生殖激素测定的临床意义

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1、生殖激素测定的临床意义下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA）,下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢 激素再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反馈调节作用。 HPOA的功能正常，是维持女性生育功能的基本条件之一。月经的正常生理、卵子的发育成 熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内 正常的内分泌环境。正常女性卵巢每月经历1次周期性变化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐渐 升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖，激活颗粒细胞的细胞色素 P450芳香化酶，促进雌二醇（E2）的合成与释放。到月经周

2、期第7天，被募集的发育卵泡群， FSH阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2,反馈抑制了垂 体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化。优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限，血清及卵泡液 E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系。月经周期第1113天，优势卵泡迅速增大，分泌 E2,达到300pg/ml （1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反馈作用，垂体大量释放黄体生 成素（LH）及FSH，使卵母细胞最终成熟并发生排卵。排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组， 颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分 泌孕酮（P）及E2,为接纳孕卵着床及维持早

3、期胚胎发育做准备，排卵后510天黄体功能 最旺盛。若卵子未受精，黄体的寿命为14 2天，黄体退化使血E2、P水平下降，FSH水平 又升高，新的卵巢周期开始；若卵子受精着床，则黄体在人绒毛膜促性腺激素（HCG）作用 下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化。检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生 理作用机制的研究具有重要意义。激素水平的测定一般抽取外周血检验，常用方法有放射免 疫测定法和化学发光法。一、性激素6项测定要求1. 血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，避免影响检查结果（雌孕激 素治疗或促排卵治疗后复查除外）。月经稀发及闭经者，如尿

4、妊娠试验阴性、阴道B超检查 双侧卵巢无10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度V5mm，也可做为基础状态。2按临床需要检查基础性激素：月经周期25天测定性激素称为基础性激素测定。基础LH、FSH、E2测 定时间应选择月经周期25天进行，第3天最佳；周期短于28天者，检查时间不超过第3天， 周期30天者，检查时间最晚不超过第5天。泌乳素（PRL）、睾酮（T）可在月经周期任一时 间测定。卵泡晚期（D1216）：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P,预测排卵及注射HCG的时机 和用量；测定P值估计子宫内膜容受力。PRL测定：可在月经周期任一时间测定，应在上午911时、空腹、安静状态下抽血。 PRL显著升高者，

5、一次检查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌 乳素血症(HPRL)而滥用溴隐亭治疗。雄激素：常用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮。单独检测睾酮意 义较小，评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮。P：选择黄体期测定(D2126天)，了解排卵与否及黄体功能。二、性激素6项测定的临床意义雌激素育龄期妇女体内雌激素(E)主要来源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取决于卵泡的 发育和黄体功能。孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。妊娠早期E 主要由黄体产生，于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非妊娠妇女 的100倍。雌激素包括雌二醇

6、(E2)、雌酮(E1)、雌三醇(E3)。E2是生物活性最强的雌激素，是卵 巢产生的主要激素之一；E3是E2和E1的降解产物，活性最弱，其相对比为100:10:3。雌二醇检验值系数换算：pg/ml 3.67=pmol/L1. 雌激素基础值及月经周期变化基础E2：卵泡早期E2处于低水平，约为91.75165.15pmol/L (2545pg/ml)。E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高，理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇918 1101pmol/L (250300pg/ml)。卵泡开始发育时，E的分泌量很少，至月经第7日开始卵泡 分泌的E2量逐渐增加，排卵前12天迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰；自

7、然周期排卵 前E2可达9181835pmol/L (250500pg/ml)。E2排卵前高峰大多发生在LH峰前1天，持续 约48小时于排卵后迅速下降。排卵峰的出现预示在48小时左右可能排卵，可根据LH值、卵 泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间。(3)E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后(LH峰后的68天)E2再次上升形成第2 高峰，称为黄体峰，峰值459918pmol/L (125250pg/ml),约为排卵峰之半数。如未妊娠 E2峰维持一段时间后与P值高峰同时下降，黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期水平。2. 雌二醇测定的临床意义诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早

8、熟的激素指标之一。8岁以前出现 第二性征发育，血E2升高275pmol/L (75pg/ml)可诊断为性早熟。(2)E1/E21提示E1的外周转化增加，为睾酮(T)增加的间接证据，如绝经后和PC0S。E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、 吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇。卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间 阶段，即卵巢早衰隐匿期。随着年龄及卵巢功能衰竭，就会出现高FSH、LH，低E2状态。卵巢功能衰竭：基础E2降低而FSH，LH升高，尤其FSH240IU/L时，提示卵巢功能 衰竭。基础E2、FSH、LH均呈低水平

