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1、oonnddauPlus深读CBPp300蛋白迅速且广泛的调节乙酰化蛋白组影响转录调小编说：前言CBP/p300 具有多种功能，能够促进转录；其一，又名 KAT3a， 是一个乙酰转移酶，能够催化组蛋白和其他蛋白被乙酰化；其二，包 含有bromodomain结构域，能够发挥类似于BRD2/3/4等蛋白的乙 酰化识别功能，招募转录起始复合物起始转录；第三， CBP/p300 还 具有蛋白泛素连接酶功能，可能在蛋白泛素化修饰和降解中起作用。 本文中作者着重解析了 CBP/p300 的转乙酰基酶功能，并证明这是 CBP/p300 调控下游中主要的起作用功能。Global analysis of the
2、 CBP/p3OO regulomeAcetyltransferase Acetylome inhibitorsGeneticknockoutProteomeTranscriptomeAcetylation kineticsTimeAcetyl-sprayBromodomain inhibitor1 : CBP/p300催化的乙酰化蛋白研究者通过Figure 1A中三种方法分别干扰CBP/p300的功能， 并检测蛋白乙酰化变化:1)KO 2)KAT inhibitors (Cmpd-R, A-485)； 3)BET inhibitor (CBP112)三种方法共计检测到约5300蛋白上超过2万
3、个位点的乙酰化变化 (Fig.lB )。这其中KO和KAT inhibitors对于乙酰化的影响更剧烈也 更相关(Fig.1D-F )。与之相应，BET抑制剂CBP112仅引起少量的 乙酰化变化(Fig.lC )oCBiOO k*iockoo1KiiT TBromodomain inhibHor AceyltrarulErziK inhibricra |CBF11 弟iCfflfld-R, A4B5AoeMome |TranacrlphnfwB占qLoMiEied加曰住1曲判)A05 C6PH2A4冏 5=1 为0乃CEPH2(rFlZFT3)-1DD10Log? Ac ratjcj Cnpd
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7、 f= 晒 P v亠一496芒口耳0;鳴号1hn-uluo 护口UQYereMEFFB5SlCflj11KD* Ba ,r nto 1313:CBP/p300 能够催化多个信号通路相关蛋白，以及转录激活和起始过程中大量蛋白如Figure 3A所示，CBP/p300功能缺失后能够影响大量常见信 号通路关键蛋白，包括 Notch ， Hh ， Wnt ， Hippo ， LKB-AMPK ， TGF-b等。有趣的是，CBP/p300功能缺失会影响BCL9L-Wnt增强小 体中几乎所有蛋白乙酰化（Fig.3B ）。除此之外，已经报道的多种转 录激活相关复合体和蛋白，也都收到 CBP/p300 的乙酰
8、化修饰调控， 如 Figure 3C所示，包括：H2Bac，MLL3/4，Cohension复合体，P- TEFb，GTFs，Mediators，superelongation 复合体等，证明了其在 转录控制过程中的强大作用。呂韶 O E M： O 2x reduced O 4x reduced O 8x naducad OCak ioeunnLK&K/eoeNuclear hormor receptorNotch.WntMami2OeBci9iMannQO ：QtnnblCXX) CH?nlQ NCt2* Mamidi0:CfldOOONc .Hedgehog Hippo Cryl g
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