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1、什么是降钙素原？结构与合成降钙素原(PCT)是降钙素(calcitonin，CT)前驱物质，由位于11号染色体上的CALC- 1基因所表现。图1: 改编自Moullec等人的PCT结构然而降钙素在受到荷尔蒙刺激后仅由甲状腺的C细胞分泌。而在促炎症刺激下特别是在受到细菌感染是PCT由大量各类细胞核组织产生。在健康个体的PCT水平低于0.05 ng/mL，但是患有严重脓毒症或脓毒性休克的患者体内PCT数值可以上升到1000 ng/mL。图2: 改编自Meisner等人8在感染刺激下3-6小时内，可以观察到上升的PCT数值，而且随着感染的加重而持续上升，使PCT成为严重全身性细菌感染和脓毒症的早期及
2、高专一性的标志物。图3: 改编自Meisner等人当严重细菌感染缓解后24小时半衰期内，PCT会重新回到正常值0.05ng/mLPCT是有效证明您可以安全减少LRTI抗生素用量的唯一生物标志物在急部部日常工作中如何使用PCT测试？ 我们在急诊中怀疑有下呼吸道感染(LRTI)的患者中使用PCI测试。我们会根据临床表征、病情的严重度及基本临床诊断(慢性阻塞性肺病(COPD)，支气管炎或肺炎)以及PCT值的高低来决定是否使用抗生素。如果开始使用抗生素，那么3、5和7天后将重新检测PCT，以便于能及早停止治疗。我们同时在严重脓毒症治疗中使用PCT监测抗生素的治疗。PCT是否提高了诊断的准确性? 是的，
3、比起其它感染标志物PCT确实提高了诊断的准确性例如，C-反应蛋白(CRP)水平的增高其特异性较低，并且在病毒与细菌疾病中均会出现。 PCT同时让我们对自己的临床工作更加放心，还提供了排除严重细菌感染的安全界限，使我们可以决定何时开始或结束抗生素治疗。在急诊部设置中，斜对脓毒症诊断使用什么样的临床PCT临界值？在巴塞尔和其它瑞士医院，我们使用的急诊流程中包含PCT检测。 我们不使用严格的PCT临界值，而是采用临界值范围，因为这更符合生理学，且感染生物学并不是单纯的黑或白。通常对于PCT值0.25ng/ml时，我们会在LRTI中开始或继续使用抗生素，当PCT0.5ng/ml时则会用于重症监护单位的
4、严重脓毒症(见下述流程)。如果抗生素停用而患者未见好转则必须重新测量PCT。对于LRTI诊断和抗生素应用，急诊部采用什么样的临界值?在我们所有研究中使用临床流程和临界值的采用皆出自proRESP，proCAP，等等(如下所述)。是否可以论证应用PCT检测结果的益处？ 我们有许多病例可以证明参照PCT结果的益处，包括随机试验。最近我们刚刚完成多中心试验，包括瑞士北部6个主要医院，以及超过1350名LRTI患者。如今PCT是严重细菌感染的最佳、也是最具特异性的生物标志物。远超过CRP.在急诊部门中是如何使用PCT测试的? 在我们的急诊部门中，降钙素原主要应用在两方面l 诊断一对发热但是没有感染的疑
5、似细菌感染病例。l 预后一脓毒症病例中评估感染严重度。你们使用怎样的临界值？用于诊断：l 对于疑似社区获得性肺炎(CAP)或慢性阻塞性肺病(COPD)的急性恶化，以及从发热但没有感染源的病例中排除“假流感”综合症，我们采用的PCT临界值5 ng/mL。l 当PCT5 ng/ml并出现有严重脓毒血症症状时，我们会对患者实施24小时监控和/或将患者转入重症监护部。PCT是如何提高你们诊断准确性的？PCT测试帮助我们更加精练诊断判断，还在下述方面提高了我们临床准确性：l 基于PCT阴性预测值(NPV)的下呼吸道感染(LRTl)。在这种情况下，阴性的PCT结果(1O时，表明我们应找寻其它导致PCT值上
6、升的原因，而且还应检查是否应该采用抗生素治疗。比起其它炎症生物标志物，PCT的优点有哪些？3小时后即可检测血流中的PCT值，12小时达到峰值。 快速的上升和较长的半衰期(大概22小时)表明它可以进行日常检测。其它标识(IL-6，IL-10，TNF-)的半衰期较短，所以在一天之内需要多个检测来观察动力学。当怀疑有SIRS并发症时，PCT动力学非常有用。为什么向其它临床医生推荐PCT? 我建议对病危患者使用PCT检测，并作详细和持续的临床评估。 当然PCT检测也不是完美的生物标志物；它缺乏绝对特异性，但是目前为止，我认为它是现有的最佳生物标志物。仅仅依靠WBC数、体温、呼吸速率、血压过低、上升的乳
7、酸值不足以从SlRS中区分出脓毒症，特别是对于ICU的患者。优化小儿脓毒血症诊断和减少抗生素应用的有用生物标志物您在日常实践中是如何使用PCT的？在儿科重症监护病房中，如果临床上怀疑有感染、全身炎症反应综合症(SIRS)、脓毒血症或感染性休克，我们将使用PCT。我们每24小时会测定一次PCT，以此追踪患者的临床演变情况。应用领域有哪些？ 优化感染、脓毒血症和感染性休克的诊断。 决定是否开始抗生素治疗。 如果PCT水平持续升高，决定更改治疗。 帮助决定停止抗生素治疗。您在儿科ICU中使用的PCT临界值为多少？临界值范围显然要取决于患者的临床情况。然而，在对PCT进行几年的研究之后，我们已经研发了自己的指南表1和表2以及显示了我们在儿科ICU中如何同时使用绝对和动态PCT数值。PCT试验是否改变了您的日常(实践)工作？借助PCT测定，我们有可能对诊断和脓毒血症进行更早诊断。现在，借助PCT动态测定，我也减少了抗生素用量，并能更好地控制患者的病情演变。PCT如何提高诊断准确度？PCT能优化对脓毒血症和感染的诊断以及对休克的病原学诊断，也能改善SIRS分类。PCT如何比其它炎性标志物更好？PCT的动力学监测和阴性预测值都比其它标志物更好。在非感染性全身炎症反应综合征中，PCT水平可能会升高(参见下列疾病)。脚
