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1、文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.文件编号： 06-STP-2014-01红霉素肠溶片工艺验证上海惠仁（焦作）药业有限公司验证方案审批表方案制定：部门姓名签名日期生产技术部方案审核：部门姓名签名日期车间生产技术部设备部中心化验室质量保证部方案批准：部门姓名签名日期总经理1文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.目录1. 引言1.1 概述1.2 工艺过程简述1.3 工艺流程图2. 验证正文2.1 目的2.2 验证小组2.3 验证前确认2.4 验证内容2.5 验证后确
2、认2.6 成品测试结果3. 修订与补充4. 评价与结论5. 验证最终批准表6. 附录附录 1混合制粒结果统计表附录 2干燥结果统计表附录 3总混结果统计表附录 4压片结果统计表附录 5包衣结果统计表附录 6铝塑包装结果统计表2文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.1. 引言1.1 概述红霉素肠溶片为抗生素类药，主要用于对青霉素产生耐药性和过敏性的病例，特别适用于耐青霉素的严重金葡萄感染，如肺炎、败血病等。1.2 工艺过程简述红霉素肠溶片的主要工艺过程是将红霉素原料药和辅料进行混合、湿法制粒、干燥
3、、整粒、总混、压片、包衣、内包装和外包装而成为成品。1.3 工艺流程图原料药辅料混合10淀粉浆制粒干燥整粒总混压片包衣铝塑包装取样检验外包装装箱入库3文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.2. 验证正文2.1 目的通过本次验证证明红霉素肠溶片的工艺是可控制的，即关键工艺及参数范围均已被验证，此工艺能始终如一地生产出符合预先规定的质量标准的产品。2.2 验证小组验证人员组长：组员：验证小组职责组长：负责验证管理的日常工作、验证的协调和验证方案的起草协调和实施。组员：质量保证部成员，负责制定验证计划
4、，起草验证方案，验证样品取样送样，结果评价和验证文件管理；确定验证的工艺条件、中间体和成品的检验标准和检验方法、制定工艺规程和岗位操作程序。组员：总化验室成员，负责验证样品的检验和完成检验报告。组员：生产部成员，负责参与验证方案的制订，实施验证并对相关人员进行培训和考核，收集验证资料数据并审核验证报告。组员：设备部成员，对设备进行确认和维护保养及在验证中提供技术服务。对验证中涉及到关键工艺参数监测的仪器仪表、计量器具进行校验。2.3 验证前确认验证前确认目的是提供文字记录或者检测数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性。相关设施的验证（一）洁净厂房（包括空调
5、系统）的验证（记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论）记录人：日期：复核人：日期：（二）所用生产设备的验证设备名称型号验证时间评价及结论备注振荡筛槽形混合机4文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .记录人：复核人：（四）压缩空气的验证文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.摇摆式颗粒机高效沸腾干燥机V 型混合机压片机包衣机变频调幅双头数片机自动泡罩包装机记录人：日期：复核人：日期：（三）水系统的验证（记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论）日期：日期：（记录此验证的情况，包括时间、验证评价及结论）记录人：日期：复核人：日期：（一）仪
6、器仪表的状态确认仪器仪表名称编号状态清洁状态记录人：日期：复核人：日期：（二）仪器仪表的校验确认仪器仪表名称编号校验时间校验人校验状态5文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.记录人：日期：复核人：日期：（三）检验用仪器的状态确认仪器名称编号状态清洁状态记录人：日期：复核人：日期：（四）检验用仪器的校验确认仪器名称编号校验人校验日期校验状态记录人：日期：复核人：日期：（五）生产区域的清场情况（记录清场情况，包括时间、评价及结论）检查人：日期：复核人：日期：6文档来源为 :从网络收集整理.word
7、版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.（六）生产条件（洁净室）的确认（对洁净区内房间的温湿度状况作总的评价，要求为温度： 18-26；相对湿度 45-65%）记录人：日期：复核人：日期：（七）原辅料的确认原辅料名称批号质量情况是否在有效期内备注红霉素淀粉10%淀粉浆羧甲基纤维素羟丙基纤维素羧甲基淀粉钠硬脂酸镁糊精蔗糖聚丙稀酸树脂 II聚山梨脂 8095%乙醇邻苯二甲酸二乙酯蓖麻油滑石粉虫白蜡检查人：日期：复核人：日期：2.4 验证内容1. 验证目的对批可行实际产量验证，使其能适应槽形混合机、摇摆式颗粒机的生产能力，通过对混合时间和制粒
8、筛网目数进行验证，确定最佳混合时间和制粒筛网目数。2. 设备及运行参数槽形混合机：工作容积： 200L； 主轴转速： 24r/min摇摆式颗粒机：滚筒转速： 65r/min；滚筒直径： 160mm； 摇摆角度： 360。3验证步骤3.1 配料处方7文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.原辅料名称批量 (Kg)红霉素淀粉10%淀粉浆羧甲基纤维素羟丙基纤维素羧甲基淀粉钠硬脂酸镁蔗糖糊精聚丙稀酸树脂 II聚山梨脂 8095%乙醇邻苯二甲酸二乙酯蓖麻油滑石粉虫白蜡3.2混合制粒操作步骤A. 称重按配料处
9、方称取红霉素、淀粉。B混合将称取的原料和辅料投入槽形混合机，混合 15 分钟。加入 10淀粉浆搅拌均匀，制成软材。C制粒用摇摆式颗粒机、 14 目不锈钢筛网制粒。3.3验证描述第一个验证批次混合直至 20 分钟，分别于 5 分钟、 10 分钟、 15 分钟、 20 分钟用药匙按照；第二批和第三批根据第一个验证批次确定的最佳混合时间进行混合，混合结束之后，按照制粒第一批制粒，分别用 14 目、 16 目、 18 目筛网制粒，进行取样观察；第二批和第三批根据第一批确定的最佳目数的筛网制粒，进行取样观察。3.4取样方案分别于图示的 5 个取样点取样，取样量为每个点每次1g。8文档来源为 :从网络收集
10、整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.图 1 混合制粒中混合取样点分布图检查人员带好手套直接随机取样，每个时间点取样1 次。3.5 检查项目混合：含量，制粒：外观3.6 评定标准混合：每个验证批一次取样的5 个样品之间的含量RSD 应小于 5。制粒：湿颗粒粒度应均匀，无长条。3.7 检测方法混合：红霉素肠溶片过程控制操作规程。制粒：目测。3.8 检测结果检测结果见混合制粒验证结果表1-1 至 1-4。干燥验证1.目的根椐红霉素的特性和红霉素肠溶片工艺规程，通过对验证干燥时间的验证来确定最佳干燥时间。2.设备及运行参数高
11、效沸腾干燥机：GFG-120温度： 70工作容积： 400L摇摆式颗粒机：YK-160筛目： 14 目3.验证步骤3.1 验证描述将制备好的湿颗粒置于高效沸腾干燥机中于 70下干燥。第一个验证批的干燥过程中分别于 20 分钟、 30 分钟、 40 分钟按 3.2 中取样方案抽样检测，以确定最佳干燥时间；第二批和第三批根据第一批确定的最佳干燥时间按 3.2 中取样方案抽样检测。 3.2 取样方案每个时间点取 5 个样品，3.3 检查项目水分。3.4 评定标准9文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持 .文档来源为 :从网络收集整理.word 版本可编辑 .欢迎下载支持.水分控制在 3.06.0%之间；3.5 检测方法红霉素肠溶片半成品检测标准操作规程。3.6 结果干燥验证检测数据见表2-1 和
