《药物破坏试验的回收量问题》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物破坏试验的回收量问题（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、破坏试验的具体做法与要求作者：目风来源：本站原创具体做法与要求苴制降解试验（stressing test），在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的 E解途径和降解机制。争结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物在每种环境下尽可能都有一定量的降解，并根据剂型的特点充分分析药物的降解途径和降解机制，保证 丁增强破坏的强度，至少在1种条件下的降解达到10%，很少有药物对所有条件都稳定。选择0.11mol/L的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的碱溶液调节pH值至中性。选择0.11 mol/
2、L的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的酸溶液调节pH值至中性。;破坏）分别在固体和溶液状态下进行考察。固体一般60C或者80C下1530天，溶液可水浴或者130C烘箱下放置数小时。生固体和溶液状态下进行考察（考察1530天）。要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的过氧化氢（双氧水），分别在室温或加热条件下进行考察。七验，如为原料破坏可仅进行氧化破坏空白。亍得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。:测定降解产物时，以主成分计算一般降解10%即可。并需要采用有效
3、的方法对降解产物进行检测，需要报告测定的回收量，通常应达到90%左右，以i降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2 大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%），必要时进行定性分析，并作为已知杂质，根据安全性数据，采用已知杂质对照，确定合理的限度，订入质量; 丁通过测定降解产物、主成分在测定波长处的吸收系数，分析两者的差异。若两者吸收系数相差较大时，建议采用响应因子校正后进行有效控制；如果两 J照法或峰面积归一化法进行有效控制。的降解产物的个数比较多，采用HPLC法测定时，需考虑主成分与降解产物之间、降解
4、产物相互之间的分离度，保证降解产物峰与主峰、降解产物峰之H 分离度符合要求也应考虑到主药与起始原料、各合成中间体是否有良好的分离度；对于制剂，应注意辅料、辅料降解产物的干扰。需要值得一提的是色 E解产物或降解产物与主成分之间的分离度符合要求作为依据之一。:坏性试验来说，峰纯度分析非常重要，一是可以了解降解产物的特性；二是可以有效地检出和控制杂质。检测峰纯度通常采用二级管阵列检测器或者液 明在主峰中、各降解产物峰中有没有包含其它峰。简单地通过观察峰形判断峰的纯度没有说服力。不能从样品破坏峰中扣除，溶剂峰除外（譬如双氧水的峰）。碱破坏、氧化破坏、高温破坏及光破坏试验，了解本品的降解途径，同时考察破
5、坏产物峰与主峰的分离情况，以验证方法的专属性。，备用；取按处方比例混合的辅料适量，备用。而细粉适量（约相当于XXX15mg），置30ml刻度试管中，加入1mol/L盐酸溶液15ml，置水浴中加热5小时，调节pH值至中性，加流动相稀释至3而细粉适量（约相当于XXX15mg），置30ml刻度试管中，加入1mol/L氢氧化钠溶液15ml，置水浴中加热5小时，调节pH值至中性，加流动相稀果 孕液。又本品细粉适量（约相当于XXX15mg），置30ml刻度试管中，加入5%双氧水溶液5ml，置水浴中加热1小时，加流动相稀释至30ml，滤过，取续滤液 又本品细粉适量（约相当于XXX15mg），置30ml刻度试
6、管中，加水15ml，置水浴中加热5小时，加水稀释至30ml，滤过，取续滤液作为溶液高温破土 置15天，精密称取适量，加流动相制成每1ml约含0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为固体高温破坏溶液。品细粉适量（约相当于XXX15mg），置30ml刻度试管中，加水15ml，置4500LX照度下照射15天，加流动相稀释至30ml，滤过，取续滤液作为溶* ）0LX照度下照射15天，精密称取约10mg，置30ml刻度试管中，加流动相30ml，超声处理10分钟，滤过，取续滤液作为固体光破坏溶液。支坏试验，分别精密量取各破坏后溶液各20即l注入色谱仪，记录色谱图。色谱图见图1326，结果见表1。验结果主峰保留
7、时间（分）面积归一化法含量（%）降解产物峰保留时间（分）回收量（%）5.72098.53.378、4.471、14.28498.25.69395.23.368、4.683、11.19195.25.62585.53.366、4.693、7.008、11.124、14.52697.85.72199.33.378、4.69899.15.62199.53.330、4.65599.35.64899.53.366、4.61599.25.72199.83.365、4.66399.5古在酸、碱、氧化、高温、光照条件下均有杂质降解，尤其在氧化条件下降解程度最大，各破坏产物峰与主峰分离良好，拟定的色谱条件具有较强的专属 丁用于本品有关物质检查。
