《康敏元专利唾液乳酸杆菌PM-A0006治疗儿童过敏性疾病临床试验》由会员分享，可在线阅读，更多相关《康敏元专利唾液乳酸杆菌PM-A0006治疗儿童过敏性疾病临床试验（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、唾液乳酸杆菌PM-A0006ra低聚果糖治疗儿童中重度特异性皮炎湿疹的有效性和安全性优于单纯低聚果糖：双盲随机临床试验K.-G.Wu,台北荣军医院儿科T.-H.Li花莲三军总医院儿科H.-J.Peng则立阳明大学医学研究与教育部摘要背景：部分益生菌和益生元可改善儿童特异性皮炎（AD）,如果两者协同作用效果可能增强。目的：比较唾液乳酸杆菌M氐聚果糖和低聚果糖在中重度特异性皮炎儿童中的作用。方法：共纳入60例2-14岁中重度特异性皮炎儿童（SCORAD25）随机分为2组，每组30例，均给予胶囊1颗/次，2次/天，共8周。实验组予唾液乳酸杆菌+低聚果糖（合生元组）；对照组予低聚果糖（益生元组）。治疗
2、前及治疗后4周、8周、10周分别记录SCORAD分。同时监测实验室结果及AD台疗方法。结果：两组年龄、性别、病程等及临床特点、SCORAD分无显著性差异，治疗8周时治疗组SCORAD分（27.412.7）明显低于对照组（36.314.9）（P=0.022）。10周时2组亦有显著性差异。8周时治疗组ALT重度明显低于对照组（P=0.013）,52%治疗组儿童为轻度AD而对照组为30%（P=0.024）。治疗组儿童药物治疗频率和嗜酸细胞阳离子蛋白水平在8周时明显低于4周时。结论：唾液乳酸杆菌+低聚果糖在治疗中重度AD寸效果好于单独使用低聚果糖。但需要随访确定长期效果。儿童ADg病率近十余年来明显增
3、加，尤其在西方国家，在亚洲如台湾随着经济水平的增长和都市化进程，这种趋势也愈来愈明显。根据卫生学说，随着环境和生活条件的改变，免疫系统调节机制和/或反应受到影响，尤其在生命早期，免疫系统变化可导致对抗原刺激的免疫反应异常，从而导致特应性疾病（包括AD的增加。进来的研究显示肠道微生态的变化导致免疫系统发育异常及出现特应性疾病的倾向。已有研究调查是否能通过改善肠道微生态，预防或改善AD）两种途径：（1）益生元经食物摄入；（2）摄入肠道正常细菌如益生菌。益生元如乳果糖、长链低聚果糖是不能被消化的饮食成分，可选择性刺激一种或多种肠道菌群的生长和/或活性。在饮食中添加益生元对抑制特应性疾病有部分效果，但
4、无肯定的结果。根据联合国粮食及农业组织意见，益生菌是活菌，如果摄入适当的量对宿主健康有益。益生菌尤其是乳杆菌可预防或治疗儿童AD但存在争议，因这一作用受菌种的影响。最近提出第三种方案即联合使用益生元与益生菌，即所谓合生元。虽然仅有数个研究报道，但在治疗ADM合生元较单用益生元更好，在改善特应性疾病时较安慰剂更好。而在一项随机、对照研究中，A段儿接受含混有短双歧杆菌M-16V和乳果糖/低聚果糖的深度水解配方奶或不含合生元的深度水解配方奶共12周，合生元未改变婴儿肠道菌群，亦未改变ACT重程度（与对照组相比较）。所以益生菌与益生元可能有协同作用但需要特异性菌株。该特异性菌株有免疫刺激特性，该特性可
5、见于唾液乳杆菌，但既往未用于儿童AD勺研究。因此本研究的目的在于了解唾液乳杆菌和低聚果糖联合使用较单用低聚果糖是否对中重度ADL童更有效。方法：研究对象及方法纳入60例2-14岁在台北荣军医院就诊儿童，符合HanifinandRajka关于AD勺诊断标准，有中重度AD（SCORAD分25）,且AD1状持续至少4天。应用计算机产生的随机序列（ProMDBiotechCo.,Ltd）将纳入对象随机分成2组，治疗组（合生元组）和对照组（益生元组）各30例。首先根据性别、年龄和中重度A淤断进行分成层。为确保一致性，同一个调查者（K.G.W.）（并不清楚分组）纳入病人，并在进行实验的0周（纳入时）、4周
