制药工艺验证实施手册

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1、ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案年_月_日版 次： 新订起 草：审阅会签：批 准：替代：年月目录1. 设备基本情况 12验证目的 13职责 14验证内容 24.1 安装确认24.2 运行确认34.3 性能确认34.4 拟定日常监测程序及验证周期54.5. 验证总结论55. 验证结果评价与建议 56. 审批 57. 附件 51.设备基本情况1.1 概述ZQS0.36 型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜，采用内、外蒸汽加热的方法，这样柜体的空间就得以 充分的利用。柜体内部还设计有独特的防潮装置，可有效消除传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。ZQS0.36 型中成药灭菌柜灭菌装置，采用了先进的结构装

2、置，传动相当灵活轻捷，维修直观简单，为 国内同行业首创。电器控制系统简洁明了，管路系统气动元件均为国外进口，控制稳定性高。 本灭菌柜适用于中药厂，主要用于对含生药原粉的中成药产品进行原料杀菌。基本情况：设备编号：SB-038设备名称：中成药灭菌柜型号：ZQS0.36型生产厂家：张家港市环宇制药设备有限公司供货单位：张家港市环宇制药设备有限公司到货日期：使用部门：前处理车间2验证目的按制定的设备标准操作规程（SOP）进行运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。并检查确认ZQS0.36 型中成药灭菌柜运行后,各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。灭菌干燥后结果是否符合 GMP 标准要求。验证过

3、程中严格按本方案的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书 （附件 1），报验证小组批准。3职责3.1 验证组长：3.1.1 负责验证方案的审批。3.1.2 负责验证报告的审批。3.1.3 负责发放验证证书。3.1.4 负责验证周期的确认。3.2 验证副组长：3.2.1 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.2.2 负责拟订验证周期。3.3 工程设备部：3.3.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.3.2 负责建立设备档案。3.3.3 负责仪器、仪表的校正。3.3.4 负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。3.3

4、.5 负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。3.3.6 负责设备的维护保养。3.4 质量管理部：3.4.1 负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。3.4.2 各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。3.4.3 负责根据检验结果出具检验报告单。3.5 生产技术部：3.5.1 负责提供与设备有关的主要工艺参数。3.5.2 负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。3.5.3 负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。3.5.4 负责验证中各种试验材料的准备工作。4验证内容4.1 安装确认4.1.1 安装确认目的安装确认是对预安装的 ZQSO.36 型中成药灭菌

5、柜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进 行确认，目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格， 并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合实际规范要求。4.1.2 安装确认所需文件资料工程设备部在 ZQSO.36 型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。表 2 ：安装确认所需资料及存放处档案编号:资料名称存放处采购定单工程设备部使用说明书工程设备部标准操作规程工程设备部其它工程设备部确认人：日期：年月日4.1.3 安装确认内容4.1.3.1 设备鉴定检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、

6、公司内部设备登记和 安装地点。4.1.3.2 开箱验收确认检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出 厂合格证等。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。4.1.3.3 安装环境、位置确认及部件安装确认本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平整便于清洁。（附件 3）4.1.4 仪表及配套设施确认检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐 全完备，符合要求。（附件 4）4.1.5起草标准操作规程4.1.5.1 ZQSO.36型中成药灭菌柜标准操作规程4.1.5.2 ZQSO.

7、36型中成药灭菌柜维护保养规程4.1.5.3 ZQSO.36型中成药灭菌柜清洗消毒规程4.2 运行确认 是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。（附件5）4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。4. 2. 2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。4.2.3设备空运转（空运转2030分钟），要求运转平稳。仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。各运行参数 符合设计要求。4.3 性能确认4. 3. 1性能确认目的 试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试 生产，同时对生产工艺的合理性进行考

8、察。是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。4. 3. 2性能确认内容4. 3. 2. 1空载温度均匀度确认 目的：检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。 试验过程：根据探头分布图（见图1探头分布，表3探头位置），将1 6只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数115C、30min进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续表3铂电阻探头位置点N0.12345678位置柜前柜前柜后柜后柜前柜前柜后柜后左下角右下角左下角右下角左上角右上角左上角右上角N0.910111213141516位置横切面横

9、切面中横切面横切面横切面横切面横切面横切面中心点心点下层左上角右上角左下角右下角底正中顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0C-116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过2.5 C。4.3.2.2 满载温度均匀度确认 目的：检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况，确认真空干燥箱的温度分布均匀，符合要求。 试验过程：根据探头分布图（见图2探头分布，表4探头位置），将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌 腔室内，按工艺参数 115C、 30min 进行生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续表4 铂电阻探头位置点N0.12345678位置柜前柜

10、前柜后柜后柜前柜前柜后柜后左下角右下角左下角右下角左上角右上角左上角右上角N0.910111213141516位置横切面横切面中横切面横切面横切面横切面横切面横切面中心点心点下层左上角右上角左下角右下角底正中顶正中评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0C-116.8C之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过2.5 C。4.3.2.3 微生物挑战试验目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率V10P 试验过程：1）生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽抱杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要 求，故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。2）将

11、生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点也至少放置一个 菌瓶，即每次试验用 10个菌瓶，与满载验证同时进行。3）灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度（5660C）, 培养（24-48 ）小时进行操作。4）上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。（附件8） 评价标准：培养后全部保持紫色为灭菌合格；若由紫色变为黄色判为灭菌不合格；对照品应紫色变为黄色为该指示剂有效。4.3.3 操作、保养情况确认按ZQSO.36型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进行操作，操作应方便，易于维护保养，操作、观 察方便。（附件9）4.4拟定日常监测程

12、序及验证周期工程设备部负责根据ZQSO.36型中成药灭菌柜确认运行情况，拟定ZQSO.36型中成药灭菌柜 日常监测程序及验证周期（附件9），报验证领导小组审核。4.5. 验证总结论总结人： 日期： 年 月 日5. 验证结果评价与建议评价人: 日期： 年 月 日6. 审批审批人： 日期： 年 月 日7. 附件附件 1验证方案修改申请及批准书验证方案 名称验证方案 编号修改内容修改原因 及依据修改后方案起草人年 月日验证小组 审批验证小组：年 月 日附件2中成药灭菌柜技术参数设备名称中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司主要技术参数工作压力Mpa0.2设计压力Mpa

13、0.245工作温度C50-150真空度Mpa-0.09水源压力Mpa0.15-0.3汽源压力Mpa0.4-0.6压缩空气压力Mpa0.5-0.8电源三相交流电5.5KW/AC380V50HZ内室容积mm2250X750X1100 (LXWXH)外形尺寸mm2530X1310X1900 (LXWXH)备注结论检查人：日期：年 月日复核人：日期：年 月日附件3中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认设备名称中成药火菌柜型号ZQS0.36 型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司项目要求检查情况安装位置应安装在坚实平整的地面上合格口不合格口四个支脚应平稳合格口不合格口四周距墙有一定的距离合格口不合格口正面应留有较大的空间便于操作清洁合格口不合格口环境前处理提取车间合格口不合格口洁净区管理合格口不合格口部件安装灭菌柜内外筒是否元好合格口不合格口电气连接是否可靠合格口不合格口蒸汽连接是否可靠合格口不合格口压缩空气连接是否可靠合格口不合格口冷却水连接是否可靠合格口不合格口安全阀、门的密封性是否合格合格口不合格口带电部分不得有短路现象合格口不合格口备注结论检杳人：日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日附件4中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录设备名称中成药灭菌柜型号ZQS0.36型生产厂家张家巷市环宇制药设备有限公司