软膏剂参考资料

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1、第十章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂本章学习要求：掌握软膏剂的概念和质量要求。掌握软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存。 熟悉眼膏剂的概念、特点、质量要求及制备方法。 熟悉凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查和包装储存。教学内容 第一节 软膏剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂第一节 软膏剂 一、概述 ( 一 ) 定义 软膏剂 (ointments) 系指药物与适宜基质制成具有适当稠度的膏状外用制剂。 其中用乳剂基质的亦称乳膏剂 (creams)。 ( 二 ) 特点 软膏剂具有热敏性和触变性。 热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升 高，不利于流动。(三

2、) 软膏剂的处方前研究工作 (1)活性成分的稳定性； (2)附加剂的稳定性； (3)流变性、稠度、粘性和挤出性能； (4)水分及其他挥发性成分的损失； (5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻 性、成膜性、气味及残留物清除的难易等； (6)pH 值 (7)微生物等。(四) 国家标准有关规定 软膏剂在生产与贮期间均应符合下列有关规定： 1 、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬 脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。 2 、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。 3 、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无

3、不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。.4、软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可加适量剂或抗氧剂使稳 定。.5、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。.6、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。 二、软膏剂的基质.基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。.软膏剂的基质要求：.润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；.性质稳定，与主药不发生配伍变化；.具有吸水性，能吸收伤口分泌物；.不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；.易洗除，不污染衣服。常用的基质主要有：.油脂性基质；乳剂型基质； .亲水或水溶性基质。(一) 油脂性

4、基质 油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基 质。 主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或 制成乳剂型基质来应用。1、烃类 烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。 (1)凡士林(vaseli n)又称软石蜡(soft paraffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为 38-60C-有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药 物。 凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。 水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚

5、山 梨酯类于基质中以增加其亲水性。石蜡(paraffi n)与液状石蜡(liquid paraffi n).石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65C-液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林 同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。2、类脂类.类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物 理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能， 多与油脂类基质合用。.常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。羊毛脂(wool fat):.一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体， 主要成分是胆固醇类的

6、棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42C。 吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍 的水而成乳剂型基质。 由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性 与渗透性。B (2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67 C；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50 Co 蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的 W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或 增加稳定性。

7、(3)二甲基硅油(dimethicone):或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。 本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而 增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40150C)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。 具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无 刺激。 常用于乳膏中作润滑剂。(二) 乳剂型基质 乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳 化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳定的药物不宜用乳

8、剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等。 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。乳剂型基质的类型：水包油（O/W）型和油包水（W/O）型。-O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5%20%。乳剂型基质常用的乳化剂： 1 、皂类 （1）一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、 三异丙胺等有机碱与脂肪酸 （如硬脂酸或油酸）作用生成新生皂，HLB1518,降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。 一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12到18而递增，但在18以上乳化能力又降低。

9、 新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药 物配方。含有机铵皂的乳剂型基质： 处方 硬脂酸 100g蓖麻油 （调节稠度）100g液体石蜡（调节稠度） 100g三乙醇胺 8g 甘油（保湿剂）40g羟苯乙酯（防腐剂） 0.8g 蒸馏水 452g （2）多价皂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLBV6, 形成W/O基质。 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。含有多价皂的乳剂型基质： 处方硬脂酸 12.5g单硬脂酸甘油酯 17g蜂蜡 5g地蜡 7

10、5g 液体石蜡（调节稠度）410g白凡士林 67g 双硬脂酸铝（乳化剂） 10g 氢氧化钙 1g 羟苯丙酯（防腐剂） 1.0g蒸馏水 401.5g2、脂肪醇硫酸（酯）钠类 常用的有十二烷基硫酸（酯）钠 （sodium lauryl sulfate） 是阴离子表面活性剂，常用量0.52%。常与其他W/0型乳化剂（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等） 合用。 本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化 作用，适宜pH67,不应小于4或大于8。含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质： 处方硬脂醇（油相，辅助乳化） 220g十二烷基硫酸钠 （乳化剂） 15g 白凡

11、士林 （油相） 250g 羟苯甲酯（防腐剂） 0.25g 羟苯丙酯（防腐剂） 1.0g 丙二醇（保湿剂） 120g 蒸馏水加至 1000g3、高级脂肪酸及多元醇酯类 （1）十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol），熔点45-50C ；十八醇即硬脂醇（stearylalcohol）, 熔点56-60C，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/0型乳剂型基 质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。 新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则 较细腻光亮。 （2）硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate） 即单、双硬脂酸的混合物，不溶

12、于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。 本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟 基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，贝V制得 的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质 处方硬脂酸甘油酯 （ 油相） 35g硬脂酸 120g白凡士林 （油相） 10g羊毛脂 （油相） 50g三乙醇胺 4ml羟苯乙酯 1g蒸馏水加至 1000g 制法 将油相成分 （即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂）与水相成分 （ 三乙醇 胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 C将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成

13、O/W型乳剂 基质。 （3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类.非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/0型 乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。.各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化 剂合用。非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子 型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐， 酚类及鞣质均有配伍变化。 聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、 苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。 非离子型表面活

14、性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯 甲酚等，用量约0.2%。含聚山梨酯类的乳剂型基处方硬脂酸 60g聚山梨酯80 44g油酸山梨坦 16g硬脂醇（增稠剂） 60g液状石蜡 90g白凡士林 60g甘油 100g山梨酸 2g蒸馏水加至 1000g 制法 将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林 ）与水相成分 （聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80 C,将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。 注解处方中聚山梨酯80为主要乳化剂（O/W型），油酸山梨坦（Span80）为反型乳化剂（W/O型），以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为

15、增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水 长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质 处方单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g 聚山梨酯80 10g羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至 1000g制法将油相成分（单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦）与水相成 分（聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水）分别加热至80C将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝 即得。注解处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80 用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