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1、南京白敬宇制药验证文件 编号：STP-YZ-Y019-01硝酸布康唑工艺验证 南京白敬宇制药有限责任公司产品工艺验证产品名称： 硝酸布康唑 文件编号： 一、 产品工艺验证方案二、 验证结果、记录、报告南京白敬宇制药有限责任公司一、产品工艺验证方案产品名称： 硝酸布康唑 方案制定： 制定日期： 年 月 日方案批准： 批准日期： 年 月 日目 录（一）、概述（二）、工艺验证目的（三）、影响产品质量的主要因素（四）、硝酸布康唑的生产工艺流程图（五）、验证小组人员名单（六）、生产工艺验证所需要的文件（七）、验证的判断标准（八）、工艺验证需要确认的内容（一）、产品概述1药物名称： 1.1【通用名】硝酸布
2、康唑1.2【英文名】Butoconazole nitrate1.3【化学名】：()-1-4-(对-氯苯基)-2-2,6-二氯苯基)硫基 丁基咪唑硝酸盐2. 化学结构：3.理化性质：分子式：C19H17Cl3N2SHNO3 分子量474.79 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭，微溶于甲醇，微溶于氯仿，二氯甲烷，丙酮，乙醇，极微溶于乙酸乙酯，几乎不溶于水。4.【包装规格】 10kg/桶 0.5 kg/听5【贮 藏】 本品置于阴凉干燥处，遮光、密封保存。6【有效期】 暂定2年 （二）、工艺验证目的通过对硝酸布康唑生产全过程中各种影响产品质量的主要生产要素的验证和生产过程中可能影响产
3、品质量的各种生产工艺变化的因素，确认生产工艺、工艺质量控制点、中间产品质量控制方法和质量标准。（三）、影响产品质量的主要因素1、厂房与设施；2、生产人员；3、设备、计量仪器仪表；4、本产品的质量保证体系（QA和QC）；5、主要原辅料及包装材料；6、生产操作的工艺条件。（四）、硝酸布康唑的生产工艺流程中间体（） 二氯甲烷氯化亚砜卤化反应 慢加水解过量氯化亚砜慢加氯化钠溶液慢加10%碳酸钾溶液调pH至8分层水层弃去氯化钠溶液洗涤pH至7、分层水层弃去无水硫酸镁干燥有机层抽滤弃去干燥剂硫酸镁减压蒸馏回收二氯甲烷丙酮，无水碳酸钾2，6二氯苯硫酚缩合反应弃去碳酸钾抽滤70硝酸成盐抽滤水洗丙酮冲洗粗品烘干
4、精制丙酮，乙酸乙酯趁热压滤冷却、结晶甩滤烘干粉碎、混合包装入库（五）、拟参加验证人员名单参加验证人员名单姓 名部 门职 务分 工夏素华质管部经理负责质量管理朱世琴质管部经理负责取样工作李晔质管部经理负责检测工作韩丽君质管部经理负责检测工作刘艳质管部QC人员负责检测工作季斌质管部QC人员负责检测工作张荣质管部QC人员负责检测工作罗成臣质管部QC人员负责检测工作杨慧质管部QC人员负责检测工作童林红质管部QC人员负责检测工作童小雅质管部QC人员负责检测工作苏正纲质管部QC人员负责检测工作张健质管部QC人员负责检测工作王雨清质管部QC人员负责检测工作朱军原料药多品种车间总监项目主管及方案的制定王德才原
5、料药多品种车间班组长按验证方案进行操作晋斌原料药多品种车间班组长按验证方案进行操作郭微多品种实验室实验员按验证方案进行操作王敏多品种实验室实验员按验证方案进行操作刘勇多品种实验室实验员按验证方案进行操作常玲设备工程部计量员仪器仪表的校正（六）、生产工艺验证所需要的文件文 件 内 容文件份数存放地点生产车间设备一览表1份档案室设备档案1份档案室硝酸布康唑1号反应釜的验证1份档案室硝酸布康唑2号反应釜的验证1份档案室硝酸布康唑3号反应釜的验证1份档案室硝酸布康唑精制釜的验证1份档案室硝酸布康唑结晶釜的验证1份档案室热风循环烘箱（CT-C-）的验证1份档案室真空干燥器（FZG-15）的验证1份档案室
6、二维运动混合机（EYH-400）的验证1份档案室硝酸布康唑工艺规程1份档案室硝酸布康唑卤化岗位标准操作规程1份档案室硝酸布康唑缩合岗位标准操作规程1份档案室硝酸布康唑成盐岗位标准操作规程1份档案室硝酸布康唑精制岗位标准操作规程1份档案室硝酸布康唑干燥岗位标准操作规程1份档案室各项卫生管理文件及标准操作文件1份档案室清场管理制度1份档案室硝酸布康唑原料质量标准及检验操作规程1份档案室硝酸布康唑中间体质量标准及检验操作规程1份档案室硝酸布康唑成品质量标准及检验操作规程1份档案室检查确认人： 确认日期： （七）、验证的判断标准1、企业药品标准；2、企业的原辅料、包装材料、半成品及成品内控质量标准；（
