攻克阿尔茨海默症，这类蛋白获将成为突破口Tau蛋白为大家所熟知因为它是阿尔茨海默症（AD ）的标志性蛋 白，科研界对它的关注度仅次于B-淀粉样肽，而近年来因为基于B-淀 粉样肽的 AD 治疗方案屡遭打击，甚至全军覆没，科研学者们开始转 向对 tau 蛋白的深入研究，希望能从 tau 找到 AD 等其他相关疾病的 突破口而 tau 蛋白也没有令大家失望， 向世人展示了它复杂而多变 的一面，XX的形态，XX的突变类型，无一不在吸引着着科研学者们Tau 蛋白是由 MAPT 单基因编码的蛋白，主要功能是稳定神经元 中的微管并协助其组装，目前已知有 6 到 9 种异构体表达于人脑当中 全长Tau蛋白有2个N区和4个R区（2N4R）, R区为微管结合区 域，tau蛋白的异构体根据R区个数可分为3R tau和4R tau ,在正 常成人大脑中 3R tau 和 4R tau 的比例为 1:1，而在 AD 患者和其他 —些tau蛋白病患者的脑中，这个比例发生了变化除此之外，tau蛋白的过度磷酸化也被认为是tau蛋白病的重要病 理现像目前已知的 tau 蛋白突变有超过 100 多种，它们被证实与额 颞叶痴呆，皮克病等tau蛋白病的病发有关，而在AD患者当中，tau 蛋白突变似乎不是致病原因，这给 AD 发病机制蒙上了一层神秘面纱。
随着科研学者对AD研究的深入，基于B-淀粉样肽理论的治疗方 案更多的被证实只能是缓解症状而非治愈，根本的发病原因没有找到， 治愈方案就无从下手这时AD患者大脑中另一种蛋白沉积NFT（神 经纤维缠结）中的重要成分—tau蛋白就进入了大家的视野近年来对于 tau 蛋白的研究逐渐增多，人们发现 tau 蛋白的结构 形式多样，真正具有毒性的可能并不是 NFT ，而是从单体逐渐形成 NFT 过程中的各种中间体，这一发现给研制 AD 治愈方案带来了新的 希望但是由于中间体并不是单一蛋白，而是各种不同长度不同形态 的 tau 蛋白的混合，给科研带来很大困难扫码或点击阅读原文，各 种长度和不同突变型的tau蛋白，助力tau蛋白病研究不同长度的Tau蛋白：1. 全长 tau 蛋白 tau441 ( 2N4R )2. 截短tau蛋白K18 (仅有4个R区)3. 截短tau蛋白K19 (仅有R区，3R)4. dGAE tau蛋白(仅有聚集核心片段，AA297-391)Tau蛋白的不同结构：1. 单体 (单体)：• 可溶性蛋白• 无规则卷曲单体• 紧凑型单体2. 二聚体/三聚体3. 小型可溶寡聚体 (Oligomer)4. 不溶颗粒状寡聚体 (Oligomer)5. 纤丝 (Filament)6. 各种形态的中间体 (命名比较多样)• 前体原纤维 PFFs• 缠结前体 (pretangle)•其他非纤维状tau蛋白聚集体7. 成对螺旋丝 (PHF)8. 神经纤维缠结 (NFT)Tau蛋白的各种突变类型：1. P301L :最高发的突变，额颞叶痴呆相关，促进P折叠和PHF 的形成；2. P301S :降低tau蛋白集结微管的能力，与额颞叶痴呆早期发 病和加速疾病进程有关；3. AK280 :额颞叶痴呆，促进PHF形成，不需肝素诱导，可能与 AD 有关；4. S320F :皮克病相关，聚集能力有待进一步研究(相比于 P301L/S)；5. C322A :促进PHF形成，不需要诱导剂，可用于研究二硫键和redox参数对tau蛋白影响；6. A152T:聚集能力较弱，在突触传导方面与△ K280有相反作用，可能增加了 AD风险。
