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1、计算题(Calculation ques tions )1.某患者单次静脉注射某单室模型药物2g,测得不同时间的血药浓度结果如下:时间(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血药浓度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k. Cl，T“，C0，V，AUC和14h的血药浓度。【解】对于单室模型药物静脉注射kC = C e-kt logC 二 logC 10，o 2.303logC对t作直线回归(注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理)，得:a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999 (说明相关性很好)将a、
2、b代入公式10gC二一 kt2.303+ log Co得回归方程:logC =0.0611 0.4954 k 二2.303 x b 二2.303 x (-0.061)二 0.1405h-11/20.6930.6930.1405二 4.9323h C = log-1 (0.4954) = 0.3196mg/mlX 2000 V = i = 6258(ml) = 6.258LC 0.31960 Cl = kV = 0.1405 x 6.258 = 0.8792L/hC 0.3196 AUC8 =0 = 2.2747h (mg/ml) 0 k 0.1405 logC = -0.061 x 14 0.
3、4954 = -1.3495C = 0.0477(mg/ml) = 44.7“ g/ml即14h的血药浓度为44.7“ g/ml2.某患者单次静脉注射某药1000mg，定期测得尿药量如下:时间(h)1236122436486072每次尿药量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52设此药属一室模型，表观分布容积30L，用速度法求k，T，k. Cl，并求出80h的累积药量。1/2rAXkt【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程log A+U = c + Sgk XAt2.303 e 0I AXlogH对tc作图应为一直线。根据所给数据列表如下:t
4、(h)1236At1113126AXu4.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.59log AXu0.60420.57400.54280.48430.3512log 4 u Att(h)2436486072At1212121212AXu14.756.422.791.220.52tc1830425466log AXu0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632loguAX根据上表数据，以log亠对t作直线回归得:At cA = 0.6211, B = -0.0299 代入方程log等ktc2.303+log k Xo得回归方程:e 0AXlog
5、= = -0-0299tc + OQl|r| = 0.9999 (相关性很好)则 k 二-2.303 x (-0.0299)二 0.07(h-1)1/20.6930.6930.07二 9.9(h)1 k Xlog-10.6211 cccsk 二 一二二 0.0042h -1e X10000Cl 二 k V 二 0.0042 x 30 二 0.126L/hre80h的累积药量:X = keX0 x (1 一 e-kt) = x (1 一e-0.07x80) = 59.7(mg) u k0.073.某单室模型药物口服X=1000mg时数据如下：0时间(h)0.250.51.02.03.05.08.
6、012.0C(A g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0图解法求：k, ka T , C , V, AUC, Cl (已知 F=0.698)maxmax【解】根据各时间的血药浓度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(a g/ml)实测12.523.837.850.061.050.037.826.0C(a g/ml)外推80.0787467C(a g/ml)残数67.554.23717k FX对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程C =a0 （e-kt e-kat）V（k k）ak当时间充分大时，C = Ae-kt
7、, iogc = log A23031将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416截距为1.909k 二2.303 X (0.0416)二 0.0957(h-1)再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到 残数线，斜率为：-0.3422. k = 2.303 x (0.3422) = 0.788(h-1)a从截距可知A=82卩g/ml已知 F=0.698, X=1000mg=1000000卩 g，则0k FX0.788 x 0.698 x 1000000表观分布容积 V = a 0 = 9689(ml) = 9.689
8、(L)(k k) A(0.788 0.0957) x 82a2 303达峰时 T= .(log k log k)max k kaa2.3030.788 0.0957(log0.788 - log0.0957) = 3.046(h)峰浓度C =争e - KTmaxmax0.698 X 1000000 e 0.0957X3.0469689=53.82(pg/ml)FX曲线下面积AUC =卞=096S = 752.77(的 h总清除率Cl=kV=9689 X 0-0957=927-24(ml/h)=15-45ml/min即：k = 0-0957h-1，k = 0.788h-1，V = 9.689L，
9、T = 3.046h,amaxC = 53.82 卩 g/ml，AUC = 75277(g/ml) h，CI= 15.45ml/minmax4.按给药间隔T,重复剂量X0作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为（X g）的表达式为X0g max 1 e - kx(X )=，式中k为一级消除速度常数。估算（X ）g max，若 Ta 估算(X )，若t= 2Tg max1/2 估算到达（X ）50%，75%和90%时所需时间（T的倍数表示）g max1/2【解】T= T1/2 时,(X )gmaxXX0 = 01 e -kTi/21 e -0-693/T1/2 xTi/2=2X0T= 2T1
10、/2 时,(X )g maxX0= 1.33X1 e 0.693/T1/2 x2T1/20 (X )n maxX (1 e - nkT ) 01 e -kTX0g max 1 e kT(X )=.fss(X )nmax(X )g maxX (1 e-nkT )01 ekTfss二 1 enkTnkT = ln(1 f )ssT ln(1 f )则 n T = “2则n0.693.到达（X ）50%时所需的时间，nT = Tg max皿=1T1/2 0.6931/2，即为1个半衰期。到达（X g ）max 75%时所需时间，nT = T1/2ln(1 0.75) _2T=2T1/2，即为2个半衰
11、期。0.693ln(1 呵=3.32T1/2，即为 3.32 个半衰到达(Xg)max 90%时所需时间，nT = T1/20.693期。5.种新的氨基糖貳类抗生素水剂肌内注射100mg，病人体重70mg，35岁，黑种人，男性，测得数 据如下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C (卩 g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15设该药属于单室模型 分别计算消除半衰期和吸收半衰期。 若静脉注射100mg后得AUC为30h g/ml），试问生物利用度百分数多少? V为多少？按体重计算它的百分数多少？【
12、解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程Ck FXa0 -V(k k)a(e -kt e -kat )当时间充分大时，C = Ae-kt，log C = log A 一kt2.303 此药物静注研究结果测得原药排出量85%，试问对一名肾功能全部丧失的病人其半衰期为多少? logC对t作散点图k，确定对后7个点进行直线回归，得回归方程:根据公式log C =logA 一 23031logC=0.6003-0.20121|r| = 0.9995 (相关性很好)则 k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-i)计算残数浓度t(h)0.20.40.60.8Cr(卩
13、 g/ml)1.980.980.470.24k根据公式 logCr =log A - 2303tlogC = 0.6022 - 1.5142tr|r| = 0.9998 (相关性很好)k =-2.303 x (-1.5142) = 3.4872(h-1)a1/2a0.6933.4872=0.20(h) 肌内注射100mg该药AU60ka丿=log -1 0.6022r 1.0.46341 )34丽丿=749h -(的已知静注该药100mg时，AUC0 =30 h (卩g/ml)7 49则 F% = x 100% = 24.96%则30k FXa0(k - k)Aa3.4872 x 0.2496 x 100(3.4872 - 0.4634) log -1 0.6236=6.848(L)V % = 0.848
