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1、机体及其他的致癌因素一、免疫与肿瘤接受同种异体器官移植者长期应用免疫抑制剂， 易发生淋巴网状系统及与病毒相关的一些肿瘤。 长期化疗造成免疫抑制的患者可同时发生另一种原发性肿瘤如恶性淋巴瘤、白血病。艾滋病患者免疫系统受严重破坏， Kaposi 肉瘤明显高发。少数个别患恶性肿瘤如神经母细胞瘤、 视网膜母细胞瘤、 绒毛膜上皮癌的患者未经特殊治疗而“自然消退” 。上述事实表明机体的免疫功能状态与肿瘤的发生发展有着重要的关系。目前研究认为，机体免疫系统所有的效应成分，主要是抗肿瘤免疫应答的细胞免疫和体液免疫均发挥着杀死肿瘤细胞、 控制肿瘤生长的免疫监视功能。 但是肿瘤细胞也通过多种免疫逃逸机制， 逃避机
2、体免疫对其识别和杀伤， 机体免疫系统及其成分也会因为多种因素而不完善， 以致肿瘤细胞与机体免疫系统之间形成了十分复杂的相互作用， 两者反复较量的结果， 肿瘤可能不断生长也可能被消灭。二、遗传与肿瘤在数目繁多的恶性肿瘤中，目前只有几种恶性肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤属于常染色体显性遗传。现以遗传型视网膜母细胞瘤为例，说明其遗传机制。 20 世纪 70 年代 Kundson 提出“两次突变假说” ，认为一个正常的细胞需经两次突变方能演变为恶性肿瘤细胞。视网膜母细胞瘤分为遗传型、散发型两类，遗传型视网膜母细胞瘤的第一次突变原就存在于双亲之一的配子中，即已发生在生殖细胞， 以致其子代
3、所有的体细胞都有此突变， 且还比较容易发生新的突变， 第二次突变则仅发生于子代的视网膜内体细胞。 引致其突变的主要原因是视网膜母细胞瘤易感基因 (RB，基因 )的缺失或失活。而散发型视网膜母细胞瘤的第一、 第二次突变均于患者出生后发生在同一视网膜体细胞， 此种突变方式较之不易发生， 所需时间较长。 故遗传型视网膜母细胞瘤较散发型发病通常要早，常双眼发病。一般肿瘤的遗传实质上是易感性的遗传，即子代从其亲代承继；厂一种比其他人更易得某种恶性肿瘤的遗传倾向， 并可世代相传。 通过对癌基因和抑癌基因的深入研究，对遗传与肿瘤的发生关系有了进一步了解。 癌基因是病毒或细胞基因组中能诱导细胞转化， 并使其获
4、得更多新生物学特性的基因 i 细胞癌基因在正常细胞内以非激活状态存在，称原癌基因，具重要的生理功能，而一旦被激活，即成为具转化活性的细胞癌基因， 细胞癌基因可异常表达某些蛋白产物致细胞癌变。在正常细胞内还有一类抑癌基因，其抑癌基因产物可抑制原癌基因的活化。在一些罕见的恶性肿瘤家族成员的染色体上，某些抑癌基因以杂合体的形式存在，其等位基因上的一个抑癌基因已失活或缺失， 而此类抑癌基因在正常人的染色体上呈纯合状态。 若某一致癌因素又导致以杂合体形式存在的另一抑癌基因失活或缺失，成为抑癌基因失活或缺失的纯合子， 从而使受其控制的原癌基因被激活而致癌。携此种杂合体形式抑癌基因者， 可将此遗传倾向遗传到
5、下一代， 若其子代受到某些致癌因素的影响，则易诱发肿瘤。另外，尚发现一种错配修复基因，它参与保护正常细胞基因组内部的稳定和完整，其一旦突变失活， 整个细胞基因组即不稳定， 可使某些原癌基因和抑癌基因的突变快速集聚，当集聚至足以影响细胞增殖调控程度时，细胞突变而致癌。此种错配修复基因亦可在亲代的牛殖细胞中发生第一次突变， 并将此遗传缺陷遗传至子代，子代出生时已呈杂合状态， 仅需再有一次突变即可使错配修复基因的1正常功能丧失， 细胞癌变。证实的与错配修复基因相关的癌肿如遗传性非腺瘤病性大肠癌。几乎每种肿瘤均有遗传性与非遗传性之分，遗传性恶性肿瘤患者具有一种获得性癌倾向，他们出生时体内每个细胞都已具
6、有了与该肿瘤有关的遗传变化，如上述抑癌基因的杂合状态， 他们只需再有一次突变事件即可致癌，而其他非遗传性恶性肿瘤患者都是在其出生后，需于体细胞中发生两次或多次突变事件而致癌。恶性肿瘤的家族聚集现象提示一定的遗传背景，但不是所有家族聚集的恶性肿瘤皆为遗传所致， 或许是大家都暴露于共同的致癌因素，或可能是偶然集中出现。在全部恶性肿瘤的发病中，遗传性肿瘤的发病仅占 1 3的比例，大多数恶性肿瘤的发病都是环境和个体遗传易感因素共同作用的结果。三、营养、饮食与肿瘤成都西部肿瘤研究所调查研究显示，发达国家恶性肿瘤死亡率高于非发达国家，可能与发达国家高蛋白、高脂肪、低膳食纤维饮食，能量摄人过多有关。结肠癌、乳腺癌的发病率与死亡率和动物脂肪的摄取量呈正相关。食物中缺乏维生素 A、维生素 C、维生素 E、硒等均能使某些恶性肿瘤的相对危险度增加。高盐饮食，常吃油炸、烟熏、腌制的食品均能增加患某些恶性肿瘤的危险性。2
