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1、立体选择性卤代反应立体选择性：使某一立体异构体成为主要产物的反应立体选择性卤代反应：使某一立体异构体成为主要产物的卤代反应。 立体异构体：分子中原子或原子团互相连接次序相同、但空间排列不 同而引起的异构体称为立体异构体。立体专一性：具有 100%高度立体选择性的反应称为立体专一性反应。立体专一性反应显然是立体选择性反应，而立体选择性 反应不一定是立体专一性反应。立体选择性反应：在不对称合成中，当一个有机反应可能产生几个立 体异构体，而其中一个或一对对映的立体异构体优先获 得时，这种反应被称为立体选择性反应。卤化反应：有机化合物分子中的氢原子被卤原子取代的反应称为卤化反应。卤化反应包括氟化(fl
2、uorinate),氯化(chlorizate), 溴化(brominate)和碘化(iodizate)。但有实用意义的 卤化反应是氯化和溴化。例如： 溴与 CC 双键的加成属于立体选择性反应。烯烃与过氧酸的环氧化反应属于高度的立体选择性反应，也就是立体专一性反应。【反应机理】在一些卤化反应中，所生成的产物具有多种立体异构体时，其立体异构体中必然有某一立体异构体为主要产物，即，优势构象。由于立体构象一般与分子的手性相关，故而立体选择性反应一般都是手性碳原子的生成，生成的产物要么是手性分子要么是内消旋化合物。如下图，是 Br2 与 C6H5CH=CHCH3 的反应机理H 辱V_CHZ/H 赤式（
3、17%）【产生立体选择性的方法】一）对映选择性1、物理方法 2、手性溶剂3、加入手性添加物4、用手性试剂5、加入手性辅基化合物此外溶剂的种类和极性,反应体系的酸碱性均能影响催化卤化的立体 选择性。OJI1316C.Hcaii I41.5%-45%55%-58.5%NdOnOMi；Nkaii-ii.oGHiiONFeGHii人例如：采用不同空间位阻Evans手性助剂对咲喃基丙烯酸进行立体选 择性控制，通过不同空间位阻的格氏试剂对Michael受体1进行不对 称 1,4-Michael 加成反应研究，合成了一系列新的 Michael 加成产物 2a2h。研究结果表明手性助剂及格氏试剂的空间位阻是影
4、响反应立 体选择性的主要因素。当手性助剂及格氏试剂的取代基为芳基时，产 物的 de 值都大于 95%，而取代基为烷基、苄基及脂环基时，产物的 de 值则低于 70%.【药物合成反应中的应用】手性药物在所有药物中占有相当大的比例 ,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中 98%以上为单一对映体;全合成药物的 40% 为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1 个手性中心,但其 中 90% 是以外消旋体形式上市使用的, 也就是说目前使用的化学药物 很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很 多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手 性特征,药物与这些
5、生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生 作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异, 导致药物对映体具有不同的药物动力学过程在有机化合翰分子中,结鞫基团在三堆空创排列不同悯化合物称片立 体异构佯口立体异物体可分拘对映体与非对映悴两k炽 对映体之冋互为 镜姒关系、任空同上不fiEfi*T就嫌人的左右手样，因毗称均芋性住皆 物丰性化含物除了便偏按此匿生偏转妁程度相間但方向相辰之外，我他 尿化性质非常相近。非对映怵也拮了儿何异物休和貝书光学屈44但険有備 擁戈系的立侔异构涉目崩临味常用的ft学药物约为空on余种.捷中 手性化合物旳占40 %十樂-对映体杓物不足100种t大奚数仍
6、以外消雄体 供药用.手性鞘物与生物大对子相互作用貝有立体选择性，町引起丰性药翰对 蚊体的药理涉黑异I即菊理学立体选梓性.药理学立体谨痒性井为药熾宰 立体透择性(stcnMScfcclivity in phamidcodynamis)和药代动力学立体选理性 (stEreuekuliHy in phamiacokinrticD药效学立体选摊性是指手地药锁对 映体闫的玛效学性质布在若瓶和虽的区别药代动力学立作选择性是指手 例如：皿门沙 -1. l-f- q: l -. ： h -( 1 - 叭 /J ；.：1- I 北： 动力響立体选持性凤荻影响因我方闽的堆新研究逬展.13 W -SQ 32926 的合成閒-SQ 32926(10是口服有效的抗高血他化合 慟，结枸与摘床广泛便用的爲銀二氢毗血类钙离子利用脂.肪购Amano CE述择性水解消疑体11中的占 异构帕 得到(5)-12和山(98% ).M-U 进一步反应右成1叽桔抗剂相似.该化合樹舁有R型具蓟锂柞用可国壮(All薄荷基氯格氏试剂与卤代烃的立体选择性反应1)RH3CClMgch3RXTHFMgCI(2)ia；. RX ril. C(b) RX: PhCBr=CH?THFH3CX-.MgCIh3cMcnMgCIH3Ch3c MgCINcmMgCI相关文献】
