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1、.药理学简答题&论述题哈医大考研初试&复试第一章 药理学总论绪言1.新药的研究过程可分为几个阶段？1临床前研究 2临床研究3上市后的药物监测2.临床前研究包括什么？ 20XX考过2016复试1药物化学：1制备工艺路线 2理化性质3质量控制标准2 药理学： 1药效学研究对象为实验动物2药代动力学3毒理学3.新药的临床研究可分为几期每期内容是什么？ 20XX考过2016面试 内容 受试者 数量要求初步的药理学及安全性评价试验 健康志愿者 20-30随机双盲对照试验 病人100上市前,试生产期,扩大的多中心临床试验 病人300新药上市后监测 病人2000第二章 药物代谢动力学4.药物通过细胞膜的方式
2、？ 20XX考过复试1滤过水溶性扩散 2简单扩散脂溶性扩散 3载体转运：1主动转运2异化扩散5.载体转运特点？1选择性 2饱和性 3竞争性6.药物主动转运和被动转运的特点： 20XX考过主动转运：需要载体和能量逆浓度梯度,有饱和性,有竞争性抑制。被动转运：不耗能,顺浓度梯度扩散,无饱和性,无竞争性抑制。7.影响药物通透细胞膜的因素？以简单扩散为例20XX考过复试1膜面积 2药物的解离度 3体液的PH 4膜两侧的浓度差 5药物分子的通透系数 6细胞膜的厚度 7载体蛋白的量和功能通透量单位时间分子数=C1- C2面积通透系数/厚度8.药物的给药途径有哪些？1口服 2吸入 3局部用药 4舌下给药 5
3、注射给药9.影响药物在体内分布的因素？2016复试1药物的脂溶度 2毛细血管通透性 3器官和组织的血流量 4与血浆蛋白和组织蛋白结合能力 5药物的pka和局部的PH值 6药物转运载体的数量和功能的状态 7特殊组织的屏障作用10.体内屏障包括？1血脑屏障 2胎盘屏障 3血眼屏障第三章 药物效应动力学11.药物代谢涉及的反应？各个反应包括？ 20XX考过1相反应：通过引入或脱去功能基团-OH,-NH2,-SH使原形药生成极性增高的代谢产物,其多为无活性的,不再产生药理作用,氧化,还原,水解均为相反应。2相反应：内源性物质葡萄糖醛酸,硫酸,醋酸,甘氨酸等与相反应产物形成的新功能基团结合,生成具有高度
4、极性的结合物而后经尿排泄,结合反应为相反应。12.专一性酶包括？1胆碱酯酶AchE 2单氨氧化酶MAO 3儿茶酚-O-甲基转移酶COMT13.由药-时曲线可得出？1峰浓度 2达峰时间 3曲线下面积AUC14.表观分布容积的概念和药理学意义？ 20XX考过复试Vd=A体内药物总量/C0血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度概念：当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称Vd。药理学意义：1根据Vd,计算产生期望药物浓度C所需的给药剂量2根据Vd的大小,估计药物的分布范围15.试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系？被转化后的药物活性可能产生如前药
5、,不变或灭活,被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。第四章 影响药物效应的因素16.试述药代动力学在临床用药对选择适当的药物如分布到一特定的组织或部位制定给药方案用药剂量,间隔时间或调整给药方案肝功能低下者有重要作用。17.试述K,t1/2,Vd及Css的意义？ 20XX考过2016复试K：为转运速率常数,但多指消除速率常数。它表明药物在体内转运或消除的速率,可用于计算用药后体内的血药浓度或存留量。t1/2：为血浆药物浓度下降一半所需的时间,它与K的意义相同,表达方式不同。Vd：用于计算达到一定血药浓度所需的药量或应用了一定量的药物后所形成的血药浓度。Css：为制定
6、各种给药方案不可缺少的药代动力学参数。18.试述属于被动转运的药物在体内转运的原因？由于常用的药物多为弱酸性或弱碱性化合物,他们的解离度与溶液的PH有密切关系,而机体各组织的体液或液体如胃液,血液,细胞外液,细胞内液,肠液,尿液等的PH各不相同,造成了药物浓度的梯度变化。19.试述溶液PH对酸性药物被动转运的影响？ 20XX,20XX考过2016复试弱酸性药物在PH低的环境中解离度小,易跨膜转运。20.从药物量效曲线上可以获得那些与临床用药有关的资料？ 20XX考过复试1最小有效量 2效能最大效应 3半最大效应浓度 4效价强度 5治疗指数 6安全范围21.什么是拮抗参数,意义？ 20XX考过复
7、试拮抗参数PA2表示竞争性结抗药的作用强度拮抗参数含义为：当激动药与拮抗药合用时,若2倍浓度激动药所产生的的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应,则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA2。22.从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点。 20XX考过复试激动药为既有亲和力又有内在活性的药物,能与受体结合并激动受体产生效应拮抗药为有较强亲和力而无内在活性的药物,本身无作用,结合后可阻断受体与激动药结合。23.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点。 20XX,20XX考过2016复试竞争性拮抗药：能与激动药竞争相同受体,其结合是可逆的,降低亲和力,不影响活性。非竞争性拮抗药：能与激动
8、药竞争相同受体,其结合是不可逆的,同时降低亲和力和活性。24.竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药对量效曲线的影响？ 20XX,20XX考过复试竞争性拮抗药与激动药并用时,只降低亲和力,不影响其活性。只使激动药的量效曲线右移而最大效能不变。非竞争性拮抗药与激动药并用时,可使其亲和力和活性同时降低。既不仅使激动药的量效曲线右移,而且降低最大效能。20XX考过竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的本质区别和对量效曲线的影响23+2425.不良反应ADR定义,内容包括？ADR：在正确的用法和用量的情况下,出现的与用药目的无关,并给病人带来不适或痛苦的反应称为不良反应。包括：副反应,毒性反应急性毒性反应,慢性毒性反应
