益生菌的发展历程

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1、益生菌的发展历程1857 年 法国微生物学家巴斯德研究了牛奶的变酸过程。他把鲜牛奶和酸牛奶分别放在显微镜下观 察,发现它们都含有同样的一些极小的生物乳酸菌,而酸牛奶中的乳酸菌的数量远比 鲜牛奶中的多。这一发现说明,牛奶变酸与这些乳酸菌的活动密切相关。1878 年李斯特(Lister)首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。1892 年德国妇产科医生Doderlein在研究*时提出产乳酸的微生物对宿主-人有益。1899 年法国巴黎儿童医院的蒂赛(HenryTissier),蒂赛率先从健康母乳喂养的婴儿粪便中分离了 第一株菌种双歧杆菌(当时称为分叉杆菌),他发现双岐杆菌与婴儿患腹泻的频率及营养 都有关

2、系。1900-1901 年Moro, Beijerinck和Cahn各自研究了肠道中的乳酸菌。丹麦人奥拉一严森(Orla JerlSerl)首次对乳酸菌进行了分类。1905 年保加利亚科学家斯塔门戈里戈罗夫第一次发现并从酸奶中分离了“保加利亚乳酸杆菌”, 同时向世界宣传保加利亚酸奶。1908 年俄国科学家诺贝尔奖获得者伊力亚梅契尼科夫(ElieMetchnikoff )正式提出了“酸奶长寿” 理论。通过对保加利亚人的饮食*惯进行研究、他发现长寿人群有着经常饮用含有益生菌 的发酵牛奶的传统。他在其著作延年益寿(ProlongationofLife)中系统的阐述了自己 的观点和发现。1915 年D

3、avielNewman 首次利用乳酸菌临床治疗膀胱感染。1917 年 德国 AlfredNissle 教授从第一次世界大战士兵的粪便中一株大肠杆菌。这名士兵在一次 严重的志贺氏菌大爆发中没有发生小肠炎。在抗生素还没有被发现的那个时代,Nissle利 用这株菌在治疗肠道感染疾病(由沙门氏菌和志贺氏菌)取得可观成果。这株大肠杆菌现 仍然在使用,它是为数不多的非乳酸菌益生菌。1919 年怀着对巴尔干半岛有益酸奶和巴斯德研究所微生物研究成果的极大兴趣,伊萨克卡拉索 在西班牙巴塞罗那创立了公司(达能前身)。而且他常常召集许多博士医生到工厂讨论酸奶 的益处。1920 年Rettger 证明梅契尼科夫所说的

4、保加利亚细菌(保加利亚乳杆菌)不能在人体的肠道中存 活。发酵食品和梅契尼科夫的学说受到怀疑(在那时)。1922 年Rettger 和 Cheplin 报道了嗜酸乳杆菌酸奶所具有的临床功效,特别是对消化的功能性。1930 年医学博士代田稔博士在日本京都帝国大学(现在的京都大学)医学部的微生物学研究室首 次成功地分离出来自人体肠道的乳酸杆菌,并经过强化培养,使它能活着到达肠内。这种 菌后来引用代田博士的名字,取名为 Lactobacilluscaseistrainshirota 。这就是后来被称 为养乐多菌的益生菌。1935 年乳酸菌饮料养乐多问世,益生菌开始走向产业化。1945 年无菌动物模型和

5、悉生动物模型建立。1954 年Vergio引入与抗生素或其它抗菌剂相对的术语“Probiot-ika”,提出抗生素和其它抗菌剂对 肠道菌群有害而“Probiotika ”对肠道菌群有利。1957 年Gordon等人在柳叶刀(TheLancet)提出了有效的乳杆菌疗法标准:乳杆菌应该没有致 病性,能够在肠道中生长,当活菌数量达到107-109 时,明显具有有益菌群的作用。同 时德国柏林自由大学的 Haenel 教授研究了厌氧菌的培养方法,提出“肠道厌氧菌占绝对优 势”的理论。日本学者光岗知足(TomotariMitsuoka)开始了肠内菌群的研究,最后建立了 肠内菌群分析的经典方法和对肠道菌群作

6、出了全面分析。1962 年Bogdanov 从保加利亚乳杆菌中分离出了 3 种具有抗癌活性的糖肽,首次报道了乳酸菌的 抗肿瘤作用。1965 年LillyD.M. 和 StillwellR.H. 在科学杂志上发表的论文“益生菌由微生物产生的生长促 进因素”中最先使用益生菌 Probiotic 这个定义来描述一种微生物对其他微生物促进生长的 作用。1970 年沃斯(Woese)、奥森(Olsen)等提出16srRNA寡核苷酸序列分析法来对菌进行鉴定。构 建了现已被确认的全生命系统进化树,越来越多的细菌依据16SrDNA被正确分类或重分 类,给乳酸菌的鉴定和肠内菌群分析带来极大方便。1971 年Sp

7、erti用益生菌(Probiotic)描述刺激微生物生长的组织提取物。1974 年Paker 将益生菌定义为对肠道微生物平衡有利的菌物。1977 年微生态学(Microecology)由德国人VolkerRush首先提出。他在赫尔本建立了微生态学 研究所,并从事对双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等活菌作生态疗法的研究与应用。Gilliland 对肠道乳杆菌的降低胆固醇作用进行了研究,提出了乳酸菌在生长过程中通过降 解胆盐促进胆固醇的分解代谢,从而降低胆固醇含量的观点。中国的微生态学研究开始。自中国微生物学会人畜共患病病原学专业委员会下属的正常菌 群学组的成立.1988年2月15日中华预防医学会微生态

