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1、药物毒理学复习题A一、概念1.毒物2.危害性3.半数致死量4微核二、填空1. 正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为 左右，大鼠为 左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。2. 口服降血糖药物最重要的毒性作用是 。3. 皮肤致敏实验的三种方法是： ； ； 。4. 突变可分为 和 ，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。5. 近似致死量 (ALD) 是介于 与 之间的剂量。三、判断，正确的划，错误的划，不用改正1. 所有中草药均安全、无毒副作用，可放心使用。2恢复期观察一般不超过28天。3长期毒性作用带（Zch）比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈小
2、；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈大，而引起急性中毒危险性则相对较小。4卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。5. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。6肝损害时胆碱酯酶(CHE)活性降低。7 在吸入给药时，猴是首先推荐的动物，因为它在呼吸系统的解剖学和生理学方面比其它动物更接近人类。8 药物致敏作用的特点是经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发出特定症状9急性毒性试验剂量水平的选择应是以测定 LD50 及剂量反应曲线的斜率为目的。10 一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物是处于生长发育阶段的动物对药物的毒性反应较敏
3、感。四、简答1. 急性毒作用带及其意义2. 制定GLP的目的3. 哪些与受试药有关的因素能影响新药毒性试验?4. 恢复期观察5. 治疗指数及意义？6. 解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制五、论述药物对机体毒性作用的一般规律药物毒理学复习题A答案一、概念1. 毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。2. 危害性：是指药物与机体接触或使用过程中，有引起中毒的可能性。3. 半数致死量：药物能引起一群实验动物 50%死亡所需的剂量。4微核：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或
4、椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核（micronucleus）。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。二、填空1.正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为4左右，大鼠为2左右。如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。2.口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。3.皮肤致敏实验的三种方法是：局部封闭涂皮法（致敏）；皮内法（致敏）；皮内和涂皮相结合的方法。4.突变可分为基因突变和染色体畸变，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。5.近似致死量(ALD)是介于最小致死量与最大非致死量之间的剂量。三、判断，正确的划，错误的
5、划，不用改正1.所有中草药均安全、无毒副作用，可放心使用。（）（一般人认为服用中草药安全、无毒副作用，实则有些中草药因服用超量或在禁忌情况下应用，可对肝、肾及消化道等脏器产生损害。）2恢复期观察一般不超过28天。（）3长期毒性作用带（Zch）比值愈大，表明引起长期毒性中毒的可能性愈小；反之，比值愈小，引起长期毒性中毒的可能性愈大，而引起急性中毒危险性则相对较小。（）4卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合使毒性增强。（）5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。（）6肝损害时胆碱酯酶(CHE)活性降低。（）7在吸入给药时，猴是首先推荐的动物，因
6、为它在呼吸系统的解剖学和生理学方面比其它动物更接近人类。（）8药物致敏作用的特点是经一定潜伏期后，再次接触药物才能激发出特定症状。（）9急性毒性试验剂量水平的选择应是以测定LD50及剂量反应曲线的斜率为目的。（）10一般选择较年轻的或正处于生长发育阶段的动物是处于生长发育阶段的动物对药物的毒性反应较敏感。（）四、简答1.急性毒作用带及其意义答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。2.制
7、定GLP的目的？答：制定GLP规范的目的是：提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全。3.哪些与受试药有关的因素能影响新药毒性试验?答：受试药物的物理性质（答溶解度也给分）、所含杂质、溶媒或赋形剂，以及给药途径和方法等都是影响新药毒性的因素。（以下可不答：药物溶解度便成为影响药物吸收速度和吸收程度的主要因素；溶媒的毒性问题不容忽视,使用不当也会产生相当的毒性。给药途径可影响药物毒性。）4.恢复期观察答：最后一次给药物后24小时，每组活杀部分动物检测上述各项指标，留下1/3-1/4动物进行恢复期观察。观察期一般不超过28天，而后再活杀检查上述所有指标，以了
8、解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。5.治疗指数及意义答：是指半数致死量与半数有效量之比值，其公式为:TI=LD50/ED50。TI值越大，表示该药物在发挥其治疗作用时所承担的风险（危险性）越小，一般认为TI大于3的药物才可能具有实用意义。目前用于临床的药物，其TI值大多大于10。6.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制答：解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。抑制PGE2的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。五、论述药物对机体毒性作用的一般规律：（1） 氧的吸收、运输和利用受到抑制：氧是维持机体正常生命活动的必需物质。有些物质对机体的毒性
9、作用的产生，是由于干扰了机体的需氧生理过程所致。如一些刺激性的气体 ( 氮芥子气等 ) 吸入后，可造成肺水肿，使肺泡的气体交换功能受阻；一氧化碳由于极易与具有携氧能力的血红蛋白结合，从而使血红蛋白丧失携氧能力；能引起高铁血红蛋白生成量过多的一些物质 ( 如芳香胺、偶氮化合物等 )，造成红细胞内血红蛋白的再生跟不上，同样亦可使血液输氧能力明显降低；表面活性剂和肼的衍生物，能加剧红细胞的破坏而溶血使血红蛋白失去运输氧的能力。（2）抑制酶系统活性而产生损害作用 进入机体内的药物，有些对酶系统具有直接作用，或影响其生成，或改变它的活性，从而使酶所参与的生化反应受到种种影响，使机体有关的生理功能受到干扰
10、，这是许多药物对机体产生毒性作用的原因。（3）对组织细胞结构的损伤作用 有些药物对机体的毒性并不首先引起细胞功能的改变 ( 如糖原含量或某些酶浓度的改变 )，而是直接损伤组织细胞结构，如青霉素、普卡霉素、非拉西丁和呋塞米等对肝脏的毒性，是由于这些药物对肝细胞引起化学损伤，从而使肝组织出现变性和坏死。细胞内所含的酶被释放到血液中，如谷丙转氨酶此时就可以见到大量的增加。（4）干扰代谢功能 有些药物对机体的代谢过程可产生多种影响，破坏其动态平衡，使相应的生理功能受到损害，这是药物呈现毒性作用较为常见的。（5）影响免疫功能 药物对机体免疫功能的影响可分为两个方面：一方面是诱导兴奋，出现超出寻常的免疫反应，如变态反应、自身反应。这些过强的免疫反应，可对机体产生程度不同的损害，重者可危及生命；另一方面则是引起消退抑制，使免疫监视功能低下，导致机体对感染或其他疾病抵抗能力下降。
