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1、整畧專舉i耕H孟取 V.001.2013017.F茁泰產险血湎步刮2013 屈 09 R验证方案审批表验证小组人员名单验证小组组长姓名职务任务验证方案和报告的审核，验证的组 织实施验证小组成员姓名职务任务验证方案和报告起草。验证过程的监督，履行QA职责。验证操作的具体实施验证操作的具体实施目录1、概述2、验证准备3、验证内容和方法4、验证的偏差统计分析5、验证的评价和建议6、再验证周期7、验证报告的审核8、验证报告的批准1、概述萘普生胶囊溶出度采用中国药典2010版二部附录X C第一法进 行测定，根据公司确认与验证管理规程特对此方法进行验证。1.1 目的： 对萘普生胶囊溶出度检验方法进行验证，
2、以确认本方法能对本产 品的溶出度进行准确和可靠的检验，从而保证产品的质量。1.2 范围 本方案适用于萘普生胶囊溶出度检验方法的验证。1.3 依据 药品生产质量管理规范2010年版、确认与验证管理规程、 中国药典2010年版二部附录X C第一法2 验证准备2.1. 相关的文件档案内容齐全，验证工作实施前必须有经批准现 行标准文件。文件名称存放地点萘普生胶囊质量标准质量管理部萘普生胶囊检验操作规程质量管理部中国药典2010年版二部质量管理部确认与验证管理规程质量管理部2.2. 验证前参加验证的人员均经过相应岗位规程及验证方案的 培训，并考核合格。参与人员培训考核情况参加培训人培训考核结果培训和考核
3、合格口 培训和考核不合格口培训和考核合格口 培训和考核不合格口培训和考核合格口 培训和考核不合格口培训和考核合格口 培训和考核不合格口2.3. 对所用仪器仪表进行检查，确保所有仪器仪表均经过校验并在校验期内仪器名称型号校验情况智能溶出仪紫外分光光度计电子分析天平2.4. 验证时间安排验证小组制定出验证方案，经批准后实施，验证完成时间为天。2.5 验证偏差当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准 时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，首先要进行全面调查以确定 该偏差是由什么引起的，之后再确定相应的解决措施。每个部分的偏 差必须在该部分的验证工作结束之前得以解决。也可能出现测试失败 而
4、无法解决偏差的情况，在这种情况下要对测试进行修正，且该系统 的验证暂停直到方案正确修正完毕为止。3、验证内容和方法3.1验证内容验证的项目包括：吸收波长选择、空白干扰试验、滤膜吸附的验证、线性关系、重复性试验、精密度试验、稳定性试验、样品溶出度 测定。3.2 方法描述3.2.1 仪器智能溶出仪、紫外分光光度计、电子分析天平3.2.2 试液溶出介质（磷酸盐缓冲液PH7.4）：取磷酸二氢钠2.28g、磷酸氢 二钠 11.50g,加水至 1000ml。对照溶液：取萘普生对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并稀释制成每1ml约含100Mg的溶液。3.2.3 操作方法在溶出仪水浴池中加入水至刻度,放入6
5、 个干净的溶出杯,调节转篮高度，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm2mm,分别量取经 脱气的溶出介质900ml置于6个溶出杯中，盖上溶出杯盖，设定转速 为100转/分；待6个溶出杯中介质的温度为37C0.5C时，取供试 品6粒分别放入6个溶出杯中，启动仪器，计时。至45分钟时，取 样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处迅 速取样，立即用水相滤膜滤过，取续滤液，照紫外可见分光度法在 331nm的波长处测定吸光度，计算每粒溶出量。3.2.4标准规定限度为标示量的 80。3.2.7 结果判定(1) 供试品6粒溶出度中，每粒溶出度不少于标示量的80%时，判 定符合规定。(2) 供
6、试品6粒溶出度中，溶出度少于80%的不多于2粒，无任何1 粒溶出度少于70%，且溶出度的平均值不少于80%时，判定符合规定。(3) 供试品6 粒溶出度中，如果溶出度少于80%的不多于2 粒， 其中少于 70%且不低于 60%不多于一粒，且溶出度的平均值不少于 80%时，应另取供试品6 粒复测；如果12粒溶出度少于80%的不多 于 3 粒，并且溶出度中少于 70% 且不低于 60% 的不得多于 1 粒，且 溶出度的平均值不少于 80%时，则判定符合规定。3.3、方法学验证项目内容3.3.1 吸收波长的选择 取对照品溶液置吸收池中，于分光光度上进行波长扫描，结果显 示在331nm的波长处有最大吸收
7、。3.3.2 空白干扰试验 按处方量取本品辅料用空胶囊填装后，置溶出杯中，按规定方法 操作后，取溶液于分光光度上331nm波长处测定吸光度。吸光度溶出量对照品空白样由以上试验结果可知，本品辅料及空胶囊壳对溶出度测定的干扰 小于 2%，根据有关规定，可忽略不计，即本品辅料及空胶囊壳对溶 出度的测定无干扰。3.3.3 滤膜吸附的验证 分别取对照品溶液及用滤膜过滤后对照品溶液，在分光光度上测 定吸光度，吸光度未过滤过滤后由试验结果可知，萘普生溶液用滤膜过滤后与未过滤吸光度无显著差异，故用0.8Am微孔滤膜过滤对测定结果无影响。3.3.4 线性关系精密称取萘普生对照品适量，加溶出介质制成每1ml中约含
8、lmg 的溶液，作为对照贮备液，取对照贮备液适量加溶出介质分别稀释制 成每 ml 中 0.06mg、0.08mg、0.1mg、0.12mg、0.14mg 浓度的溶液， 在 331nm 的波长处测定吸光度，以吸光度和浓度绘制标准曲线，并 对测得的数据进行回归分析。线性关系考察试验数据浓度（mg/ml）0.060.080.10.120.14吸光度线性回归方程相关系数从数据看，线性良好。3.3.5 重复性试验取供试品，每次6粒，共测定2次，照溶出度测定法（附录XC 第一法），以磷酸盐缓冲液PH7.4 900ml为溶出介质，转速每分钟100 转，依法操作，经45 分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液，在
9、 331nm 波长处测定吸光度，计算1 2粒的溶出量。重复性试验数据3.3.6 精密度试验在上述重复性试验中，在同一溶出杯中，连续取样6份，在331nm 波长处分别测定吸光度。结果RSD为，显示精密度高。精密度试验数据试验号123456吸光度RSD (%)3.3.7 稳定性试验取精密度试验的溶出液适量，以 30分钟溶出液的吸光度为起点（0 时），照紫外-可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录W A），在331nm波长处于0、1、2、4、6、8、12小时分别测定吸表时间（h）01246812吸光度RSD (%)光度。吸光度测定值的平均值为 ，RSD 为。试验数据见下3.3.8 样品溶出度测定取样品三批，照操作方法测定，三批样品的溶出度结果如下结果表明，三批样品的批间及批内溶出度均一性较好，能有效的反映 药品质量。4、验证的偏差统计分析分析人5、验证的评价和建议日期：评价及建议人：日期：6、再验证周期7、验证报告的审核8、验证报告的批准批准人：日期：