8、学分会的成立有了学术组织。1988 年中国微生态学杂志创刊。 80 年代初大连医科大学康白教授首先研制成功促菌 生(蜡杆芽胞杆菌)。1983 年 由美国 Tufts 大学两名美国教授 SherwoodGorbach 和 BarryGoldin 从健康人体分离出了 LGG (鼠李糖乳杆菌),并于1985年获得专利。LGG菌种具有活性强、耐胃酸的特点, 能够在肠道中定殖长达两周。1988 年丹麦的汉森中心实验室生产出超浓缩的直投式酸奶发酵剂。直投式酸奶发酵剂(Directed VatSet,DVS) 是指一系列高度浓缩和标准化的冷冻干燥发酵剂菌种,可直接加入到热处理 的原料乳中进行发酵,而无需对其

9、进行活化、扩培等其它预处理工作。直投式酸奶发酵剂 的活菌数一般为 1010-1012CFU/g 。1989 年英国福勒博士(Dr.RoyFuller)将益生菌定义为:益生菌是额外补充的活性微生物,能改善 肠道菌群的平衡而对宿主的健康有益。他所强调的益生菌的功效和益处必须经过临床验证 的。1989 年1989年美国食品和药品管理局(FDA)以及美国饲料监察协会(AAFCO)公布了 40余 种可直接饲喂且通常认为安全的微生物菌种名单,共42种:黑曲霉(Aspergillus niger);米曲霉(Aspergillusoryzae);凝结牙抱杆菌(Bacilluscoagulans);迟缓芽抱杆菌

10、 (Bacilluslentus);地衣芽抱杆菌(Bacilluslicheniformis );短小芽抱杆菌(Bacillus Pumilus);枯草芽抱杆菌(Bacillussubtilis);嗜淀粉拟杆菌(Bacteroidesamylophilus);多 毛拟杆菌(Bacteroidescapillosus );栖瘤胃拟杆菌(Bacteroidesruminicola);产琥珀酸 拟杆菌(Bacteroidessuccinogenes); 青春双岐杆菌(Bifidobacteriumadolescentis); 动物双 岐杆菌(Bifidobacteriumanimalis);两岐双岐

11、杆菌(Bifidobacteriumdifidum);婴儿双岐杆 菌(Bifidobacteriuminfantis);长双岐杆菌(BifidobacteriumLongum);嗜热双岐杆菌 (Bifidobacteriumthermophilum);嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus);短乳杆菌 (Lactobacillusbrevis);保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus);干酪乳杆菌 (Lactobacilluscasei);纤维二糖乳杆菌(Lactobacillushelveticus);弯曲乳杆菌 (Lactobacilluscu

12、rvatus);德氏乳杆菌(Lactobacillusdelbriickii);发酵乳杆菌 (Lactobacillusfermenti); 瑞士乳杆菌(Leuconostosmesenteroides); 乳酸乳杆菌 (Lactobacilluslactis);胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum);罗氏乳杆菌(Lactobacillus renteril);肠膜明串珠菌(Leuconostosmesenteroides);乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici);啤酒片球菌(Pediococcuscerevisiae);戊糖片球菌(Pediococ

13、cus pentosaceus);费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii);谢氏丙酸杆菌(Propionibacteriumshermanii); 酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae); 乳脂链球菌(Streptococcuslactis);双醋酸乳链球菌(Strepttococcusdiacetylactis);粪链球菌 (Streptococcusfaecalis);中链球菌(Streptococcusintermendius);乳链球菌(Streptococcuslactis ); 嗜热链球菌(Streptococcusther

14、mophilus);1992 年我国学者张箎教授对世界第五长寿区我国广西巴马地区百岁以上老人体内的双歧杆菌 进行了系统的研究,也发现长寿老人体内的双歧杆菌比普通老人要多得多。同时中医药微 生态学建立。杨景云等学者开始对我国的传统中药与微生态关系进行了系统的研究。1992 年Havennar 对定义进行了扩展,解释为一种单一的或混合的活的微生物培养物,应用于人 或动物,通过改善固有菌群的性质对寄主产生有益的影响。1995 年吉布森(Gibson)把能在大肠中调整菌群的食品称为益生元。1996-1999 年欧共体启动益生菌类食品的营养功能示范项目 PROBDEMOCT96-1028 (Demons

15、trationof NutritionalfunctionalityofProbioticFoods,PROBDEMO,FAIRCT96-1028 ),历时 4 年, 1999 年底完成,是欧共体第五次框架项目的预研,旨在提供科学依据以支持益生菌类食 品等微生态制剂工业界的要求。微生态制剂作为功能性食品在欧洲地区以至全世界越来越 流行,通过本项目的研究、讨论,为欧共体第五次框架项目在“健康与食品,Healthand Food” 领域的立项提供基础。PROBDEMOCT96-1028 项目研究结果表明,益生菌产品不仅在临床上对儿童及*具有治 疗作用,而且对健康人群及疾病患者也具有预防保健作用。主

16、要对*的胃肠功能平衡及胃 肠道疾病具有治疗作用、对免疫系统具有激活作用,也对儿童的过敏性疾病具有预防作用1998 年Guarner&Schaafsma 给出了更通俗的定义:益生菌是活的微生物,当摄入足够量时,能 给予宿主健康作用。1999 年Tannock 作了总结:细菌是人体(还有高级动物和昆虫)中正常居住者。其中胃肠道中 发现超过 400 多种细菌。1999 年1999 年 6 月我国农业部第 105 号文件发布的允许使用的饲料添加剂品种目录:干酪 乳杆菌,植物乳杆菌,粪链球菌,屎链球菌,乳酸片球菌,枯草芽孢杆菌,纳豆芽孢杆菌 嗜酸乳杆菌,乳链球菌,啤酒酵母菌,产朊假丝酵母,沼泽红假单胞菌共计 12 种。2001 年2001年10月1日

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