第七章 脂类代谢

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1、兰州科技职业学院课程名称：生物化学 授课教师：李妮 No: _17授课日期4.17/5.84.18/5.94.16/4.184.18/5.9授课班级护理171护理172护理173护理174授课地点301302303304授课题目第七章脂类代谢教学目的1. 掌握甘油三酯的分解代谢、胆固醇在体内的转化与排泄、血 月旨、血浆脂蛋白的代谢及功能。2. 熟悉脂类的生理功能、甘油三酯的合成代谢、甘油磷脂的合成 代谢、胆固醇的合成与酯化、血浆脂蛋白的分类、组成。3. 了解脂类在体内分布、甘油磷脂的分解代谢、高脂蛋白血症。4. 学会分析生化检验报告单中脂类含量的变化。重点与难点重点：甘油三酯的分解代谢、胆固醇

2、的代谢、血浆脂蛋白的代谢。 难点：脂肪酸的-B氧化、血浆脂蛋白的代谢。教学设计一、案例导入二、理论讲解三、案例分析四、习题讲解授课形式多媒体复习提问什么是糖异生，有什么生理意义？授课内容 要点一、概述二、甘油三脂的代谢三、磷脂代谢四、胆固醇代谢五、血浆脂蛋白代谢课外作业临床中有哪些血脂异常引起的疾病？授课总结教研室主任 审核意见签名月日编制日期： 2018 年 4月 8日第七章 脂类代谢第一节 概述一、什么是脂类？ 指脂肪和类脂的总称为脂类。二、分类1. 脂肪 （fat）甘油一酯、甘油二酯、甘油三酯2. 类脂（lipoid）胆固醇 （cholesterol, Ch） 、胆固醇酯 （choles

3、terol ester, CE） 、磷脂 （phospholipid, PL）、糖月旨（glycolipids,GL）。三、脂类在体内的分布分类含量（W%）分布脂肪（可变脂）10 20脂肪组织、血浆类脂（基本脂）5生物膜、神经四、 脂类功能（一）脂肪的生理功能1储能和氧化供能2提供必需脂肪酸必需脂肪酸：机体不能合成，必须由食物供给的不饱和脂肪酸称为，如亚油酸 亚麻酸、花生四烯酸。3协助脂溶性维生素吸收4保温和保护作用（二）类脂的生理功能1维持生物膜的正常结构和功能2转化为多种重要的生理活性物质在体内胆固醇可转化成胆汁酸、类固醇激素、维生素D3等重要物质。必需脂 肪酸可以转化为前列腺素、白三烯等

4、具有重要生理功能的物质。第二节 甘油三酯代谢一、甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员1. 定义：贮存在脂肪组织中的甘油三酯，在脂肪酶催化下，逐步水解为甘油和 游离脂肪酸（FFA）并释放入血，经血液运输至全身各组织而被氧化利用的过程 称为脂肪动员。2.脂肪动员过程I1SL就无祜性）IISI胡有皓性）3.限速酶cAMP-甘油一 S1S1閒（KII別厂-激素敏感性甘仙二酯脂肪酶IICH；O-C-Ria H CHO-C-Ri I 0I II CHO-C-RaI iiCHsO-C-Ri甘油三酯 (TW)甘油FIII CHjO-C-Ri IS CHO-C-Ra i*甘油h*OH甘池二S3胎肪醉CHi-OH F

5、FA H油二酮(LAG)甘油三酯脂肪酶（激素敏感性脂肪酶）使甘油三酯脂肪酶活性降低的激素： （1）.胰岛素 （2）.前列腺素E 思考：糖尿病病人胰岛素分泌减少时如何影响脂肪动员？使甘油三酯脂肪酶活性增加的激素：1. 肾上腺素2. 去甲肾上腺素3. 促肾上腺皮质激素4. 胰高血糖素5. 促甲状腺激素刺激激素 （二）脂肪酸的氧化 1.脂肪酸氧化的反应部位除脑组织外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃。2. 亚细胞定位 胞液、线粒体。3. 脂肪酸氧化的反应过程第一阶段：脂肪酸的活化第二阶段：脂酰CoA进入线粒体第三阶段：B-氧化过程第四阶段：乙酰CoA的彻底氧化4. 脂肪酸的活化 脂酰 CoA

6、的生成 (胞液)(1)脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。(2)消耗2个高能磷酸键能量。(3) 此反应为不可逆反应。5. 脂酰CoA进入线粒体N+taHi)s I CHj6. 脂酰CoA的B-氧化过程(1) p-氧化定义：脂酰CoA进入线粒体后逐步氧化分解，经过脱氢、加水、再 脱氢、硫解生成少两个碳原子的脂酰CoA和一分子乙酰CoA的过程，由于此氧 化过程主要发生在脂酰基的卩-碳原子上，故称卩-氧化。(2) p-氧化过程 脱氢月B St C o A 脂咋ga岛暹芒瞬-K陽烯月旨商tUoA冋2卜厦 加水*卩-烯脂MCoA歹畴卩軽脂酰宀良h2o 再

7、脱氢羟脂酰皿乡迸腐p-lflflgStCoA 硫解1分子十六碳的软脂酸分解为8分子乙酰CoAPf?h3c-(ch2)7-ch2ch2kftH3C-(CH2)7-CHaCH2sa-CHf-CSCoAH.C-0-S-C.AR HaC-fCHsJy-CHa-CSCoA7. 乙酰CoA的彻底氧化8. 脂酸氧化的能量生成 以16碳软脂酸的氧化为例(1) 活化：消耗2个高能磷酸键的能量。(2) B氧化7轮循环产物：8分子乙酰CoA7 分子 NADH+H+7分子FADH2(3)能量计算：生成 ATP 8X10 + 7X2.5 + 7X1.5 = 108净生成 ATP 108 - 2 = 106(三) 酮体的

