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1、血脂异常及血脂调节药汤左利伟心血管疾病（CVDJ ,其中最主要的是冠心 病CCHDJ和缺血性卒中是世界范囲内最主 要的死亡虑因。己有尢分的证据表朗，血中的胆S醇、低密 度脂蛋匂及甘油三酯水平的增高是CVD发病 的主要危险因素。我国队列硏兗，危、胆固醇和低密度脂妥仓胆 固諒升高是冠心病和缺血性卒中的独立危险 因素O高脂血症(Hyperlipidemia )由于脂肪代谢式运转异常而使血浆中一种农多种脂质水平高于正當苑称为高脂血症。又称为 高 脂蚩(Hyperlipoproteinemia )。脂质异常血症近年来的研屯使人们逐渐认识到，血浆中爲密度脂妥匂炉固醸fHDL-CJ水平吟低也是一种血脂代谢奈
2、乱。而，有人建仪采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血 脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地 反映血脂代谢的条乱状态。由于高脂血症的就念使用对间长且简期道俗, 所以仍然产泛沿用。血脂异常的常用专业术语名称简称惯称血脂代谢异常血脂异常高脂血症 高脂蛋白血症调整血脂代谢的治疗调脂治疗降血脂治疗调整血脂代谢的药物调脂药降血脂药血脂异常的危害血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发最 的主要因素。动脉粥样硬化的后黑有：冠状动脉：心绞痛、心肌極塞.心嫄性猝死。脳动脉：短暂性脑缺血发作CT1AJ .脳梗寒. 脑出血、脑萎缩等。叨肢：下肢多见供血障碍，导致间歇性跋行， 完全阻痣后形成坏疽
3、。血脂 fblood-lipidj血脂是血象中脂类炀质的忌称。包括中性脂肪 r甘油三酯和胆固醇丿、类朋(璘脂、無脂、固 醇、类SI醇丿和游禽脂肪酸。各种脂类的作用：甘油三酯(TG)：参与人体能量代谢。胆固醇(CH或C)：合成细胞浆膜、类固醇激素和 胆汁酸。游需脂肪酸(FFA)：机体主要供给能量的来源。脂蚕勺flipoprotein丿由于皆油三酯和胆固醇都是疏水性肠质，不 能直接義血液中被转运，也不能直接进入组 织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋匂质 和极性类脂(如璘脂丿一起组成一个亲水性 的球状巨分子，才能在血液中波运输，并进 入组织细胞。这种球状巨分子复合扬就秫为 脂蛋自。脂蛋匂的合成与代谢
4、脂蛋自绝丸多数衣肝脏和小肠组织中合成, 幷主要经肝脏进行分解代讶。住于脂螯匂中的蛋匂质称为载脂妥自（也称 去辅基蛋匂，ApO ） y 能介导力旨蚕勺与细 胞膜上的脂蛋匂受体结合并彼撅入细胞内,疫脂酶的作用下进行分解代谢。谢就是指脂蛋自代谢。脂蛋勺分类应用起速离心去将脂蛋匂分为夫火类：乳糜撤粒rcMj极低密度脂蛋仓fVLDLJ中密度脂養勺CIDLJ低密度脂蛋勺CLDLJ脂蛋勺（a） CLp丿壽密度脂蛋匂（HDL丿:HDL2和HDL3力旨蛋匂的临床耘义 CM：颗耘丸，一般不玫动秋粥样硬化，易诱发胰l 朦炎。 VLDL：额粒丸，在动瘵粥样硬化过程中似乎不起 主要作用。 LDL：是首要的欢动脉粥样硬化
5、作用的脂蛋匂。 Lp(a)：与动咏粥样硬化相关，并可能是独立的危险 因素O HDL：有利于促进外周组织C包括动脉壁丿移除胆 固醇，从而防止动脉粥样哽化发生，彼认为是抗动 脉粥样硬化因子。血脂异常的WHO分型法-WHOX临检表型为基础，扌艮据血象中各类脂 蛋匂的含董不同，建议柠血脂异常分为五个 表型，其中II型又分为II*和Hb两个亚型。血脂异常的WHO分型法 WHO以临检表瞪为甚础，抵4血象中各类腹誉勺的令呈不同.龙议 将血脂弄帝分为五个裹愛.其中口卫又分为口彳和口匕丙个亚住。发t率易发疾柄胰腺炎少见冠心病少见胰腺炎按临床简易分型为了方便指导治疗，提出了血脂异常的简易 分型法。高胆固醇血症：血
