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1、自微乳释药系统在西药制剂中的应用摘要近年来，自微乳释药系统(SMEDDS)凭借其作为新型给药系统的优势在 西药制剂中己得到了较为广泛的应用，并呈现出可提高制剂稳定性、药物溶解度、 生物利用度等特点。为了便于了解SMEDDS,优化给药方式，提升用药效果，本 研究主要从介绍SMEDDS概念、SMEDDS处方组成以及其在部分西药制剂中的应 用情况进行阐述。关键词SMEDDS；西药制剂；生物利用度；溶解度微乳是指粒径为10nm-100nm的乳滴在另一种液体中分散而成的胶体分散系 统，其在长时间储存过程中，易出现稳定性改变等安全问题。近年来，临床上对 微乳形成理论、理化性质与微观结构的深入研究使得新型药
2、物传递系统SMEDDS 得以建立，利于提高脂溶性、难溶性药品溶解度，方便西药制剂吸收，还可通过 淋巴循环消除首过效应，加强西药制剂稳定性，增加生物利用度1。1 SMEDDS概念与处方组成1.1 SMEDDS 概念SMEDDS指的是由药物、助乳化剂、油相、乳化剂形成的透明、均一、稳定 溶液,在温和搅拌与环境温度下，经表面活化剂作用，可形成粒径100nm的载 药微乳，其表面张力较低且具有亲水性，能够使得载药乳滴快速通过胃肠壁水化 层，增强药物与胃肠道细胞的直接接触，改善药物吸收2。其次，P-糖蛋白广泛 分布于胃肠道上皮细胞，其功能在于外排外来异物，抵御异物侵扰，而乳化剂可 通过抑制P-糖蛋白外排来
3、提高药物生物利用度。此外，SMEDDS经口服可均匀、 快速分布于胃肠道，其自发而来的乳滴比表面积较大，可有效提高药物溶解度， 改善难溶性药物机体吸收状况。最后，乳滴经肠道淋巴管吸收，能够防止胃肠道 酶分解药物，利于消除药物首过效应。1.2 SMEDDS处方组成临床上认为制备SMEDDS的要点在于依据药物特性，选择适宜的油相、助乳 化剂与乳化剂，接着对助乳化剂/乳化剂比例绘制伪三元相图以优化处方，同时还 需比较、结合微乳区域大小以确定最优比例。SMEDDS适用于易水解、溶解度低、 亲脂性药物的载体，尤其是作为肽类、疏水性蛋白质等生物大分子与抗生素、降 压药等药物的理想载体。油相属于SMEDDS
4、一大重要辅料，可提高药物溶解度以 及溶出速率，初级乳糜微粒产生，加快药物吸收，增加生物利用度。科学选择乳 化剂对于扩大自微乳区域，加快水包油型乳剂形成，加速自乳化剂扩散，增加疏 水性药物溶出速度与溶解度具有积极促进作用。助乳化剂能够与乳化剂联合，推 动复合界面膜形成，增加界面柔顺性，促进药物溶解，加快微乳形成，增加稳定 性。2 SMEDDS在西药制剂中的应用2.1氯雷他定氯雷他定属于药力强、药效持久的抗组胺药物，可对外周H1受体发挥选择 性对抗作用，在临床上多被用于尊麻疹、过敏性鼻炎等疾病治疗中。本药溶解度 低，在PH不同的介质中具有不同的溶解度，且儿乎不溶于水中。在氯雷他定自 微乳制剂研究中
5、，使用中碳链三甘脂为油相、1,2丙二醇为助乳化剂、聚氧乙烯 葛麻油为乳化剂，其后绘制三元相图，并考虑表面活性剂用量最少、水乳化后效 果等因素以取得最佳处方，可确保Zeta电位=(-12.600.53) mV,平均粒径= (28.151.65) nm3o其体外释放结果,15min时溶出度80%高于市售片剂溶 出度10%,且峰浓度高于市售片剂的7.97倍、药-时曲线下面积高于市售片剂的 4.37倍。另外，SMEDDS的相对生物利用度可达53.7%,明显提高了药物吸收率。2.2拉西地平拉西地平属于第三代二氢毗嚏类钙通道阻滞剂，多用于轻、中度高血压治疗。 本药为脂溶性药物，生物利用度低，水溶性差。选择
6、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸 聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯葛麻油为处方组成部分，通过三元相图的绘制来进行 拉西地平SMEDDS制备，并利用星点-效应而法优化SMEDDS处方，可最终确定油 酸聚乙二醇甘油酯所占质量分数为29.15%、聚氧乙烯薨麻油所占质量分数为 51.16%、聚乙二醇-400所占质量分数为19.69%4。结果显示，自微乳外观透明 澄清，粒径分布15nm-30nm,乳滴形态均匀，2min时溶出度可达82.6%,明显提 高拉西地平生物利用度。2.3尼莫地平尼莫地平乃1,4-双氢毗嚏类钙通道拮抗剂，主要用于缺血性脑血管疾病治疗, 易透过血脑屏障，进而作用于脑神经细胞与血管。本药生物利用度低、
7、水溶性差。 选择吐温-80当作乳化剂、油酸乙酯当作油相、二乙二醇单乙基醍当作助乳化剂, 并使用星点-效应面法进行处方优化，可获得最优工艺参数，饱和物质聚乙烯毗咯 烷酮K30质量分数=2%,乳化剂:油相:助乳化剂为49.16:17.25:44.765。结果显示, Zeta 电位=(-9.62+1.49) mV, SMEDDS 粒径=(33.410.48) nm, lh 时体外溶出 度高达90.4%,远远高于市售片剂的4.1%。同时，饱和物质聚乙烯毗咯烷酮K30 的应用还利于提高制剂稳定性，促进药物吸收。2.4 引噪美辛弓I噪美辛是镇痛抗炎类药物，在风湿病、骨关节疾病、炎症疼痛治疗中效果 显著，但
8、具有口服吸收差、水溶解度低、生物利用度低、胃肠反应较大的特点。 如以聚乙二醇-400当作助乳化剂、吐温-80当作乳化剂、油酸油脂作油相制备 SMEDDS,并通过伪三元相图与正交试验优化处方，确定其最优比例(2:5:3) 6。 结果显示，分散系数=0.18,粒径=21.97nm,自乳化时间=2min,其于磷酸盐缓冲 液中(pH=7.2) lh溶出度80%,可加快药物吸收，促进药效发挥。3小结综上所述，SMEDDS是一种科学有效的给药系统，其对于易水解、溶解度低、 亲脂性药物等具有较好的应用前景，可消除首过效应，提高西药制剂溶解度，加 快人体吸收，加强西药制剂稳定性，提高生物利用度。参考文献1 王
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