6、、8周、10周进行SCORAD分。对于合生元组，每一个胶囊包括475mg氐聚果糖+25mgg益生菌2X109（CFU）/L唾液乳杆菌,对照组每个胶囊中含有475mg氐聚果糖+25m弗米淀粉，每个纳入者口服包含合生元或益生元的胶囊1颗/次，2次/天，共8周。两种胶囊在外形、气味、口感上一致，将胶囊分装后根据随机分类表直接下发给病人。当所有数据分析完成后解密分组。供应商定期检查胶囊内细菌活力，告知父母将剩余的胶囊交予研究小组，同时实验期间不给孩子服用其他益生菌。孩子未预选，在研究的前2周中，给每个纳入者抽血并提取血清，发现所有纳入者对六种常见过敏原中至少一种敏感（sIgE0.35kU/L）。在实验
7、过程中，维持ADS儿常规治疗，包括局部使用糖皮质激素和神经钙蛋白抑制剂。戊酸二氟米松软膏（0.1%）（每g含1mgx氟米松戊酸盐）（IntendisManufacturingS.p.A.,ViaE.Schering,Milan,Italy）,神经钙蛋白抑制剂（1%比美莫司软膏）用于面部和腹股沟区域皮损。两组研究期间使用糖皮质激素量差异无统计学意义。接受全身使用糖皮质激素（如口服激素）或SCORAD分025者推出实验。本实验经台湾荣军医院伦理学委员会批准，了解患儿病史的家长或监护人签署书面同意书。乳酸杆菌和安慰剂胶囊的准备我们使用唾液乳杆菌PM-A0006其可调节免疫反应，由台湾Bioresou
8、rseCollectionandResearchCenter,食品工业研究发展协会，MinistryofEconomicAffairs提供（http:/www.bcrcfirdi.org.tw/index.do）。唾液乳杆菌PM-A0006经IHTD系统interferon（IFN）HighThroughputDetectingSystem;ProMDBiotechCo.,Ltd由正常健康人群肠道中分离出来，具有益生菌特性，高密度培养系统用于产生包含1011CFU/g唾液乳杆菌PM-A0006冻干粉，每一个胶囊（500mg）包含2X109CFU唾液乳杆菌M氐聚果糖。益生元胶囊仅有低聚果糖。所有
9、胶囊由ProMDBiotechCo.储存于4C环境中，该公司为台南CurrentGoodManufactur-ingPractices（cGMP）facilities。稳定性实验显示细菌活力在室温下可保持至少3个月。小鼠（FR-AC00235）的急性口服毒性实验由台北DevelopmentCenterforBiotechnology进行，使用唾液乳杆菌PM-A0006t大剂量5000mg/kg喂养小鼠14天未显示副作用。效果评估在试验前1周收集纳入者一股资料。本研究的主要结论为临床有效性，并以试验0周、4周、8周及10周（即试验结束后2周）的SCORAD分进行评判。SCORAD分为体表受累面积
10、（0%-100%,将红斑、水月中/丘疹、渗出/结痂、表皮脱落、苔葬化、皮肤干燥分别评分，计算总数（每项0-3;总分18）。主观症状包括瘙痒和睡眠障碍（病人自身通过直观模拟标度尺进行评分，每项0-10分，总分20）。SCORAD分为0-103分，ALT重度则根据SCORAD分分为轻（25）、中（250）、重度（50）。生活质量作为继发变化以13项指标进行评估，包括皮肤症状（瘙痒或水月中，特定时间或季节出现的皮肤瘙痒，颜面部及肘窝、胭窝处湿疹样表现，进食某种食物后瘙痒及不适）；活动受限（不能进行一般运动、活动）；睡眠障碍（因瘙痒难以入睡，因瘙痒夜间醒来，难以维持睡眠）；白天活动障碍（影响日常工作、