9、，为低促性腺激素(Gn)缺乏症，提示病变在下丘脑- 垂体，如希恩综合征等。多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变化，是多囊卵巢综合征(PCOS) 的一个内分泌特征，这包括了 E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH 23。妊娠早期E主要由黄体产生，于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单位合成。至妊娠末期，E2为非孕妇女的100倍。E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标。预测超促排卵(COH)效果及妊娠率 基础 E2V165.2pmol/L (45pg/ml)者，妊娠率明显高于 E22165.2pmol/L 者。 基础E2293.6pmol/L (80pg/ml)，

10、无论年龄与FSH如何，均提示卵泡发育过快和卵 巢储备功能下降；在IVF周期中若基础E2367pmol/L (100pg/ml)，COH疗效不良，因卵巢 低反应或无反应而造成的周期取消率明显增加，临床妊娠率下降。监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的指标 促排卵治疗时，当卵泡218mm，血E221100pmol/L(300pg/ml)，停用HMG，肌肉注 射 HCG10 000IU。 促排卵治疗卵泡成熟时E2V3670pmol/L(1000pg/ml)，般不会发生OHSS。 促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E29175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L(3000pg/

11、ml)时，为发生OHSS的高危因素； 超促排卵时 E214 680pmol/L (4000pg/ml)22 020pmol/L (6000pg/ml)时，OHSS 发生率近100%，并可迅速发展为重度OHSS。孕激素P由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌，在妊娠期主要来源于胎盘。月经周期中外周血中的 P主要来自排卵后所形成的黄体，其含量随着黄体的发育而逐渐增加。卵泡期P 一直在低水平，平均0.61.9nmol/L, 般1ng/ml预示促排卵疗效不良。3判断排卵 黄体中期P16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵(LUFS除外)；V 16nmol/L (5ng/ml)提示本周期无排卵。4诊断黄体

12、功能不全(LPD)黄体中期PV32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次测P总和V95.4nmol/L (30ng/ml)为LPD；反之，黄体功能正常。5黄体萎缩不全 月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全。6判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后肌注HCG日P23.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种 植率及临床妊娠率均下降。P4.77nmol/L (1.5ng/ml)有可能过早黄素化。在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml) 1,提示可能卵泡过早黄素化

13、，或卵巢功能不良，临床妊娠率 明显降低。7. 妊娠监护(1) P在妊娠期的变化：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体产生，自妊娠810周后胎盘合体滋 养细胞是产生P的主要来源。随妊娠进展，母血中P值逐渐升高，妊娠78周血P值约79.5 89.2nmol/L (2528.6ng/ml),妊娠912周血 P 值约 120nmol/L (38ng/ml),妊娠 1316 周血 P 值约 144.7nmol/L (45.5ng/ml)，妊,21 24周血 P 值约346nmol/L (110.9ng/ml)，至 妊娠末期P可达312624nmol/L (98196ng/ml),分娩结束后24小时内P迅速减退至微量

14、。 P是用于流产患者保胎治疗的重要观察指标。(2) P在监护胚胎发育中的应用：早期妊娠测定血清P浓度，评价黄体功能和监测外源性 P治疗作用，可明显改善妊娠预后。妊娠早期P水平在79.2592.76nmol/L (2530ng/ml)范围内，提示宫内妊娠存活，其敏 感性为97.5%,而且随着孕周的增长，孕激素水平缓慢增长。早期妊娠P浓度降低提示黄体 功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血清孕酮值低于 79.25nmol/L。妊娠期PV47.7nmol/L (15ng/ml)，提示宫内妊娠发育不良或异位妊娠。妊娠期P水平低于15.85nmol/L (5ng/ml)提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕。&鉴别异位妊娠 异位妊娠血P水平偏低，多数患者PV47.7nmol/L(15ng/ml),仅有1.5%的患者三79.5nmol/L（25ng/ml）。正常宫内妊娠者的孕酮90%79.5nmol/L, 10%V47.6nmol/L。血P水平在宫内 与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。FSH和LH的测定FSH和LH均是由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白激素，受下丘脑促性腺激 素释放激素（GnRH）和雌