9、,后遗效应,停药反应,变态反应,特异质反应。26.如何评价一个药物的安全性？ 20XX考过2016复试通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数TI,用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全,有人用1%的致死量LD1与99%的有效量ED99的比值或5%的致死量LD5与95%的有效量ED95的距离来衡量药物的安全性。27.举例说明受体调节与药物作用的关系？ 20XX考过受体调节是维持机体内环境稳定的重要因素,其调节方式有两种类型：受体脱敏和受体增敏受体脱敏下调：指长期应用一种激动药后,组织或细胞对激动药敏感性或反应性下降的现象。如长期应用受体激动药后。受体增敏上调：指
10、受体激动药水平降低或长期应用拮抗药,组织或细胞对激动药的敏感性与反应性上升的现象。如长期应用受体阻断药普萘洛尔时,突然停药可致反跳现象。28.如何从药理效应决定临床用药的方案。1选用有选择性的药物 2选用安全范围大的药物 3利用药物的相互作用协同或拮抗增加药物的治疗作用或减少药物的不良反应29.举例说明药物的相互作用？药物的相互作用主要体现在两个方面：一是不影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用,表现为药物效应动力学相互作用。结果为协同或拮抗作用如-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体,拮抗-肾上腺素激动药的作用。二是通过影响药物的吸收,分布,代谢和排泄。改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用
11、。表现为药物代谢动力学相互作用,如抑制胃排空的药物阿托品和阿片类局麻药可延缓,合并应用药物的吸收。血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的所置换。导致被置换的药物分布加快,作用部位的浓度增高,毒性反应和临床效应增强。30.影响药物效应的因素有哪些？ 20XX考过 注意区分7,9,30题药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果,受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有：药物剂型,剂量,给药途径,合并用药与药物相互作用。机体因素主要有：年龄,性别,种族,遗传变异,心理,生理和病理因素。31.何为安慰剂效应？在新药临床试验中应如何排除？安慰剂效应主要由病人的心理
12、因素引起,它来自病人对药物和医生的信赖,病人在经医生授予药物后,会发生一系列精神和生理上的变化,这些变化不仅包括病人的主观感受,而且包括许多客观指标。为了排除临床治疗的安慰剂效应,在新药临床试验中应设安慰剂对照,进行随机分组,双盲评定的临床试验。第五章 传出神经系统药理概论32.简述传出神经系统的分类及相应功能？1自主神经系统：包括交感和副交感不受意识支配,独立完成生理调节功能,主要支配心肌平滑肌和腺体。2运动神经系统：支配骨骼肌随意活动,如肌肉的运动和呼吸。33.传出神经受体的分类。复试1乙酰胆碱受体：毒蕈碱受体M受体 M1-5烟碱受体N受体2肾上腺素受体：肾上腺素受体受体 1,2,3肾上腺
13、素受体受体 1,2,3第六章 胆碱受体激动药 34.毛果芸香碱的药理作用和临床应用？ 20XX考过2016复试毛果芸香碱能选择性地激动M胆碱受体,对眼和腺体的作用较明显。1激动瞳孔括约肌和睫状肌的M胆碱受体,使瞳孔括约肌和睫状肌收缩,产生缩瞳,降低眼内压和调节痉挛等作用。临床上主要用于治疗青光眼主要是闭角型青光眼和虹膜炎的治疗。2激动腺体的M胆碱受体,使汗腺,唾液腺分泌增加。35.毛果芸香碱降低眼内压的机制？原理 20XX考过毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动,虹膜根部变薄,从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大,房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦,使眼内压下降。36.毛果芸香碱调节痉挛的作用机制？
14、毛果芸香碱作用于睫状肌的M胆碱受体,使睫状肌收缩,造成悬韧带放松,晶状体增加由于自身弹性变凸,屈光度增加,此时适于视近物,而难以看XX物。毛果芸香碱这种作用称为调节痉挛。37.简述新斯的明的药理作用,临床应用,不良反应？ 20XX考过2016复试药理作用：完全拟胆碱,作用快,短。抑制乙酰胆碱酯酶活性1M样作用：心血管,腺体,眼,支气管平滑肌作用较弱。胃肠道平滑肌作用较强。2N样作用：骨骼肌兴奋作用最强,原理：1抑制AchE2直接激动N受体3促进末梢释放Ach临床应用：20XX考过1重症肌无力2腹气胀和尿潴留3竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒4阵发性室上性心动过速不良反应：1胃肠道反应 2心脏反应 3肌肉颤动以及胆碱能危象38.易逆性抗胆碱酯酶药的临床应用,作用机制以新斯的明为例 20XX考过临床应用：1重症肌无力2腹气胀和尿潴留3青光眼4解毒5阿尔茨海默症作用机制：竞争结合AchE生成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶。抑制酶活性较久,恢复较慢。第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药39.简述有机磷酸酯类的中毒机制,中毒表现及其治疗药物的作用机制及解救。复试08,09,10,11,12,13,14,16年考过 强烈建议全背中毒机制：有机磷酸酯类与AchE牢固结合,形成难易水解的磷酰化AchE,使AchE
