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1、UV 光谱在药物分析中的应用药物是用于预防、治疗疾病、改善体质、增强抵抗力的物质。它 是人们预防与治疗疾病的一种有效手段，任何药物都必须达到一定的 质量标准，药品的质量好坏，不但直接影响着治疗与预防的效果，而 且密切地关系到人们的身体健康与生命安全。为了控制药品的质量，保证用药的安全、合理和有效，在药品的 生产、保管、供应、调配以及临床使用过程中都应该经过严格的分析 检验。药物分析学是药学中的一门分支学科，它是药学和分析科学的 交叉学科，其内容包括药物（原料、制剂、制药原料及中间体等）的检 验、药物稳定性、生物利用度、药物临床监测以及中草药（动物、植 物、矿物类）检定等诸多方面的有关定性定量分
2、析工作。其目的是确 保药物的质量，保证病人用药的安全有效。此外，像毒物分析、运动 员的兴奋剂检测、成瘾药物检查等已属于药物分析的范畴。药物分析 主要利用化学、物理化学或其他有关化学的手段来研究化学结构已经 明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题。因此，药物分析工作是检验药物质量、保障人民用药安全、合理、 有效的重要组成部分。药物分析工作不是一项消极的质量监督工作， 它既应与生产单位紧密配台，积极从事药物生产过程的质量控制，从 而发现问题，促进生产，提高质量，也应与供应管理部门密切协作， 注意药物贮存过程的质量考察，以便进一步研究改进药物的稳定性， 采取科学合理的管理条件与方法，以保证与提高
3、药物的质量。目前药物分析中常用的方法有许多种。如基于化学反应的重量法 和各种容量法，基于光学或谱学的紫外(Ultraviolet)、可见 (Visible)、红外(Infrare)、荧光(Fluoresence)、核磁共振(NMR) 和各种计算分光光度法等；基于电化学的各种极谱法 (Polarography)、伏安法(Voltammetry)、库仑法(Coulometry)、离 子选择电极(Ion. selective electode)及各种传感器、利用电流和 电位的各种滴定方法等：基于分离技术的纸色谱 (Pc)、薄层色谱 (TLC)、气相色谱(Gc)、高效色谱(HPLC)、离子色谱(Ic)
4、、排阻色 N(SEC)、超临界流体色谱(SFC)、电色谱(Ec)和毛管电泳(CE)。另外， 质谱的发展很迅速，其商品仪器也已较普遍，质谱联用(LC/MS/MS) 也被不少药物研究所和生产单位较广泛地用于药物代谢的研究。随着科学技术水平的发展，紫外分光光度法在药物分析领域中的 应用越来越重要。它是一种操作简单、灵敏、快速，并且最常用的分 析方法之一。中国药典1990年版采用紫外分光光度法的药品分析， 由1985年版的68种到1990年版增加到118种，再到1995年版用于鉴别、 含量的药品品种又增加到763种，而2000年版已收载到881种，可见仪 器分析发展之迅速。紫外一可见分光光度法主要是由
5、于具有共轭结构有机化合物分 子的电子跃迁而产生的。物质的紫外最大吸收波长和吸光系数与结构 有关，是药品定性分析的一种可靠的方法。大部分药物都是有机物， 能够在紫外区产生吸收峰，所以紫外分光光度法是有机药物的分析测 定的首选方案。紫外分光光度法具有无需添加其它试剂、分析手续简 单方便等优点，但同时也存在着灵敏度较低的缺点。而无论有机物还 是无机物，通过特定的化学反应，其产物在可见区的摩尔吸光系数都 比在紫外区大。通过加入各种特定的化学试剂，借助这些加入试剂与 待测物的灵敏的显色或褪色反应，在可见区就可以测定许多药物，具 有选择性好、灵敏度高的特点。苯基环氧乙烷在手性药物和生物活性 物质的合成过程
