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1、Home Pfizers Potential Mega-Blockbuster Breast Cancer Drug 辉瑞口服乳腺癌药物帕博西尼Pfizers Potential Mega-Blockbuster Breast Cancer Drug 辉瑞口服乳腺癌药物帕博西尼2015年9月5日辉瑞公司的口服乳腺癌药物帕博西尼能否成为重磅炸弹产品？帕博西尼 是近来备受关注的也是辉瑞最重要试验药物之一,2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib商品名Ibrance作为一线药物治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌,比原定4月13日的PDUFA日期提前两个多月.分析人
2、士预计,palbociclib每年销售额最高可达到30亿-50亿美元之多.在一项2期临床研究中,使晚期乳腺癌患者的无进展生存期平均增加一倍,但对患者总生存期未显示有统计学意义上的明显改善.据研究人员2014年4月在圣地亚哥举行的美国癌症研究协会会议上发布的最新数据显示,雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者在合并使用Palbociclib与抗雌激素药物来曲唑时,其PFS平均为20.2个月,相比之下,单独使用来曲唑的患者其PFS平均为10.2个月.辉瑞公司决定在今年第三季度根据乳腺癌试验药物Palbociclib的2期临床试验结果即向美国食品药监局FDA申请上市批准,Palbociclib又名PD-03
3、32991最早进入人们视野的是在2012年圣安东尼奥乳腺癌会议上SABCS,一经发布就引起行业广泛关注.Palbociclib是一种口服的细胞周期素依赖性激酶4、6的抑制药物,主要通过调节细胞周期发挥作用.Palbociclib主要通过抑制CDK4/6活性来阻止细胞由G1期到S期进而抑制DNA的合成.辉瑞的Palbociclib到底何时上市还不得而知.不过,辉瑞公司于决定在今年底三季度根据2期临床试验结果即向美国食品药监局申请上市批准,而不会等待3期临床试验结果.预计,如果这款药物能够获得批准,其年销售额可能会达到50亿美元.礼来公司表示,目前研究人员正在进行这种药物的三期临床研究实验设计,今
4、年7月份有望启动3期研究,预计在2017年完成.分析师预测ABemaciclib到2026年的销售峰值会达到6.5亿美元.辉瑞在乳腺癌患者中正进行这款药物的3期临床试验,以与治疗其它类型癌症的早期试验.Palbociclib是一种CDK-4/6抑制剂,以在癌症中起作用的一对周期素依赖性激酶为靶点.目前正在开发同类药物的公司有诺华的LEE011与礼来药物Bemaciclib.一项小型试验发现,礼来试验药物LY2835219在单独使用时,能使转移性雌激素阳性乳腺癌妇女的肿瘤缩小25%,同组中55%妇女的肿瘤得到稳定.Palbociclib在这一竞赛中仍是一款有待观察的药物,但礼来在这一竞赛中正逐步
5、缩小与辉瑞的差距.商品名：Ibrance通用名：Palbociclib别名:GPD-0332991中文名： 帕博西尼, 帕博西林, 帕波克利, 帕布昔利布英文化学名:6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-5-pyridin-2-yl amino pyrido2,3-d pyrimidin-7-oneCAS 登录号:571190-30-2, 827022-33-3 适应症： 乳腺癌作用机制: 全球首个CDK4/6激酶抑制剂批准时间： 2015年2月3日 费用: 每月$9850销售额：50亿美元美国专利: US6936612, US7208489, US7456168
6、知识产权情况: 专利到期 : 2023年1月22日 , 2023年1月16日 药物公司： 辉瑞Sources:Dhillon, Sohita. Palbociclib: First Global Approval.Drugs , 75, 543-551.Xu, Xuenong.Method for preparing palbociclib. Faming Zhuanli Shenqing , CN104496983 A 20150408摘要： 本发明揭示了一种帕博西尼的制备方法,其制备步骤包括：通过易得原料1-乙酮与乙酰乙酸酯发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并2,3-d
7、嘧啶-7-酮；该中间体与卤代环戊烷发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并2,3-d嘧啶-7-酮；中间体与4-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯发生缩合和水解反应制得帕博西尼.该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,适合工业化生产Xu, Xuenong.Method for preparation of palbociclib. Faming Zhuanli Shenqing , CN104447743 A 20150325.摘要：本发明揭示了一种帕博西尼的制备方法,其制备步骤包括：2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二睛在碱性条件下发生环合反应生成1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-
