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1、糖尿病是一种常见多发的慢性代谢性疾病，最严重最常见的慢性并发症是糖尿病肾病，据资料说明，糖尿病肾病的发病率在国内占糖尿病的0.9%-36%1。 其早期肾脏病理改变大多是可逆的，但终末期糖尿病肾病的5年生存率小于20%7。因此及早预防及诊治DN至关重要2。以往，对糖尿病肾病早期诊断的常用指标有尿微量白蛋白、血清胱抑素C、血清高敏C反响蛋白、NAG、1-微球蛋白等，这些指标虽有助于DN的诊断，但缺乏特异性和灵敏性。而早期肾小球微穿刺又因为操作复杂，过程痛苦等原因不易被患者接受8。因此，寻找一种灵敏度高，特异性强的诊断指标迫在眉睫。本文测定了31例糖尿病早期肾脏功能受损患者、33例糖尿病非早期肾脏功
2、能受损患者和25例健康人血清抵抗素含量，现将结果报告如下：一、 材料与方法1.1标本来源大连医科大学附属第一医院内分泌病房2型糖尿病患者血清，其中男30例，女34例，年龄2080岁，所有研究对象在取样前均排除大血管病变, 排除患有急慢性感染、心功能不全、肝肾功能不全、原发性肾小球疾病及其他自身免疫性疾病者, 排除使用胰岛素及胰岛素增敏剂者。各组对象的性别、年龄等一般临床特征比拟差异无统计学意义P0.05。具有可比性。根据AM/Cre将2型糖尿病患者分为2组，AM/Cre在30300之间31例，男22例，女9例。AM/Cre30的患者33例，男13例，女30例。另设健康对照组25例，其中男18例
3、、女7例，均从大连医科大学附属第一医院健康体检人员中筛选，排除糖尿病、高血压病、肾病等其他相关疾病。血样要求:所有实验对象均在空腹12h以上于清晨抽取肘静脉血2ml加于肝素抗凝管中，离心别离，取抗凝血清置于-70C低温冰箱中待测定抵抗素和血清胱抑素C。所有血样均来自大连医科大学附属第一医院检验科。尿样要求：取晨尿10ml，3500r/ml，离心10min，取上清液检测尿微量白蛋白mALB。1.2主要试剂ELISA试剂盒：北京奇松生物科技生产，批号为2021002B。13主要仪器设备及耗材1瑞士Tecan Sunrise酶标仪：早稻田(北京)生物科技开展上海办生产。2洗板机：早稻田(北京)生物科
4、技开展上海办生产。(3)高精度加样器及枪头：0.5-10ul、2-20ul、20-200ul、200-1000ul437C恒温箱5BN免疫特种蛋白分析仪：上海SIEMENS公司生产。6日立7600全自动生化分析仪：北京九强生物技术生产。1.4试验方法ELISA法测血清抵抗素含量从室温平衡20min后的铝箔袋中取出所需板条，剩余板条用自封袋密封放回4C。分别设空白孔、标准孔、待测样品孔。将浓度依次为0 ng/ml，3 ng/ml，6ng/ml，12 ng/ml，24ng/ml，48ng/ml，的标准品50ul分别参加标准孔，将待测血清10ul分别参加待测样品孔， 再加样品稀释液40ul，空白孔不
5、加。除空白孔外，标准品和样本孔中每孔参加辣根过氧化物酶HRP标记的检测抗体100ul，用封板膜封住反响孔，37C恒温箱温浴60分钟。弃去液体，吸水纸上拍干，每孔加满洗涤液，静置1min，甩去洗涤液，吸水纸上排干，如此重复洗板5次。依序每孔参加底物A、B各50ml， 37C避光孵育15min。依序每孔加终止溶液50l，15min内，在450nm波长处测定各孔的OD值。终止液的参加顺序应尽量与底物液的参加顺序相同。为了保证实验结果的准确性，底物反响时间到后应尽快参加终止液。用酶联仪在450nm波长依序测量各孔的光密度(OD值)。 在加终止液后15分钟以内进行检测。1.5高灵敏度的动态散射免疫比浊原