8、生成和利用酮体是乙酰乙酸(ace to ace tate)、B-羟丁 酸(B-hydroxybu tyra te)、丙 酮(acetone)三者的总称。血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)。代谢定位：生成：肝细胞线粒体。原料：乙酰CoA。利用：肝外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体酮体生成的关键酶：HMGCoA合酶1. 酮体的生成硫耕酶OHCH1CHCH2COOH0 OH O HOCCH2CCH2CSC0A I ch3廉甲戊二 MCiA(HMGCoA)HSCaACHCSCoA 乙醸CAO OCHsCCHjCSCoA 乙醴己醜EoA *CH3CSCoAO、CHjCCHsV

9、V naoH+h* naaCHjCCH?COH/ :2.酮体的利用HSCoACH?CCH?C&CoAL*NAD-琥阳蟻心必HSCcA+ATPPPi+AMP琥璃酸JNADH+H* 0 OCHjCCHjCOH 、 乙酰乙酸o2X CHCSCciA 乙 CoAOHCH3CHCH2COOHDg-A耗丁酸3. 酮体生成和利用的意义(1)酮体是肝输出能源的一种形式，酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源(2)酮体的利用可减少糖的消耗，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗(3) 酮体产生过多可导致代谢性酸中毒，丙酮为挥发性物质，可经呼吸排出体外(4) 胰岛素分泌不足时，糖代谢障碍，脂肪动员增加，B-氧化

10、增强，酮体生成 增多，可导致酮血症、酸中毒。(四) 甘油的代谢脂肪分解产生的甘油，随血液循环运往肝、肾等组织被摄取利用。主要生成a-磷酸甘油，再转变为磷酸二羟丙酮，可循糖分解代谢途径氧化分解。也可作 为合成脂肪原料再利用。二、甘油三酯的合成代谢NAD*肝內质岡合敲的TG入血口腌脑獭.潑 主晏威 跡彳为嫌料合成脂肪，也利 用QM威JLDL中 的匹血令:抵殍；：.蔚噸醤血消化产物再合威脂肪“CHOH甘油磁网CH-OHCH-OHCHa-OHNADH+H*CH2-OHc-oCHs-O-P?)(一)脂肪酸的合成1. 合成部位 肝(主要)、脂肪等组织的胞液中。2. 合成原料乙酰 CoA、ATP、HCO-、

11、NADPH、Me+3(1) 乙酰CoA的主要来源Glc (主長- -ZjALCoA r r氨墓魁乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。(2) NADPH的来源主要来源是磷酸戊糖途径，胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应亦可 提供。3. 脂肪酸合成过程(1) 脂肪酸合成酶系 乙酰CoA羧化酶(acetyl CoA carboxylase)是脂肪酸合成的限速酶，存在于 胞液中，其辅基是生物素，Me+是其激活剂。催化丙二酰CoA的合成。 脂肪酸合酶复合体，该酶是由两个亚基组成的二聚体，每个亚基都含有多个 功能结构域和一个酰基

12、载体蛋白(acyl carrier protein, ACP)。脂肪酸合成的 各步反应均在ACP辅基上进行。(2) 软脂酸合成过程软脂酸合成过程*A尹;贊前囚*AC?(li ATP ADP合萍复合悴c(h IT ADP匸合86复昔悴丙二 IttACP总反应acp+ co孑亍陶脂nt舍成嗨IXCHjCOSCoA7XHOOCCH2COSCoA14XNAOPH+H*1 XCH3(CHa)14COOH7X COaSXHI2OBXHSCCL14NADP+4. 3-磷酸甘油的来源6-MTrttA：F 强剧日P ifl脂酰赴原醇 Q 痉亍 3tAPA轻脂醸水化酶 p.烯 JStACP號算| ”烯脂醉还丽 S

13、iAcr s船二I税Si降软脂碾(1) 3-磷酸甘油主要由糖类代谢提供，故进食较多的淀粉类食物可导致肥胖。(2) 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油合成3-磷酸甘油。ch3o鼠脂晡合琥过程(1)恃瀚一飜建腿小騒勰窿麵胞ORCIH2CHjC-OH + HSCoACH-DHCHa-OHRa 尤 CoA HSCoACH 厂 OHCaAHSCcAoCH2OI ? CHOCHOCH2O(2)好淌二赛逾軽oCHO -RaI oCHj-OHCoA HSCoA CHOCHa-OHCH-OHche-qhCo*HSCoA皆潤土團CH2-OHCH-OH(肝、肾)ATPADPCH2-O-（Ri）C H2OCH-

14、OH第三节 磷脂的代谢 含磷酸的脂类称磷脂。根据其组成可分为甘油磷脂和鞘磷脂。一、磷脂的功能 功能：构成生物膜、参与脂蛋白的组成与转运、磷脂衍生物是第二信使、 组 成肺泡表面活性物质、组成血小板活化因子、组成神经髓鞘。、甘油磷脂的代谢(一) 甘油磷脂的组成及结构1. 组成 甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物2. 结构3.功能 含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。(二) 甘油磷脂的合成1. 合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2. 合成原料及辅助因子脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP3. 合成过程(1) 脑磷脂和卵磷脂的合成胆碱和乙醇胺的活化磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生成L-2XfttCnA