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1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa)说明书发表者：潘嘉严44506人已访问注射用醋酸曲普瑞林(达菲林)药品名称通用名：注射用醋酸曲普瑞林商品名：达菲林 3.75mg英文名：Triptorelin Acetate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Qupuruilin本品主要成分及其化学名称为：醋酸曲普瑞林其结构式为：分子式：C64 H82 N18 O132C2H4O2分子量：1431.56性状本品为白色冻干物或粉末。药理毒理 曲普瑞林（Triptorelin）是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。 动物研究和人体研究表明，初始刺激
2、后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。前列腺癌 注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药23周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。性早熟 在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。子宫内膜异位症 曲普瑞林持续
3、用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。不孕症 曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。子宫肌瘤研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。 动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后4045天吸收完全。药代动力学 肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。适应症
4、前列腺癌 治疗转移性前列腺癌。 对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期） 一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症在体外受精胚胎移植程序（IVF-ET）中，与促性腺激素（hMG, FSH, hCG）联合使用，诱导排卵。手术前子宫肌瘤的治疗伴有贫血症（血红蛋白含量8g/dl）时为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月用法用量给药方法和途径： 本品仅可肌内注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得
5、到的悬浮液不得与其它药品混合。注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。剂量：前列腺癌 一次1支。每4周注射一次。性早熟 按体重一次50g/kg，每4周注射一次。子宫内膜异位症 应在月经周期的前5天开始治疗。注射次数：一次1支，每4周注射一次。- 疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化（包括功能和器质性指标）而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症 在月经周期第2天肌内注射1支。当垂体去敏后（血浆雌激素50pg/ml），一般在注射本品
6、后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。手术前子宫肌瘤的治疗治疗应在月经周期的前5天开始。注射次数：每4周注射一次，每次1支。疗程：3个月。不良反应男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，12周后这些症状会消失。 治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎）与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经）加重，12周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。 该药物用于治疗女性不孕症时
7、，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和或腹痛。 治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。 长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血
8、压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。禁忌症 对GnRH，GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。注意事项男性：前列腺癌 治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见“不良反应”）。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。女性： 在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。女性不孕
9、症 对于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，当联合使用促性腺激素时，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也不同。 诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行：血浆雌激素快速定量和超声检查（参见“不良反应”）。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。1个月治疗后子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。停止治疗后，卵巢功能恢复，
10、最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠妇女用药：动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，迄今为止未发现本品对人类有致畸作用。 迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物但均未发生任何畸胎或胎毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期妇女用药：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。药物相互作用尚不明确。规格微囊注射剂：3.75mg贮藏25以下
11、贮存。亮丙瑞林药品名称亮丙瑞林,抑那通,醋酸亮丙瑞林英文名Leuprorelin,Enanton，Lucrin , Leuprorelin acetate药理、毒理GnRH类似物。作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性
12、的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的反抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾丸酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药理学的去势作用。对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮
13、丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。适应证子宫内膜异位症;伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤；绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列腺癌；中枢性性早熟症。临床主要用于前列腺癌及子宫内膜异位症.用法用量皮下注射，成人3.75mg/次，1次/4周。子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。当患者体重低于50kg时，可以使用1.88mg的制剂。初次给药应从月经周期的15日开始。子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg。但对于体重过重或子宫明显肿大的患者，应注射3.75mg。初次给药应从月
14、经周期的15日开始。前列腺癌、闭经前乳腺癌：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。中枢性性早熟症：通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30mg/kg，根据患者症状可增量至90mg/kg。不良反应内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛。泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。过敏反应：可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。其他：可见浮肿，胸部压迫感，发冷，倦怠，体重增加，知觉异常，听力衰退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BU
15、N，LDH，GOT，GPT上升等。由于雌激素降低作用而出现的年期综合征样的精神抑郁状态。注重事项对本药成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者禁用。孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女；有性质不明的、异常的阴道出血者有可能为恶性疾病禁用 。 皮下注射部位选上臂部、腹部、臀部，注射后不得揉搓注射部位。首次用药初期，由于高活性LHRH衍生物对垂体性腺系统的刺激作用，使血清睾丸素浓度上升，可见骨性疼痛暂时加重，尿储留或脊髓压迫症状，应对症处理。已存在由脊髓压迫或尿储留引起的肾功能障碍者或者是有重新发作可能性的患者及高龄者慎用。治疗时一定要确认患者未妊娠，且于月经周期的1-5天开始给药，在治疗期内应采用非激素性方法避孕。给药时应留心与类似疾患(恶性肿瘤等)鉴别，如给药过程中肿瘤增大，临床症状末见改善时应中止给药。由于雌激素降低可引起骨质的损失，故需长期给药或再次给药时，应尽可能检查骨密度，慎重用药。对含有明