6、中作为重要的手性结构单元被广泛应用。由于色谱法 检测成本较高，耗时较长，不适用于生物和化学合成过程的大批量筛 选。崔宏杰1等利用苯基环氧乙烷与4-对硝基苄基吡啶的显色反应， 用紫外.可见微板色谱法测定了苯基环氧乙烷。ChilukuriS. P .Sastry2等用了四种方法测定了药品中的盐酸阿霉素。第一种 方法是利用Fe(III)氧化药物生成Fe(II), Fe(II)与1,10-啉菲咯啉生 成红色的络合物，在pH4. 6的溶液510nm处进行测定；第二种方法是 利用药物还原福锡二氏试剂生成蓝色的化合物在770nm处进行测定； 第三和第四种方法是利用高碘酸盐在特定的条件下氧化药物,产生甲 醛和
7、二醛,然后它们与3-甲基苯骈噻唑啉-2-酮腙反应生成致密的亮 蓝色的阴离子染料，最大吸收波长在620-670nm；或者利用它们与PHH 在高铁氰化钾的存在下发生缩合反应生成橘红色的产物,最大吸收波 长在510nm，其浓度测量的相对标准偏差在1.0%以内。ChilukuriS. P.Sastry3等用了三种方法在可见光区测定了纯品和药品中的三 氮唑核苷。它们分别是利用三氮唑核苷与过量的偏高碘酸钠反应的生 成产物与不同试剂反应进行测定。第一种方法是利用生成的二醛与3- 甲基苯骈噻唑啉-2-酮腙反应；第二种方法是在Mo(VI)和碘酸盐的存 在下产物与硫酸对甲氨基苯酚-磺胺反应：第三种方法是在Te(W
8、)的 存在下和碘酸盐反应生成天青石蓝色的产物。浓度测量的相对标准偏 差为1. 0%以内，回收率在99. 2-101. 2%之间。利用维生素C还原 Fe (III)生成Fe(II)螯合物，P.Ortega Barrales3用固相光谱技术 间接测定了维生素C,线性范围为5-90ng / ml,检测限为0. 9190ng /ml，相对标准偏差为0. 91%。把此方法用于果汁、药物、尿和防 腐液中的维生素c的测定均获得满意的结果。在pH2. 3的柠檬酸的缓 冲溶液中，oxiconazole与甲基橙发生反应，Julie Milano8在427nm 处测定了oxiconazole,线性范围为4. 0T4
9、.0ug/ml，相关系数为 0. 9995，日内实验的标准偏差为1. 57%，日间实验的标准偏差为 1.50%，平均回收率为99.69%。与高效液相色谱方法对照无显著 性差异。在室温和高氯酸的介质中，N-溴代琥珀盐氧化盐酸维拉帕米 生成黄色的产物，在415 nm处有最大吸收，盐酸维拉帕米的浓度与吸 光度成正比，Nafisur Rahmans等测定了盐酸维拉帕米的线性范围为 10. 0-200. 0 ug/ml。这种方法应用于药物的测定有比较好的结果。 样品的偏差均小于土2%。二氨嘧啶类的衍生物甲氧苄啶、乙胺嘧啶 和2, 4-二胺甲氧嘧啶能够和p苯醌反应生成有色的产物，产物的最 大吸收波长在50
10、0nm。在优化的反应时间、pH、温度、溶剂和p-苯醌 的浓度的条件下，AbdulqawiNuman等测定了它们的线性范围，甲氧 苄啶的线性范围是5-100ug/ml，乙胺嘧啶的线性范围是15-75 gg/ ml，2，4-二胺甲氧嘧啶在5-30 ug/ml的范围内成线性。用多种不 同的显色剂与药物反应生成不同颜色的产物来测定药物成为测定药 物的方法。Chilukuri S. P.Sastry5等用了三种方法测定了药剂中 的羟苄羟麻黄碱。它们分别是利用Ce(TV)、MBTH和羟苄羟麻黄碱反应， N, N-二甲胺-酚二胺、氯胺-T和药物反应，4-安替比林、Fe(III)和 药物反应进而测定羟苄羟麻黄
11、碱，三种方法的回收率在 99 .7-101.3%之间。用KC10做氧化剂，分别以甲基橙、靛胭脂和酸3性间胺黄为显色剂，K .Basavaiah6等测定了盐酸咲喃硝胺，并用滴 定法测定了此药物。并把这些方法用于检测药片和注射剂里的盐酸呋 哺硝胺的含量，结果与实际结果相符。Nafisur Rahman t等分别用 Fe(IlI)氧化苯磺酸氨氯地平，通过在500nm和515nm处测定与1，10- 菲咯啉和2, 2-吡啶的Fe(II)的量来测定苯磺酸氨氯地平。Nafisur Rahma n还通过苯磺酸氨氯地平与七钼酸氢胺反应生成钼蓝，在最大吸 收波长825nm处测定了苯磺酸氨氯地平，线性范围为15-5