6、理检测尿微量白蛋白使用SIEMENS公司BN免疫特种蛋白分析仪分析测定，试剂采用上海SIMENS医学诊断产品液体试剂,质控品、定标品均由西门子公司提供，检测方法：散射免疫比浊法。1.6乳胶颗粒增强免疫比浊法血清胱抑素C测定采用日立7600全自动生化分析仪分析测定，试剂采用北京九强生物技术双液体试剂，质控品，校准品由该公司提供。检测方法：乳胶颗粒增强免疫比浊法。1.5统计学处理采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料数据以xs 表示，两组比拟分析采用t检验； P0.05为差异有统计学意义。阳性率比拟用.二、结果2.1血清抵抗素的检测结果酶标仪分析得出的标准曲线见图1，糖尿病肾功能正常组M
7、1与糖尿病肾功能早期损害组M2的血清抵抗素含量差异有显著统计学意义P0.01，见表1。三组血清抵抗素含量平均值的直观分布图见图2。2.2糖尿病肾病早期诊断指标阳性率比拟 离群值？健康者M3的血清抵抗素含量为27.16.5，包含95%健康者M3的范围视为本次试验血清抵抗素含量的正常值范围。下限是14.36，上限是40.63。各组研究对象的血清抵抗素含量与正常值范围比拟，高于上限值为阳性结果。经计算，血清抵抗素阳性率为67.7%。又测得糖尿病肾功能早期损害组尿微量白蛋白阳性率为73.9%，血清胱抑素C阳性率60.9%。因此，肾脏功能早期损害的诊断指标阳性率由高到低依次为：尿微量白蛋白、血清抵抗素、
8、血清胱抑素C。图1:经过酶标仪分析得标准曲线表1：各组抵抗素含量测定结果n=89,xs组别例数血清抵抗素ng/ml糖尿病肾功能正常组M13334.48.64糖尿病肾脏早期损害组M23143.578.47*健康对照组(M3)2527.16.5注：？与M1组比拟，*P0.01图2：各组抵抗素含量测定抵抗素含量测定34.48.6443.578.4727.16.501020304050M1M2M3分组浓度M1：糖尿病肾脏功能正常组M2:糖尿病肾脏早期损害组M3：健康对照组三、讨论抵抗素是一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素，有研究显示抵抗素是一种与肥胖、糖尿病有关的重要激素，其作用是对抗胰岛素，促使血糖水平
9、升高、脂肪细胞增生而导致肥胖。新近研究显示，抵抗素主要表达在单核细胞上，能增加其他致炎因子和粘附因子的表达，是一种炎性细胞因子13-15。有研究显示循环中的抵抗素水平与炎症标记物相关，而低度的炎症反响在慢性肾脏病的进展中起到一定作用。抵抗素可增加内皮素、粘附分子、和他内皮活性物质和炎症介质的表达。这些通过抵抗素诱导的体液性介质可促进全身性血管功能紊乱，进而影响肾小球滤过率和尿蛋白排泄率2-4。糖尿病肾病，是影响糖尿病患者生活质量及寿命且耗资巨大的严重微血管并发症之一。是糖尿病最常见和最早期的并发症，在兴旺国家已成为终末期肾病的首要原因。在我国糖尿病性肾病已占糖尿病患者总数的15%左右，且以每年
10、8%-10%速率递增16,17。已成为导致慢性肾衰竭的第3位疾病，接受透析治疗的终末期肾病患者15%，是由糖尿病肾病所致。糖尿病肾病的发生与开展和其他慢性并发症一样，是多种因素综合作用所致。多研究说明，在糖尿病肾病的发生、开展中，炎性反响起着重要的作用。有研究说明糖尿病患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱相关。Verma等及Kawanami 等在体外实验发现，人抵抗素可促使血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1、分泌单核细胞趋化蛋白-1，促进内皮素-1分泌，提示抵抗素可作用于血管内皮细胞，导致其功能紊乱5,6。糖尿病肾病早期肾脏病理改变大多是可逆的，因此及早预防和诊治是至关重
