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1、09版GMP无菌及非无菌要求的制剂生产洁净度要求无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级：相当于100级(层流)高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安甑瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装 配或连接操作的区域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其 工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m / s。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：相当于100级(动态)指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级(相当于10,000级)和D级(相当于100,000级)指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作
2、区。以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态(b)动态(b)0.5 m(d)5gm0.51 四m(d)5gmA级35001(e)35001(a)B 级(c)35001(e)350,0002,000C 级(c)350,0002,0003,500,00020,000D 级(c)3,500,00020,000不作规定不作规定注：(a) 指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对 B级区“动态”也进 行频繁测定。A级区和B级区空气总的采样量不得少于1米3, C级区也宜达到此
3、标准。(b) 生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经1520分钟自净后，洁净区的悬浮 粒子应达到表中的“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果 应达到表中A级的标准。灌装时，产品的粒子或微小液珠会干扰灌装点的测试结果，可允许这种情况下的测试结果并不始终符合标准。(c) 为了达到B、C、D级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。空调净化系统应当配有适当的终端过滤器，如：A、B和C级区应采用不同过滤效率的高效过滤器(HEPA)。(d) 本附录中“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数 基本上对 应于ISO14644-1 0.5gm悬浮粒子的
4、洁净度级别。(e) 这些区域应完全没有大于或等于5gm的悬浮粒子，由于无法从统计意义上证明不存 在任何悬浮粒子，因此将标准设成1个/米3,但考虑到电子噪声、光散射及二者并发 所致的误报因素，可采用20个/米3的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定 的标准。(f) 须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。温度、相对湿度等其它指标取决于产品及生产操作的性质，这些参数不应对规定的 洁净度造成不良影响。洁净区微生物监控的动态标准(a如下:级别浮游菌Cfu / m3沉降菌(90mm)cfu / 4 小时(b)表面微生物接触碟(55mm) cfu /碟5指手套cfu /手套A级11l1B级105
5、55C级1005025-D级20010050-注：(a) 表中各数值均为平均值。(b) 可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。第十三条 无菌药品的生产操作应在符合下表中规定的相应级别的洁净区内进行，未 列出的操作可参照下表在适当级别的洁净区内进行：洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局 部A级高污染风险(a)的产品灌装(或灌封)C级产品灌装(或灌封)高污染风险(b)产品的配制和过滤滴眼剂、眼胃剂、软胃剂、乳剂和混悬剂的配制、灌装或灌封) 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理D级轧盖灌装前物料的准备产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配)直接接
6、触药品的包装材料和器具的最终清洗注：(a) 此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度很慢、灌装用容器为广口瓶、容器 须暴露数秒后方可密闭等状况；(b) 此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭容器中配制等状况。洁净度级别非最终灭菌产品的无菌操作示例B级背景下的A级产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、存放以及处于未完全密封状态下的转运无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B级冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于
7、完全密封容器内的转运C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、天菌非无菌操作：口服液体、固体、腔道用药(含直肠用药)、表皮外用药品、非无菌的眼用制剂暴露工 序及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录 中D级洁净区的要求设置与管理。3.5高效过滤器尺寸3.5.1中国经典484系列1965年，国产高效过滤器亮相于蚌埠，它的外形尺寸为484 X484 X 220mm。当时，研制者设计的安装模数为500 X 500mm，考虑到需预留周边吊杆的位置，确定了过滤器的 断面为484X484mm。另一种说法是，当时测
8、绘了一只英国过滤器，它的尺寸是484X484mm。484mm尺寸过滤器的早期商品代号是GS-01和GB-01。其中，S代表“石棉纤维”，B 代表“玻璃纤维”，G代表“过滤器”，01代表边框长484mm。这里的GB与今天人们 说的“国标”毫不相干。484mm是中国高效过滤器的经典。在相当长的时间内，484 X484 X220mm是国产高效过 滤器的主流。3.5.2中国630系列中国高效过滤器的另一流行尺寸为630 X630 X 220mm。与484mm产生的背景类似，研制 者确定的安装模数为650mm，减去安装间隙，就成了 630mm。630mm的派生尺寸为315mm, 945mm 和 1260
9、mm。630mm过滤器的早期商品代号为GS-03和GB-03，其中03代表边框长630mm。3.5.3中国特有的320mm320 X320 X 260mm过滤器的早期商品代号为 GS-02和GB-02。这一规格曾与484mm和 630mm系列并存，但现在已经很少见了，偶尔遇到，过滤器的厚度也不再是 260mm而是 220mm。3.5.4不成功的国标尺寸在1992年的一份国家标准中，标准的制定者规定高效过滤器的外框边长为：400、500、 600、700、800、900mm。这套标准尺寸从未得到过市场的认可，连标准起草者们也不 按那套尺寸去要求他们自己参与的工程项目。3.5.5国际流行的610m
10、m自20世纪40年代高效过滤器问世以来，发达国家的高效过滤器外框宽度始终以610mm （24英寸）为主。80年代，进口过滤器随成套设备进入中国。90年代，610mm这一尺 寸在国内流行。今天，610mm反客为主。610mm 的派生尺寸为 203、305、762、915、1219、1524、1829mm （8”，12”，30”， 36 ”，48 ”，60 ”，72 ”）。610系列传统有隔板过滤器的厚度有292mm和150 mm两种，后者主要用于洁净室末端 过滤器。现在，平板式无隔板高效过滤器取代了传统有隔板过滤器在洁净室中的位置， 平板式高效过滤器的厚度多在65100之间。空调器内使用的高效过
11、滤器的厚度仍是292mm。宽度尺寸为610mm和305mm两种，有些 过滤器以610mm和305mm为安装模数，实际尺寸略小些。3.5.6高效过滤器的额定风量习惯上，国产484 X484 X 220mm过滤器的额定风量标为1000m3/h，630 X630 X 220mm过 滤器的额定风量为1500m3/h，320 X320 X 260mm过滤器额定风量为500m3/h。这些额定 风量其实是最大允许风量，实际使用中人们经常对这些额定数据打折扣。许多客户按 风量论价钱，因此卖过滤器的人不会主动挤掉额定数据中的“水分”。搞设计的人对 制造者的大话已经听惯了，设计时乘个“保险系数”将水分挤掉就可以了。610mm系列过滤器的风量数据比较实在，一般无须考虑保险系数。单向流洁净室过滤风速一般在0.20.5m/s之间，过滤器测试是在0.45m/s的条件下 进行的。这时的过滤器讲的是额定风速，而不再是额定风量。3.5.7设计师的对策今后若干年内，610mm、484mm、630mm、三套尺寸系列会在中国并存。鉴于此，设计师 可按照自己的偏好，在这三套系列中任选其一。但是，要避免在同一工程中混用不同尺寸系列的过滤器，因为那样会给设计、施工、 以及日后的维护和备件选购带来麻烦。