8、4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈；中间体与卤代环戊烷在缚酸剂作用下发生取代反应生成N-环戊基-1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈；中间体与N-5-2-哌啶基胍发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-5-2-吡啶基氨基-5,6-二氢吡啶并2,3-d嘧啶-7-酮；中间体与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼.该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,适合工业化生产.Wu, Yusheng; Niu, Chengshan; Zou, Dapeng; Zhang, Sen; Guo, Ruiyun; Li, Jingya. Deuterated
9、 palbociclib derivative, its preparation and application. Faming Zhuanli Shenqing , CN104447739 A 20150325.发明公布 一种氘代Palbociclib衍生物、制备方法与应用.申请公布号：CN104447739A. 申请公布日：2015.03.25.申请号：201410623485X. 申请日：2014.11.07.申请人：郑州泰基鸿诺药物科技#. 发明人：吴豫生;牛成山;邹大鹏;张森;郭瑞云;李敬亚. 地址：450052 河南省郑州市大学路75号摘要： 本发明公开了一种氘代Palbocicl
10、ib衍生物、制备方法与应用,该氘代Palbociclib衍生物的结构式如式、式、式或式所示.本发明的氘代Palbociclib衍生物,通过对Palbociclib的选择性氘代,改善了药物的药代性质,进而提高了药物的疗效、安全性和耐受性；本发明的氘代Palbociclib盐,提高了药物的溶解度和溶出速率；氘代Palbociclib衍生物的合成,为合成新型抗肿瘤药物提供了新的化合物,其与Palbociclib具有类似的生物活性,具有良好的药物应用前景.|Ibrance Palbociclib Synthesis Patent|帕博西尼的制备专利| Mark Barvian, Richard Joh
11、n Booth, John Quin, III, Joseph Thomas Repine, Derek J. Sheehan, Peter Laurence Toogood, Scott Norman Vanderwel, Hairong Zhou, 2-pyrido2,3-dpyrimidin-7-ones. US patent number: US6936612 , Also published as: CA2473026A1, CA2473026C, CN101001857A, CN101001857B, CN101906104A, CN101906104B, CN102295643A
12、, CN102295643B, DE60303009D1, DE60303009T2, EP1470124A1, EP1470124B1, US7208489, US7456168, US20030149001, US20050137214, US20070179118, WO2003062236A1, WO2003062236A8. Publication date: Aug 30, 2005.Original Assignee: Warner-Lambert CompanyMark Barvian, Richard John Booth, John Quin, III, Joseph Th
13、omas Repine, Derek J. Sheehan, Peter Laurence Toogood, Scott Norman Vanderwel, Hairong Zhou, 2-pyrido 2,3-dpyrimidin-7-ones . US patent number: US7208489 , Also published as: CA2473026A1, CA2473026C, CN101001857A, CN101001857B, CN101906104A, CN101906104B, CN102295643A, CN102295643B, DE60303009D1, DE
14、60303009T2, EP1470124A1, EP1470124B1, US6936612, US7456168, US20030149001, US20050137214, US20070179118, WO2003062236A1, WO2003062236A8. Publication date: Apr 24, 2007. Original Assignee: Warner-Lambert CompanyFinn, Richard S.; Crown, John P.; Lang, Istvan; Boer, Katalin; Bondarenko, Igor M.; Kulyk, Sergey O.; Ettl, Johannes; Patel, Ravindranath; Pinter, Tamas; Schmidt, Marcus; et al. The cyclin- dependent kinase 4 /6 i
