《AVAGAST研究：贝伐单抗＋化疗未能改善总生存期》由会员分享，可在线阅读，更多相关《AVAGAST研究：贝伐单抗＋化疗未能改善总生存期（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、AVAGAST研究：贝伐单抗化疗未能改善总生存期KangYK,OhtsuA,CutsemEV,eta1.大多数I1I期研究显示晚期胃癌(AGC)患者的的中位生存期(mOS)不足1年.而贝伐单抗(BEV)联合化疗的疗效在临床前实验以及II期临床试验中获得了肯定.AVAGAST为第一项比较BEV+化疗与安慰剂(PBO)+化疗的疗效和安全性的Ill期随机试验.研究入组无法切除的局部晚期或转移性胃/胃食管连头部胃癌的初治患者,以1:1接受卡培他滨(或5一FU)+顺铂+BEV(75mg/kgiV)或PBO,q3w,分层因素包括:地域,氟密啶治疗和病情.顺铂持续6个周期:当疾病进展或毒性不可控时给予BEV
2、/P30+卡培他滨/5一FU.主要终点为0S,预设的终点值为2.8个月:次要终点包括无进展生存期(PFS),总体反应率(ORR)和安全性.从2O07年9月2008年12月,共入组774例患者,患者情况为:约95%为转移LAGC,2/3为男性,49%来自亚太地NiccoliRaoulJL.BangYJ,etal舒尼替尼(Su)治疗胰腺神经内分泌肿瘤(NET)的I,JI期临床试验结果呈阳性,随后研究者进行了此项双盲安慰剂(PB0)对照白勺III期试验.患者入组标;隹:晚期高分化的胰腺内分泌肿瘤,在过去12月内病情进展.以1:1随机接受SU375mg/d,连续每日给药(CCD)或PBO,同时给予最佳
3、支持治疗.主要终点为无进展生存期(PFS).本研究在独立数据监控委员会的建议下提前终止,主要原因为PBO组有严重的不良事件和死亡发生,并且疗效出现了差异.从2007年6月2009年4月,171例患者随机分入SU组(n=86)或PBO组n=85).基线特征:49%为功能性肿瘤患者;在60%可评价患者中,Ki一67指数5%95%有远处转移;大部分患者已进行手术(89%);部分以前接受过化疗(SUVS.PB052%vs.59%)或生长抑素类似物(24%VS.22%).中位PFSSU组VS.PBO组:11.4个月.5.5个月(HR0.418,95%CI:02630662:TabemeroJ,Arand
4、aE,GomezB,ctal转移性结肠癌(CRC)患者一线化疗一旦达到了最佳的反应后最适合的化疗持续时间和方案目前还存有争议,此项多中心双盲III期试验旨在评价6个周期的贝伐单抗(BEV)+卡培他滨/奥沙利铂(BEV+XELOX)后以XELOXBEV或单药BEV维持治疗的疗效和耐受性.未治的转移性CRC患者随机接受BEV(7.5mg/kg)+XELOX(卡培他滨1OO0mg/mbidd114+奥沙利铂13Omg/md1)q3WkX6,随后以ELOSBEV(A组)或BEV(B组)维持直至病情进展.主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS),客区,32%来自欧洲,19%来自美洲.
5、总体上,化疗+PBO组VS.化疗+BEV组的mOS:10.1个月.12.1个月(HR0.87;P=0.T002j:根据地域分层分析,美洲地区:6.8个月VS.11.5个月(HRO.63),欧洲:8.6个月VS.11.1个月(HR085),亚太地区:12.1个月VS.13.9个月(HR0.97).次要终点PFS:5.3VS.6.7(HR0.80,95%CI:0.680.93:P=0.0037),总反应率为:46%VS.27%(P=0.O315).BEV组+化疗无非预期或新的安全事件报告.该研究结果提示,AGC患者采用BEV+化疗未能达预期的主要终点,但次要终点PFSnORR都有显着改善,安全性尚
6、可接受.P=0.0001:客观反应率(ORR):9%VS.0(P=00066):死亡:9例VS21例.总生存期(OS)未能达到预期终点,但是HR为0409,数据仍支持SU组(95%Cl:0.侣70.894:P=O.0204).多变量分析发现,距诊断间隔的时间为唯一有价值的独立预后因素(3年VS<3年,HR0.603,95%CJ-D.3B2O.952户=O.03),而非治疗作用.SU组最常见不良事件为腹泻,恶心,无力和呕吐.3/4级不良事件SU组多见,包括中性粒细胞减少症,高血压,手足综合征和白细胞减少症.PBO组有更多的严重不良事件.与PBO相比,晚期胰腺NET患者接受SU37.5mg/dCCD能显着改善PFS,ORRnOS,且耐受性良好.观反应率(ORR)和安全性.480例患者随机分入A组(239例)和B组(241例).人口学特征两组无显着差异,中位随访期为16个月.两组的ORR,PFS,OS都没有学统计学差异.初步分析安全性显示两组耐受性都可接受,A组VS.B组.3/4级腹泻11%13%,手足综合征12%6%,神经毒陛为24%7%.转移性CRC患者经XELOXBEV诱导治疗后,以单药BEV维持治疗是一种较好的选择,但还需要更多的试验研究来证实.a西(编译黄欣蕊)Journalofchl0Pe9cnonDnJg2010.07NO.100I45
