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1、核准日期：磷酸奥司他韦胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称】通用名称：磷酸奥司他韦胶囊商品名称：英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules汉语拼音： Linsuan Aositawei Jiaonang成份】本品主要成份为磷酸奥司他韦。化学名称：（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。【性状】【适应症】1. 用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型 和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。2. 用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预
2、防。【规格】75毫克（以奥司他韦计）【用法用量】磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐 受性。流感的治疗在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。 剂量指导成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天 儿童对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用体重推荐剂量（服用5天）15-23千克45毫克，每日2次23-40千克60毫克，每日2次40千克75毫克，每日2次流感的预防磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1 次，至少7天。同样应在密切接
3、触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的 推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。特殊人群用药指导肾功能不全患者流感治疗：对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫 升/分钟的患者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司他韦用 于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析 的患者。无肾功能衰竭儿童的用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感预防：对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30
4、毫 升/分钟的患者推荐剂量降低为磷酸奥司他韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期 肾功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患 者（见【药代动力学】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。【不良反应】临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的III期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症 状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推 荐剂量下，即
5、75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人III期临床试验中，一些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率 1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者（指流感并发症的发生风 险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者）。无论是否与药物有关 磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1.奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率1%不良事件总结不良事件治疗流感预防流感安慰剂N = 716奥司他韦75毫克， 每日两次N = 724安慰剂N = 143
6、4奥司他韦75毫克，每日两次N = 1480恶心（不伴呕吐）48 (6.7%)97 ( 13.4%)56 (3.9%)104 (7.0%)呕吐21 (2.9%)68 (9.4%)15 (1.0%)31 (2.1%)腹泻70 (9.8%)48 (6.6%)38 (2.6%)48 (3.2%)支气管炎15 (2.1%)17 (2.3%)17 (1.2%)11 (0.7%)腹痛16 (2.2%)16 (2.2%)23 (1.6%)30 (2.0%)头晕25 (3.5%)15 (2.1%)21 (1.5%)24 (1.6%)头痛14 (2.0%)13 (1.8%)251 ( 17.5%)298 ( 2
7、0.1%)咳嗽12 (1.7%)9 (1.2%)86 (6.0%)83 (5.6%)失眠6 (0.8%)8 (1.1%)14 (1.0%)18 (1.2%)眩晕3 (0.4%)7 (1.0%)3 (0.2%)4 (0.3%)乏力7 (1.0%)7 (1.0%)107 (7.5%)117 (7.9%)*包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了 III期流感预防的试验，包括青年、成人和老年人，其中480人服用了推 荐剂量的奥司他韦75毫克、每日1次、共6周。虽
8、然服药的时间很长，但与流感治疗的试验相比 不良事件的发生率相似（见表1）。在流感预防的试验中下列不良事件的发生率在服用磷酸奥司 他韦组高于安慰剂组，也高于流感治疗试验中相应的不良事件发生率：疼痛、流涕、消化不良 和上呼吸道感染。但是这些不良事件在磷酸奥司他韦组和安慰剂组的相差不到1%。老年人在服 用磷酸奥司他韦和安慰剂的安全性方面与年龄较小的人群相比差别无临床意义。儿童中的治疗试验在奥司他韦治疗流感的III期临床试验中，共有1032名1-12岁患儿参加试验，包括698名无基础疾病的1-12岁患儿和334名有哮喘病史的6-12岁患儿。共有515名儿童接受了奥司他韦口服 混悬液治疗。患儿中发生率1
9、%的不良事件如表2所示。报告发生率最高的不良事件是呕吐，其 他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次，继续服 药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗。表2.奥司他韦治疗儿童自然获得流感的III期临床试验中发生率 1%的不良事件不良事件安慰剂N = 517奥司他韦，2毫克/千克N = 515呕吐9.3%15.0%腹泻10.6%9.5%腹痛3.9%4.7%恶心4.3%3.3%中耳炎11.2%8.7%肺炎3.3%1.9%鼻窦炎2.5%1.7%支气管炎2.1%1.6%哮喘（包括哮喘加重）3.7%3.5%鼻衄2.5%3.1%耳部症状1.2%1.7%鼓膜异常1.2%1.
10、0%皮炎1.9%1.0%淋巴结肿大1.5%1.0%结膜炎0.4%1.0%上市后经验 皮肤和皮下组织改变：有极少病例报告出现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。 肝脏和胆道：有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。 有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞 升高、白细胞下降和血尿。【禁忌】对本品的任何成分过敏者禁用。【注意事项】1自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄 事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还 不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异
11、常行为进行密切监测。2尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。4奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。 5在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。7在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这 些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。8磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷 酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才
12、具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了 流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。9对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者，用于治疗和预防的推荐剂量应做调整。磷酸奥 司他韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析 和持续腹膜透析的患者（见【药代动力学】和【用法用量】）。10无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。 11没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本 身可能造成的影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠 对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的 研究中给予母鼠中毒剂量
13、的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生 影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母兔的15-20%。 对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦 导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才 可服用磷酸奥司他韦。哺乳 对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）可从乳汁中分泌。目前尚 不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中 每日约有0.01毫克奥司他韦，
14、0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对 婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。【儿童用药】用药剂量参见【用法用量】。 磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。【老年用药】用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。 【药物相互作用】与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两 者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他 韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司他韦作为抗病毒 药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他
15、韦前后的任何时 间使用。药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有 临床意义的相互作用。磷酸奥司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。文 献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提 示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。体外研究表明，磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸 转移酶的良好底物（见【药代动力学】）。与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。西咪替丁是细胞色素P45 0同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾 小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH（抗酸 剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可
