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1、毒理学学习资料整理Chapter 1 Introduction to toxicology1. Toxicology （ 毒理学）：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。（ 1） Toxicology can be defined as that branch of science that deal with the adverse effects （损害效应） of xenobiotics on living organism.现代毒理学是研究外源化学、物理、生物因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。现代毒理学发展为以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础
2、上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用，生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学，毒理学分为三个研究领域， descriptive toxicology, mechanistic toxicology, regulatory toxicology（ 2） Toxicology also include the studys of harmful effects caused by physical phenomena, such as radiation of various kinds, noise and biologic factors such as bacteria to
3、xin and so on.2. Poison（毒物）：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。Poison can be defined as any substance that causes a harmful effect when administered, ethier by accident or design, to a living organism.（Quantity concept）3. Toxicity（ 毒性）：指化学物质能够造成机体损害的固有的
4、生物学能力。在同等剂量下，对机体损害能力越大的化学物质，其毒性越高。相对于同一损害标准，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。剂量是化学物质毒性的决定因素。Toxicity can be defined as the ability of a poison that causes a harmful effect to a living organism.Toxicity may be acute or chronic.4. LD50（ 半数致死剂量）指化学物质引起一半（50%） 受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死量，是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数。Median lethal dos
5、e:the dose required to kill 50% of a population of an organism under stated conditions.5. Comparative toxicology and selective toxicity（ 比较毒理学和选择毒性）选择毒性指一种化学物只对某种生物产生损害作用， 而对其它种类生物无害， 或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。6. Toxicology can be divided 3 parts:（ 1）描述性毒理学 Descriptive Toxicology-toxicity ：采用实验
6、动物进行适当的毒性试验，可获得用于评价人群和环境特定化学物质暴露的危险度信息。（2） 机制毒理学Mechanistic Toxicology-mechanistic study: 研究重点是化学物对生物体产生毒作用的细胞、 生化和分子机制。（3）管理毒理学 Regulatory Toxicology-risk assessment根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场能够安全，达到保护人、群众身心健康的目的。 危险性评价、危险性管理7. 阈剂量（ Threshold dose ）：一种物质使机体（人或动物
7、）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生而达到阈值时效应将发生。指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称最小有作用剂量。（ MEL ）For many chemicals and effects there will be a dose below which no effect or response is observed, this is known as the threshold odse.8. LOAEL ： lowest observed adverse effect level. 观察到损害作用的最低剂量。9. NOAEL ：
8、no observed adverse effect level. 未观察到损害作用的（最高）剂量。受试物在一定时间内，按一定方式与机体接触，用灵敏的现代检测方式和观察指标发现损害作用的最高剂量。 the individual dose-response relationship （ 剂量 -量反应）表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。Which describes the response of an individual organism to varying dose of a chemical, often referred to as a “ gradual” re
9、sponse because the measured effect is continuous over a range of dose.先陡峭后平缓的曲线，将剂量换算为对数可转变为一条直线 a quantal dose-response relationship （剂量 -质反应 ）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系，多为非对称型S 曲线反应率呈偏态关系characterizes the distribution of responses to different doses in a population of individual organisms.50%反应率处斜
10、率最大 U-shaped Dose-Response Relationship （U 型曲线 ）For substances that are required for normal physiologic function and survival （ 如维生素，微量元素）, the shape of the“gradual” dose-response relationship in an individual over the entire dose range is actually U-shaped.对于某些维持正常机体的功能和生存所需要的物质（维生素，重要的微量元素等）来说，剂量-
11、量反应曲线在整个剂量范围内通常为 U 型。如某些微量元素在低剂量时表现出缺乏症状，但高剂量时又表现出毒性作用。11. 补充：（ 1）绝对致死剂量（LD100 ） ：化学物质引起受试对象全部死亡所需的最低剂量或浓度。（ 2）最小致死剂量（LD01/MTD ） ：化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。（ 1） 大耐受剂量（LD0/MTD ） ：化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。（ 2） 无作用剂量（ED0 ） ：化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量，常用 NOAEL 。 NOEL 。 ED./MNL（ 3） 反
12、应：quantal response 没有强度差别，阴性，阳性，群体，死亡/存活，S 曲线（ 4） 反应：graded response 强度，性质差别，计量，个体（ 7） NOAEL ：在规定的试验条件下，用现有的技术手段或检测指标未观察到任何与受试样品有关的毒性作用的最大染毒剂量或浓度（ 8） LOAEL ：在规定的试验条件下，受试样品引起实验动物形态、功能、生长发育等发生有害改变的最低染毒剂量或浓度。（ 9） MTD 最大耐受剂量：指某实验总体的一组受试动物中不引起动物死亡的最大剂量。（ 10）毒物兴奋效应（ Horruesis ） ：一些非营养性毒性物质，在低剂量时可能引起有利或刺激效
13、应，但在高剂量时，它们会产生有害/抑制效应，如慢性酒精摄入。12. 毒性的五大特性Toxicity properties（ 1）可测量的：毒性是剂量依赖性的，有些物质低剂量即可显示出毒性，而有些要大的剂量才可以。（ 2）可比较性和可选择性：如通过比较两物质L50 的大小来比较两物质的毒性， L50 大的毒性小，反之亦反。一种物质只对某种生物有毒性，而对其它生物无毒，或只对机体的某些器官发挥毒性。（ 3）可变性：毒物的毒性可能由于接触途径、代谢途径、靶器官、年龄、性别、饮食等状况不同而不同。（ 4）急性、亚急性、慢性毒性：根据毒性出现的时间的不同可表现出急性、亚急性、慢性毒性急性。急性毒性通常指
14、短时间内出现，如皮肤刺激；慢性毒性会几个月、几年出现，如癌症、突变、畸变。（ 5）管理部门应用毒性来管理毒物Chapter 2absorption and distribution of toxicants一、机体对化学物质的处置（ disposition ）可简单地分成相互有关的吸收、分布、代谢、排泄四个过程（ ADME ）过 程1. absorption （吸收） ：外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。外源化学物主要通过呼吸道、消化道和皮肤吸收。Defined as the processes by which xenobiotics pass th
15、ough the biomembrane and enter the blood stream2. 生物转运（ biotransportation ） ：外源化学物质在体内的吸收、分布和排泄过程（转运的为原型物质）Defined as the processes that the absorption， distribution and elimination of xenobiotics in body.3. 生物转化( biotransformation ) ：外源化学物质在体内的代谢变化过程(非原型物质)Defined as the processes of xenobiotic met
16、abolism in body.4. 生物膜( biomembrane ) ：细胞膜和细胞器膜的总称。由脂质和蛋白组成，表面含有少量糖，基本结构是接续排列的脂质双分子层，将生物膜结构描述为流动镶嵌模型5. 离子化电离( ionization ) ：解离型极性大，脂溶性小，难以扩散通过生物膜；非解离型极性小，脂溶性大，容易 跨膜扩散。Membranes are much less permeable to compounds that are in the ionized state than to those in the nonionized form 酸性物质在酸性环境中易吸收，碱性物质在碱性环境中易吸收For an o