11、要的。以往，我们常用微量白蛋白、血清胱抑素C、NAG等作为糖尿病肾病早期诊断的常用指标，但是尿微量白蛋白缺乏特异性。血清胱抑素C特异性和灵敏性较差。而NAG在服用某些药物(如氨基糖甙类抗生素、镇痛剂)或合并感染时尿NAG也会增高。目前临床常将MA/Cre作为糖尿病肾脏早期损害的监测指标。虽然其稳定性好，测量不受时间限制，对糖尿病患者肾脏损害有早期诊断价值，但此检测方法一般需要检测连续三天患者的晨尿中微量白蛋白与尿肌酐的含量，既增加了患者的经济负担又使门诊患者不易做到以上要求，使得患者错过了早期诊治的时机，给患者造成了巨大的生理和精神痛苦，加重了社会经济负担。而早期肾小球微穿刺又因为操作复杂、过
12、程痛苦等原因不易被患者接受。因此，寻找一种能够比拟灵敏地反映早期肾功能改变的诊断指标迫在眉睫。本实验发现，糖尿病肾早期损害患者血清抵抗素含量明显高于糖尿病肾功能正常患者P0.01，见表1，这说明随着糖尿病肾功能损害程度的开展，血清抵抗素水平逐渐增高。抵抗素可能作用于血管内皮细胞，导致其功能紊乱并参与2型糖尿病肾病微血管并发症的形成与恶化。因此可尝试通过降低抵抗素水平减轻血管内皮功能紊乱来保护肾组织，从而阻止或延缓糖尿病肾病的开展。微量白蛋白在M2组的阳性率为73.9%，高于血清胱抑素C阳性率和血清抵抗素阳性率。尿微量白蛋白是肾脏早期血管功能受损的标志，其阳性率高，即能预测真正患病的正确率高结果
13、不稳定。血清抵抗素在M2组的阳性率为67.7%，其在糖尿病肾功能早期损害患者中预测真正患病的百分数低于尿微量白蛋白但高于血清胱抑素C。虽然血清抵抗素在M2组阳性率低于尿微量白蛋白阳性率，但是血清抵抗素含量测定能克服尿MA特异性低，门诊患者不易屡次检测求证等弊端。因此，血清抵抗素和尿微量白蛋白联合检测对糖尿病肾脏早期损害具有积极的诊断价值。文中没有证实因为本次试验人抵抗素ELISA检测试剂盒微孔酶标板96孔配置有限，约三分之二微孔用于检测M1组和M2组血清抵抗素含量，因此健康对照者数量有限，可能会对正常参考值范围有一定影响。今后待补充健康对照者血清抵抗素含量，完善试验结果。四、结 论1.随着肾功
14、能损害程度加深血清抵抗素水平逐渐增高。文中没有证实2.糖尿病肾早期损害患者的血清抵抗素水平明显高于糖尿病肾功能正常者，经统计学分析有显著性差异P0.01，可以做为糖尿病肾功早期损害的诊断依据。3.血清抵抗素含量测定的阳性率由高到低依次为：尿微量白蛋白、血清抵抗素、血清胱抑素C。血清抵抗素与尿微量白蛋白联合检测对糖尿病肾脏早期损害具有积极地诊断价值。此话有问题参考文献1.吴学飞，巣国祥，杨立坤.尿微量清蛋白的测定及其临床意义.临床和实验医学杂志，2021，712：7.2.Vcrma S, Li SH ,Wang CH, ct al. Resistin promotes endothelial c
15、ell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction.Circulation,2003,108:736-7403.Kawanami D, Maemura K, Takeda N, et al. Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells: a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions. Biochem Biophys Res Commun,2004,314:415-419.4.Kougias P, Chai H, Lin PH, et al. Effects of adipocyte derived cytokines on endothelial functions: implication of vascular disease. J Surg Rse, 2005,126:121-129.5.胡丽叶，朱旅云，李晓玲，等.不同糖耐量人群胰岛素抵抗指数及血管内皮功能变化的意义