6、请TC水平增高。高甘油三罷血症：血请TG水平增高。混合型血脂异常：血请TC与TG水平均增高。低高密度脂蛋勺血症:血请H DL-C水平减低。按病因分类原发性血脂异常：家族性高胆固醇血症家族性载脂蛋匂缺陷症家族性混合性血脂弄常 家族性异港卩脂蛋自血症 家族性需甘油三酯血症 家族性高脂蛋匂（3）血症 家族性血脂异常性高血压继发性血脂异常：继发于禁些疾病血脂异常的病因斥发性血脂异當：由于脂质和脂蛋仓代谢先天性缺陷（或遗传性缺 陷丿以及芷些环境因素（包括炊食、營养和药杨丿， 通过未知的机理而引起。姓发性血脂异常：主要继发于芷种疾病（如赫尿病、肝脏疾病、肾 脏疾病、甲状腺疾病等丿以及牧酒、肥胖及生活方 式
7、等环境因素的彩响。血 脂异常的临床现血脂高于同性别正常值高密度脂蛋匂低于同性别正常值多伴有脂肪肝和肥胖可出现角膜弓和脂血症眼底改雯可并发高血压、辖尿病、动脉硬化等血脂异常的检出为了及对发现和检出血脂异常，建议20岁以 上成年人至少每5年测量1次空腹血脂：包括 TC, LDLC HDLC和TG。建垃4 0岁以上男性和绝经期后女性每年均应 进行血脂检查。缺血性心血管病及其高危人群应毎36个月测定1次血脂o缺血性心血管病住院治疔的患血 脂异常的临床现者应衣入院肘24小肘内检测血脂。血脂异常的检出己有冠心病、脑血管病或周囲动脉粥样硬化 疾病者有嘉血压、機尿病、肥胖、吸烟者有冠心病或周0动脉粥样硬化疾病
8、家族史者, 尤其是直糸亲厲中有早发病或早病死者有黄色瘤或黄疣者有家族性血脂异常者可考虑的对象：40岁以上男性；绝经期后女 性血脂异常的诊断 卖殓溼血脂检查1. 项目：血请TC、血请H DL-C 血请TG、血请LDL- C2. 注袁：受检者牲血脂检查前的最后一餐，忌进壽 脂肪食杨及饮酒，并应空4112小肘以上。复查：如青次检测发现异當则立复查禁食1214小 肘后的血脂水平，12周内血请舉固醇水平可有 10%的变异，实脸宝的炙异彖许在3%以占。花 判新是否存柱血脂异港或决应防治捋施之前，i 少应有2次血标本检查的记录。血脂异常的治疗原则应扌艮据是否己有冠心病等危症以及有无心血 管危险因素，结合血脂
9、水平进行全面评价以 决走治疗措施及血脂的目标木平。饮食治疔和改善生活方式是血脂畀常治疔的 基础措施。根据血脂异當的类型及治疗目的，选择合运 的调脂药扬。需要灾期进行调脂疔败和药物 不良反应监测O药物治疔吟脂药物分类介绍阵脂药扬选择朕合用药吟血脂药物的分类目前临床供选用的吟脂药分为5类：他汀类贝特类烟酸类树脂类胆固醇浹收抑制剂（很折麦布）。其他:普罗布考；33脂肪酸。主要吟低血中胆固醇的药物 HMG-CoA还廉酶抑制剂他汀类丿口代表药炀：洛伐他汀.辛伐他汀、普伐他汀、 氣伐他汀等胆酸螯合剂C阴离子交换树脂类丿代表药賜：考来烯胺.考来棒泊等胆固醇吸收抑制剂代表药賜：傢折麦布要吟低血中甘油三酯的药物
10、贝特类及其街生炀C采氧芳酸、纤维酸衍生场丿 代哀药场：氢贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、非诺贝 持烟酸及其衍生肠代表药杨：烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司等多不饱和脂肪酸类fPUFAsJ代表药场：36型C亚油酸.、月见苹油寻丿；3-3 型（多烯康、脉乐康.鱼油烯凍等丿具有不同程度降脂作用的其他药物普罗布考（丙丁盼丿泛硫乙胺C潘特生丿粘多糖和多糖类（降脂宇、硫竣软骨素等丿雌激素类他汀类-药理作用H/4Cj-CoA还原酶抑制剂-他I汀类他汀(Stains)类药场(也称3疑采3甲基戈二軌辅酶A )： 强甲基戊二81辅酶A还原酶(HMGCoA丿抑制刘，最早于20世纪70年代由Endo等人看 丸发现来源于桔青霉素(
