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1、2020 年 11 月 14 日是胰岛素发现人班廷诞辰 129 周年纪念日，也是 世卫组织和国际糖尿病联盟为纪念班廷而确定的世界糖尿病日。小编 在此特梳理胰岛素发现的过程，作为纪念。前人研究奠定基础1.1869年德国病理学家保罗兰格尔翰斯(Paul Langerhans , 1847-1888)发现了胰岛，胰岛因而得名“Islets of Langerhans”，彼 时保罗认为这是一种神经细胞。2.1910 年，英国生理学家 Edward Albert Sharpey-Schafer (1850-1935)经过研究，提出糖尿病人是由于缺乏胰腺在正常状态下分泌的一种物 质所导致，他将这种物质命名
2、为 Insula。3.在胰岛素真正被发现之前，糖尿病是一种广泛存在而且极具死亡威 胁的疾病，病人只能采取饥饿疗法，这种疗法是否有效并不清楚，但 病人别无选择。与此同时，众多科学家试图从胰腺中提取胰岛素，但 是都以失败告终，因为胰岛素会随着胰腺的破坏被消化酶破坏。班廷(Frederick Grant Banting， 1891-1941)登场：初生牛犊不怕虎 故事到这里，主角开始登场。1917年，弗雷德里克班廷刚刚从多伦 多大学毕业，此时正值一战，班廷应召入伍奔赴法国前线。战争中班 廷英勇负伤，被医生建议截肢，倔强的班廷没有答应，最终反而痊愈。战争结束后，班廷回国却找不到像样的工作，只能开了一家
3、小诊所同 时在一家医学院兼课勉强度日。1920年，班廷在备课时看到一份病 例报告，发现一个病人因为胰脏导管被结石堵塞，分泌消化酶的消化 腺萎缩，但胰岛细胞依然存活良好。班廷感到大受启发，如果手术结 扎动物导管，等到消化腺萎缩岂不是就可以提取具有活性的胰岛素 了！班廷踌躇满志，毅然关掉诊所辞掉兼 职教师的工作，回到母校多伦多大学 寻求糖尿病权威麦克莱德(JohnMcLeod，1876-1935 )教授的资源支 持。麦克莱德教授对面前年轻人的想 法不以为然，但经不住后者的软磨硬 泡，最终同意在自己外出讲学的八周 时间里使用自己的实验室，并派给他 一个年轻的助手查尔斯贝斯特，另 外还有10条狗作为实
4、验材料(麦克 莱德实验室具有建立糖尿病狗模型 的技术)班廷立刻按照之前的想法进行实验：首先进行胰脏导管结扎手术，等 到消化腺萎缩，摘取胰脏进行提取。起初的试验并不顺利，狗一条条 死去，而提取物质却似乎没什么效果。直到有一天，贝斯特迟疑地说：“我不知道测得准不准，刚刚我们注射的那条狗血糖回复正常了 接下来，班廷和贝斯特兴奋的观察着糖尿病狗从头也抬不起来到可以 坐起来、站起来实验成功了！接下来重复实验的时候已经没有狗可用了，班廷想到了屠宰场，两人 买回 9 只牛胰脏。两个人突然想到，可以直接用酸化酒精处理破坏胰 脏的消化酶，防止胰岛素降解。实验证明，方法可行，两个不信邪的 年轻人也开始慨叹这么简单
5、的事情为什么之前想不到。随后两人给自己注射了牛胰岛素，证明了其安全性。1922 年 2 月， 班廷的一位同学利斯特糖尿病病情迅速恶化，抱着一线希望找到了班 廷，班廷和贝斯特给利斯特注射了牛胰岛素，很快利斯特表示头脑变 得清醒了。两人大喜过望，试验终于成功，不过两人制备的胰岛素两 次注射就用光了。到了此事，麦克莱德不再犹豫，调动全部资源推进 胰岛素的研究，实验室的生物化学家克里普进一步纯化了牛胰岛素。 为了进行推广应用，几位科学家申请专利并将专利授权给礼来、诺和 诺德多家企业进行商业化生产。值得一提的是，几位科学家以每人一美元的象征性价格将专利权转让 给多伦多大学，无私精神值得敬佩。1923 年
6、 10 月，诺贝尔生理学或医学奖颁发给班廷和麦克莱德，班廷 立即宣布将奖金与贝斯特平分，麦克莱德则宣布将奖金与克里普平 分。药企在胰岛素推广过程中功不可没礼来、诺和诺德两家企业在胰岛素商业化进程中发挥了重要作用。礼来在 1923 上市了第一支商品化的胰岛素；1972 年推出第一支 U100 胰岛素，替代应用多年的 U40、U80；1982 年上市了第一支重组人胰 岛素(基因泰克研发)； 1997 年上市了第一支三代胰岛素赖脯胰岛 素。诺和诺德则是公认的胰岛素巨头，这里也着重介绍一下诺和诺德的胰 岛素商业化发展历程。随后 Pedersen 兄弟开始自己研制胰岛素，并在1924 年制备了稳定的 胰
7、岛素液态制剂，同时 Harald Pedersen 发明了沿用至今的胰岛素注射 器诺和针(Novo Syringe)。起初，Pedersen兄弟想与诺德合作，将自己的胰岛素产品推向市场，但遭到了诺德的拒绝。兄弟俩决定单 干，命名自己的公司为Novo TerapeutiskLaboratorium,并在1925年2月开始销售诺和胰岛素和诺和针。自此，两家胰岛素巨头开始了长达数十年的竞争，诺和慢慢占据上风。 到 1989 年，诺和已经成为世界第二大胰岛素制造商和世界第一大工 业用酶制造商，诺德则成为世界第三大胰岛素制造商和世界最大的人 生长激素制造和出口商之一。同年，两家公司最终合并，重新成为一 家公司，也造就了延续至今的世界最大胰岛素生产商。2001 年，诺 和诺德分离工业酶业务，成立独立的公司诺维信，目前仍是世界最大 的工业酶制剂和微生物制剂生产商。胰岛素研发历久弥新胰岛素是历史最为悠久的生物药物之一，也是第一个重组蛋白药物， 对于人类健康和新药开发都具有里程碑式的意义。进入 20世纪 90年 代，三代胰岛素层出不穷，逐步取代了而代胰岛素，目前全球胰岛素 市场 230 亿美元中有 80%以上为三代胰岛素。三代胰岛素的发展给糖 尿病治疗方案带来了巨大改变，但不是创新的终点。在给药途径的改 善上仍有巨大需求，新一代胰岛素以一周一次胰岛素和口服胰岛素为 重点，口服胰岛素经历了诸多波折。