11、学习，不能集中精力工作或学习，影响社会活动，日常生活受累）；局部药物使用（局部使用糖皮质激素和神经钙蛋白抑制剂）。上述每一项均进行评分：0,不存在；1,极少出现（3次/月）；2,有时出现；3,经常出现；4,每天出现。每一项由父母在日记中每日记录，在实验的0周、4周和8周由调查者检查。为确定治疗结束是否AEM发，治疗结束后2周即第10周患儿复诊进行SCORAD分及实验室检查。实验室检查实验前抽血，应用PharmaciaCAP系统（PharmaciaDiagnosticsAB,Uppsala,Sweden）评估6种常见过敏原sIgE：房尘蛾（屋尘蛾和粉尘蛾）、猫毛、狗毛、牛奶、鸡蛋白。在0周、8周
12、应用UniCAPFEIA（PharmaciaDiagnosticsAB）评估嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）和TIgE0在0周、8周、10周检测血常规（FBC?DC）,应用CoulterLH750血液分析仪（BeckmanCoulter,Fullerton,CA,U.S.A.）检测血嗜酸性粒细胞。实验室检测结果也作为继发的结果。可能的副作用记录实验期间任何副作用如腹泻、腹痛、皮疹等。统计学分析本研究为随机、双盲研究，实验前不存在相应数据，我们纳入60例患儿后不再添加新的研究对象，仅以此60例患儿为研究对象。本研究基础在于假设治疗组8周时SCORAD分下降50灿儿的百分数高于对照组。治疗组和对照组观
13、察到的百分率分别为70%F口26%结果以平均数班准差或用中位数并可信区间表示，绝对变量以门和表示。组问比较应用两样本t检验、MannWhitneyU检验、Pearsonv2翎佥，组内变化采用配对t检验。两组SCORAD分变化以平均数表示并以线性模型区别两组及时间效应。所有统计学评估采用双向检验，以a0.05为差异有统计学意义。使用SPSS15.0软件（SPSSInc.,Chicago,IL,U.S.A.M行统计学分析。患儿一般情况2-14岁AD/L童60例被纳入，随机分为2组，30例为治疗组（合生元组），30例为对照组（益生元组），所有纳入者血浆标本中至少有一项sIgE0.35kU/L。治疗组
14、有3例患儿因急性发作使用糖皮质激素，对照组中1例不符合SCORAD标准（评分25）,1例拒绝继续试验，1例因急性发作使用糖皮质激素，这些病人的退出在试验开始前。因此每组有27例参与试验。表1为2组患儿一般特征、纳入前的临床及实验室结果，提示0周时两组患儿一般特征、临床表现差异无统计学意义。治疗组有17例男性，10例女性，对照组有12例男性，15例女性，平均年龄（7.83.5）岁和（6.93.4）岁。ALT重度评分SCORAD分0周时治疗组和对照组分别为（60.212.0）和（50.214.5）。治疗组中7人（26%中度ADF口20人（74%重度AQ对照组中11人（41%中度AD16人（59%重
15、度AQ表1患儿一般特征及基础情况VjuiahlciTrcalnicntgroup(n=27)Conirdlgroop3=工7)P-valux?Agtr(yW-S),-加值AiSD7-813S6-93+866Se*阳左Ja17/1。12/15Aik,唱icrhi母妹明两$Jn(%)236521(7)-0-484y日J曲(%+155(1*)1ooo丁口声川”灯用dUiUg耕yes.,13a(%)24徵)25(93)1OODWBC(X10J川).(1QF)8-9(7-6-1M)9-1(7r5-10-3)0411RBC口p.,),gR)中&C+I期gooHl?依dL).median(IQR)13(124-13-12-9(116-1W)Plattki(X10)|1L*),medlin(1QR)347(303-121)3M(305-385)TBC(ceBs国：mediae(IQK)720(3001100)G2(400-S16)O-R28FQ*啊LJ)Pmedian(IQR)25f(I3-3M17)15-&(SW1-4)。931TotalIgFfBUmedian(IQRj1,137(5I2-38Z7)133(3D$-4913)0-842SCORADparamctcrSimean(1