11、Penicillium Citricum)的培养液中 分离出的一株抑制務甲基戊j二酰辅酶A的苗虑义：他汀凑的出现是治疗血脂异常的一个重丸发 丸量的陵机对照临床戎验证朗他汀类具有延缓 及预防心脑血管病等作用。他汀类作用机制抑制体内胆 8醇合成过程中的卩艮速酶 CHMG-CoA还虑酶丿的话性,直肝脏胆固醇 的合成減，少。本类药能使细胞内胆固醇令量减少，从而刺 激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体 数目增多、活性增强，导致血中V LDL痪卷及 LDL的请除加速。通过抑制细胞合成胆固醇，也干扰了脂蛋自 的生&。他汀类-药理作用使血中总胆囲醸和低密度脂蛋勺胆8醇显著 吟低使VLDL和甘油三酯中等
12、程度降低轻度升高HDL农治疔血脂异常的同对可吟低冠心病和心肌 梗塞的发病率和死亡率。他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能 等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有 关他*汀类-药代动力学浹收与分布他汀类药扬o服吸收迅.速，一般服药后24h 达到血浆吟值浓度。柱肝组.织通过细胞色素酶糸统进行代谢。切2 （药杨覆血泵中浓度请除为初始浓度的一 半所需的时问丿最长的为阿托伐他汀.这可能 是其调血脂作用较强的原因；t/2最短的是氣 伐他汀，其刮作用较小与其在血液中停密绞 短有关。他汀类-药理作用他汀类-代谢与排C世 辛伐他汀和洛伐他汀为脂诲性无话性内臨， 在肝脏中强化为活性抑制杨而发梓作用； 普伐他汀和
13、氟伐他汀为水涪性药杨本身具有 话性。普伐他汀是血浆蛋自结合率最低的他 汀类药7。阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢杨均有活 性，低利量即可有效。砲汀类药物均大部分经坐汁排址，因此肾叨 能不全者服用不影响原药及其代谢产炀的药 代动力学。他1汀类-适应证他汀类药杨是阵低LDL-C的首选药，其 适应证 :原发性高胆固醇血症继发于肾病.糖尿病的高彤固醇血症混合型高脂蛋自血症，包括in型高脂蛋勺血 症他汀类-不良及应胃肠道反应使用他汀类药场通落会产生轻度的胃肠道症 状，比如恶心，腹痛，腹泻，肠胃气胀等。 肝损窖他汀类药杨可诱导产生剂量傢赖性，无症状 的转氨酶升高，但发生率较低，仅为1 %o转 氨酶升高值可为
14、正常值的3僖。他1汀类-不良及应肌病g服用他汀类药杨的一种较严重的不良反应長 橫纹肌谆解次。患者肌肉组织受到破坏，释放 出大量的肌红蚩勺，血肌酸，确竣激酶CCPKJ舍量明显升高C高于正常值的10 得丿,肌红蛋自经肾脏排出体外，严重情况 下，导玫肾衰竭甚至死亡。他汀类-不良及应对内分泌的影响胆6醸合成的抑制可以减少体内类固醇激素的分必。 但使用辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氣伐他汀， 阿托伐他汀和西立伐他汀肘，均没有使类固醸激素， 雄激素，雌激素等有明显改支。但亦使用影响激素 水平的药肘，应谈慎使用他汀类药扬,因为它们 有潜在的影响激素水平的危险。胆汁郁积、肝病、肝功能异溶、孕妇和哺礼妇女禁 用。他汀类-剂量和用法剂量洛伐他汀、普伐他汀口服20mg/d,疗效不理想肘可 逐渐加签，善伐他汀、洛钱他汀的最大剂量分别为 40mg/d、80mg/do辛伐他汀常用量为10mg/d,最丈别量为40mg/do阿托伐他汀常用量为10mg/d,最大剎量为80mg/d。 用冻准.一天危、制董相同时，一夭服2次比一天服1次JL有 枚。若每天服1次，则晚饭后服用效果更好。42酸螯合剂作用机制1 在
