力部-参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负 责保证验证过程中设备的运行和速度符合验证方案要求，负责设备的 维修保养及清洁符合验证方案要求，保证满足验证过程所需各种工器 具。生产车间-负责保证工艺验证期间各操作室清洁卫生符合要求，负 责做好验证的各项配合工作。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述1.2.1 产品概述1.2.1.1 品名：1.2.1.2 拼音：1.2.1.3 剂型：胶囊剂1.2.1.4 性状：本品为胶囊剂，内容物为棕色的颗粒；气微，味
6、微 苦。1.2.1.5 规格：1.2.1.6 功能主治：。1.2.1.7 用法与用量：口服。一次6 粒，一日 3 次。4 周为 1疗程， 或遵医嘱。1.2.1.8 贮藏：密封1.2.1.9 生产批准文号：1.2.1.10 有效期：二年1.2.2 处方和依据1.2.2.1. 处方依据 国家医药管理局国家标准 ）1000 粒 1.2.2.2 法定处方矮地茶300g400kg百部120g160kg穿破石120g160kg五指毛桃120g160kg白及120g160kg桑白皮60g80kg共制成360粒480,000 粒制成1.2.2.3 制法：即得。1.2.3 背景本公司于1999年10月完成了 K
7、KKK胶囊生产用厂房、设施、主 要生产设备的验证工作，空气净化系统、主要生产设备均符合设计要 求以及生产工艺的要求。1.3 工艺流程图（见下页）前处理工艺流程图300000级图例温 度：18-26C相对湿度： 45-65%提取工艺流程图浓缩检验图例300000 级温 度：18-26C相对湿度： 45-65%1.4 验证目的1.4.1 工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全 过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。1.4.2 通过对 KKKK 胶囊前处理、提取的工艺验证，确认该工艺 是有效的、可重现的。1.4.3 经过预先设计的条件作合适的测试，确认按规定的生产工 艺生产的最终
8、产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.4.4 验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确 需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件 1），报验证委员 会批准。KKKK 胶囊前处理提取验证项目审批表（附件2）1.5 验证依据及采用文件1.5.1 验证依据1.5.1.1药品生产质量管理规范（1998年修订）1.5.1.2 药品生产质量管理规范（1998 年修订）附录1.5.2 采用文件 KKKK 胶囊工艺规程1.5.2.1 KKKK 胶囊中药材质量标准及其检验操作规程1.5.2.2 KKKK 胶囊中间产品质量标准及其检验操作规程。1.5.2.3 相关设备的操作规程及维护保养规程
9、。1.5.2.4 相关的设备清洁规程。1.5.2.5 相关的岗位标准操作规程及管理规程。2 验证项目、评价方法及标准2.1 人员列出参加生产操作人员及检验的所有人员进行规定项目的健康检查评价其培训及健康情况是否符合GMP及操作要求2.1.1 培训2.1.1.1 评价方法查阅培训档案，确认是否对有关操作工进行了相关培训，包括：GMP 及药品管理法培训；安全防护规程；微生物基础及微生物污染的防范培训；所在岗位相关设备的清洁维护保养规程； 进出生产控制区更衣技术培训 生产过程质量控制培训。前处理提取车间岗位人员职责2.1.1.2 标准：上岗操作人员已经接受了相关性的知识及操作技术培训，并经考 核合格
10、，培训及考核均在有效期内。2.1.2 健康检查2.1.2.1 评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否 进行了健康检查。2.1.2.2 标准： 参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正 常，身体健康，健康证在有效期内。（见附件 3）2.2 生产环境2.2.1 目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。2.2.2 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各 操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔 2 小时记录一次温度 和相对湿度。2.2.3标准：温度和相对湿度应在要求限度之内，温度1826C, 相对湿度4565%。2.2.4 操作室压差2
11、.2.4.1 目的确认操作室压差控制符合GMP及标准规定的要求。2.2.4.2 评价方法生产操作前及生产操作过程中，每 2 小时在自动空气压差表上读 取并记录一次控制区与其它区域的空气压差。2.2.4.3 标准：在生产操作过程中，洁净区应始终对一般生产区域 保持相对正压，静压差应大于10 帕，产尘室对其它操作室保持相对负 压，并且应大于5 帕。2.2.5 操作室清洁、清场2.2.5.1 目的： 确认操作室的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。2.2.5.2 评价方法： 在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”检查相应更衣室 气闸室、操作室等清洁、清场情况。2.2.5.3 标准 所有相关房间
12、内应清洁、干燥，无无关的任何物料与文件以及前 一批产品的残余物。生产环境检查情况（见附件 4）2.3 公用介质2.3.1 饮用水2.3.1.1 目的 确认饮用水质量符合质量标准要求。2.3.1.2 评价方法 审查并记录下述各使用点的饮用水质量。2.3.1.2 标准：开始验证前连续2 周中的检验结果符合饮用水质量 标准要求，饮用水质量稳定。（见附件 5）2.4 原辅料2.4.1 质量2.4.1.1 目的： 确认验证生产的原辅料符合质量标准的要求。2.4.1.2 检查 KKKK 胶囊使用原辅料是否有既定的质量标准，能 否严格按照质量标准及检验操作规程进行质量控制。2.4.1.3 标准 所有原辅料均
13、有符合法定要求的质量标准，验证所用原辅材料按 标准进行检验并符合质量标准要求。2.4.2 贮存条件2.4.2.1 目的：确认原辅料贮存条件符合规定的要求2.4.2.2 评价方法：检查各种物料特别是原辅料的贮存条件，是否 按各自要求的条件贮存。2.423标准：各种物料按正确的条件贮存。（温度18-26C相对湿度 45-65% ）生产KKKK胶囊所用主要设备确认表（见附件6）2.5 设备2.5.1 设备清洁2.5.1.1 确认 WQY240 型切药机、 XYJ-700 型滚筒式洗药机、DW1.2X6B型带式干燥机、脉动真空蒸汽灭菌柜型号MG-0.6、粉碎机 型号：TF450、ZLPG-25型中药浸
14、膏喷雾干燥机、TQXV3、TQXV1型 多功能提取罐、 SJN-1000B 型三效节能浓缩器 TCS300 型电子秤、BGX500A 型高压水喷射式洗净机清洁状况能够有效防止污染与交叉 污染。2.5.1.2 评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、 容器、工具的清洁情况并记录。2.5.1.3 标准：所有设备、容器、工具等清洁干燥，无前一批产品 的残留物。2.5.2 设备维护保养和运行状况2.5.2.1 目的：确认设备维护保养情况符合标准规定要求，运行情 况良好。2.5.2.2 评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备 维护保养情况及维护保养记录。2.5.2.3 标准：物料质量贮存条件及设备维护保养情况检查记录（见附件7