12、9ug/ ml。 三种方法用于苯磺酸氨氯地平药片中的测定均获得了满意的结果。但 是，由于需要添加化学试剂，操作比较繁杂，使得其简便性略差于紫 外分光光度法。在一般的光度法测定中，通常用溶液进行测定，而 A .RuizMedina】8 等用固相紫外可见光谱法测定了药品和尿中的维生 素Co通过葡聚糖型阴离子交换树脂后，在267nm-400nm范围内用lmm 比色皿进行测定。线性范围为0. 3-5. 0ug/ml，检测限为0. 05ug /ml，相对标准偏差为0. 74%。这种方法对于在紫外区其它物质有 吸收并无影响，是一种很快速和高选择性的方法，用在实际药品和尿 中的维生素C的测定可获得满意的结果
13、。目前，临床用药多为由多种药物组成的复方，用常规方法测定含 量往往较为困难，导数光谱法可消除其它组分及辅形剂的干扰。导数 光谱亦称微分光谱，属紫外吸收光谱派生的一个分枝。它的基本原理 如同紫外吸收光谱吸光度（A）对波长入的函数图类似，是吸收光谱关 于波长的微分系数（dA/d入）对波长（入）的函数图7。导数光谱有 零阶导数光谱、一阶导数光谱和二阶导数光谱。导数光潜法简便快速， 灵敏准确，可用于定性鉴别与定量测定。特别是对于混合物的分析， 可排除杂质及复方药物中其它药物或分解产物的干扰，不经分离而直 接测定。因此，在医药榆验工作中得到了广泛的应用，对于药物质量 控制及临床医学检验都具有重要意义。S
14、acideAl ti n0z8 等用二阶导 数光谱法测定了解热、镇痛、抗炎药尼美舒利，并把此方法用于药片、 胶囊和悬浮液的测定，把测定结果与高效液相色谱方法进行了对照， 两种方法无显著性差异。米氮平是一种新型的抗抑郁剂，药典通常用 高效液相色谱和带有氮检测器的气相色谱进行检测，N. Karasen】9等 用了紫外可见光谱法、一阶导数光谱法和二阶导数光谱法分别进行了 测定，把这三种方法都用于实际药片的分析，测定结果和实际含量相 符。J. Hanaeeio用一阶导数光谱法同时测定了对乙酰氨基酚和可卡 因，两者无相互干扰，操作程序简单快速，测定结果准确。 Nuran Ozal tin】n 用紫外-可
15、见分光光度法和二阶导数分光光度法测定了兰 索拉唑，并把这种方法用于三种实际药物的测定中，回收率为 100. 2%。Zafer Dingers用一阶导数光谱法在255nm处测定了药片 中的氨溴索，线性范围为5. 0-35. 0ug/ml,回收率为98. 6士0、4%； 在对照实验中，用高效液相色谱法测定氨溴索的线性范围为5.0-20.0 ug/ml，两种方法进行ANOVA检验，其实际值小于理论值，两种方法 无显著性差异，结果可靠。Zenon Kokotfi3用快速简便的二阶导数光 谱步骤同时测定了阿司匹林缓释片中的水杨酸和乙酰水杨酸，对同一 批号的的五种药片进行了测定，方法准确，并把导数光谱数据
16、与高效 液相色谱法进行对照，结果相符。格列美脲是一种新型的磺酰脲类抗 糖尿病的口服液，Sacide AltinozM等用二阶导数光谱法测定了它， 线性范围为1. 00500. 00 ug/ml，在用于实际药片分析中，相对 标准偏差分别为4. 18%和2. 21%。NevinErki5佣一阶导数光谱法和 高效液相色谱法分别测定了抗抑郁药物盐酸尼法唑酮和盐酸舍曲林。导数光谱法中，盐酸尼法唑酮的测量信号为241. 8-256. 7nm，盐酸 舍曲林的测量信号为271. 6-275. 5nm:而带有紫外可见检测器的高 效液相色谱仪测定两种药物的检测波长分别为265. 0nm和270. 0nm。 两种方法的测定结果进行了对比，发现无显著性差异。E. M. Hassans 等用导数光谱法测定了西沙必利，并将此方法用于药片和悬浮液中西 沙必利含量测定，对照实验用高效液相色谱法进行，两者之间无显著 性的差异。T. GAltuntast旳等用四阶导数光谱法和高效液相色谱法 测定了阿伐