7、1）硝酸布康唑原辅料内控质量标准；（2）塑料袋、纸桶等内控质量标准；（3）硝酸布康唑中间体内控质量标准；（4）硝酸布康唑成品内控质量标准。3、药品生产质量管理规范第七章及225条中5701-6001。（八）、工艺验证需要确认的基本内容1、厂房设施；1.1、外部环境：厂区布局合理，人流、物流分开；1.2、生产区：生产车间应符合本品种的生产要求并已通过验证；1.3、洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒性脱落物质、耐清洗及消毒；墙壁与地面的交接处应成弧形；1.4、仓储及生产区应通风及有五防设施；1.5、生产区的内表面应不易产生脱落物，无霉迹，对生产不造成任何污染。判断标准：药品GMP认
8、证检查标准。检查确认人： 确认日期： 2、设备；2.1、设备的设计、选型、安装应符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能够防止差错和减少污染；2.2、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗和消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学反应或吸附药品；2.3、设备所用的润滑剂和冷却剂应不对药品或容器造成污染；2.4、与设备连接的主要固定管道应标明管内物料的名称和流向；2.5、主要生产设备已通过验证；2.6、本车间所需生产设备一览；序号设备名称规格型号材质面积或容积数量备注11号反应釜-搪玻璃2001锚式搅拌、速比11、配调速电机2冷凝器玻璃-3配氯化钠溶液桶-乙烯-14配10
9、碳酸钾溶液桶-乙烯-15回收罐-不锈钢-16齿轮泵CB-7-172号反应釜-搪玻璃200L1锚式搅拌、速比11、配调速电机8冷凝器-玻璃-19抽滤器-聚乙烯-1103号反应釜-搪玻璃500L1锚式搅拌、速比11、配调速电机11冷凝器-玻璃-112烘箱CT-C-1不锈钢烘盘-113精制釜-搪玻璃500L1锚式搅拌、速比11、配调速电机14冷凝器-钛钢6M2115压滤器-不锈钢100116空压缓冲罐-不锈钢2001171号结晶釜-搪玻璃500L1锚式搅拌、速比17、配调速电机18冷凝器-玻璃3M21192号结晶釜-搪玻璃500L1锚式搅拌、速比17、配调速电机20冷凝器-玻璃3M2121离心机SB
10、-800不锈钢-122地缸陶瓷-123振荡筛ZS-350不锈钢-124真空干燥器FZG15不锈钢-125烘盘460640不锈钢-3226二维运动混合机EYH-400不锈钢-127吊车BH-21型-128水泵-129水池-1检查确认人： 确认日期： 3、生产人员：3.1、多品种车间负责药品生产的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产管理经验；3.2、从事药品生产操作的人员应经过相应的专业技术培训和药品生产质量管理规范的培训后持证上岗；3.3、从事药品质量检验的人员应经过相应的专业技术培训和GMP培训后持证上岗；3.4、多品种车间应配备与药品生产相适应的管理人员和技术人员，并具有相
11、应的专业技术知识；3.5、本车间生产管理和质量管理人员不得相互兼任；判断标准：药品GMP认证检查标准。检查确认人： 确认日期： 4、原辅料与包装材料：4.1、生产硝酸布康唑所需要的主要原辅料、包装材料应从合法的生产单位购进，合法的生产单位必须具有药品生产企业许可证和营业执照；4.2、生产硝酸布康唑所需要的主要原辅料、包装材料应有各自的质量标准并被严格遵守，不得对药品的质量产生影响；4.3、物料的采购应符合定点管理的要求；物料的贮存应符合其规定的贮存条件；4.4、用于生产的原辅料、包装材料应有本企业质管部门的检验合格报告，投料时应按照100%投料；4.5、原辅料、包装材料应在其规定的贮存期限内，使用