Tau蛋白突变型：P301S/L人源P301S Tau (2N4R) PFF肝素诱导)电镜图人源 P301L Tau (K18) PFF 电镜图P301S tau蛋白相关产品发表文献(SPR-327 & SPR-329 )• Yang, Cc. et al. (2020). Cornel Iridoid Glycoside Regulates Modification of Tau and Alleviates Synaptic Abnormalities in Aged P301S Mice. Curr Med Sci. 40, 1040-1046.• Sandusky-Beltran, L.A. et al. Aberrant AZIN2 and polyamine metabolism precipitates tau neuropathology. J Clin Invest 131(4):e126299 2021.dGAE截短Tau蛋白PFFs人源 dGAE 截短 Tau (AA297-391) PFFs 电镜图人源 dGAE 截短 Tau (AA297-391 C322A) PFFs 电镜图 K18 Tau PFFs诱导小鼠大脑中病理现象K18 (0N4R) 异构体表达于人大脑当中。
K18 P301L 突变型 tau PFFs 诱导体外 (in vitro) 和活体内 (in vivo) 的 pSer202/pThr205 病 理现象P301L 转基因小鼠海马体注射了 K18 P301L PFFs 9 周之后显示 (pSer202 / pThr205) 病理现象, 可用 AT8 Tau 抗体检测到 K18 P301L tau PFFs 大大缩短了转基因小鼠病理现象出现的时间，成功诱 导内源tau磷酸化聚集P301L转基因小鼠通常9个月才会出现病理 现象阴性对照P301L Tau PFF (K18),活体注射九周后杆状病毒表达系统的 Tau PFFs1. 使内毒素水平低于可检测水平(<0.05 EU/mL)；2. 自带翻译后修饰(PTMs )杆状病毒表达的tau单体不需要肝素等媒介，可以自发聚集StressMarq 做为神经衰退疾病科研工具的知名制造商，为大家提 供各种长度和不同突变型的 tau 蛋白，助力 tau 蛋白病研究，想要了 解更多产品相关信息，点击下方阅读全文！宦号，□鼎9鮭sta如片段单£In wro sSHSPR-327人E. «>ll2N4R (44L-amino ad叭全KSEP3O1SN/A可也自対東正在須硏中WPR-加9 PFFs A E. nil 2N4R C44L-amlno P301S SPR- 可曲眩M IE田翩肿acid)擁隹日 327SPR-329 ・A4S8PFFsAE.coll2N4R (441-5ml no acid)全氏SEEP3D1S$PR-327可山舉辜愿悴正圧闻硏中SPR・佃阜休人E. tollK18 (*R)戦距虽口P301LN/A可氐自境采黑U在舅研中PFFs人已 collKlS(iR)戡貶噩白P301LSPR-ffft可1工味堂单怵粛导 P3fllLt^pj 小佩浄马［軻曲啲 孵㈣0聲罢帥芬444Pg人E. colltKAf (AA2»7'3(H] & 短蛋白WTIVA可友自发聚定正在爲研中SPR-461PFFS人E. MildGAE (AA297-391)童 每蛋F)WTSPR-444可比幣律車味止左鞘讦中5PR-S345tn ttKF_ cnlidGAFN/A可小白浴貶iTZr^BdJL号匚;[e度/片iat;查;单陣束鴨律内(旳Iff闸2活桂PFFsAE. colidGAErAA297-391)截.短蜜白C322ASPFW4S可且覃案单荐巫衽调研中sefcjfijA E. COli 2NdR [«1-^mirKidli山唱长蛋白P1Q1S5PR-327 线性阳攬子正正调圳中 正在谒研中媒介spurn人2N4R [441-arnirK3P301SN|/Au『以口发聚束土在片研中5PR-471PFkA 杆狀病壺 2 KMR [删1 -aniirKiacid)垒按蛋白P301SSPR.J17J 可以眾卑单体正在閘研中^pp_47J笫体Lcoli2N4R [441 -amirio 此泌)虫枚玄白P3CI1SI^A可以自堆娶集正在iW恫中SPR-475PFFs'卜 K E. coli 2 N4R 1 -amirwacid)生长蚩百P301SSPR.474 忏素 可议聚舉单悴 正庄谒硏中SEB^Zfi堆悻AE. coliK1B(4R)戡每蛋白&K2&0H/A可减自堆聚集正在谒即中i~ |-||-| fl -FT in IT |-_X .1- ■! -ii