《虫草降糖片(薄膜衣片)的开发可行性研究报告书》由会员分享，可在线阅读，更多相关《虫草降糖片(薄膜衣片)的开发可行性研究报告书（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、虫草降糖片（薄膜衣片）可行性研究报告一、概述随着人们生活水平的不断提高、饮食结构的改变、劳动强度的改善和应激状态的增加，糖尿病人正以惊人的速度增长，已成为继心脑血管疾病、癌症之后危害人类身体健康的第三大疾病。据世界卫生组织(WHO)统计,预计到2006年，全球将达到2.4亿人，而我国也由1979年不足1%上升到目前的3.5%，糖尿病患者约4000万人，仅次于美国，位居世界第二。糖尿病是一种与糖、蛋白和脂肪代谢障碍有关的疾病。可分为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，I型糖尿病)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM，II型糖尿病)两类。I型糖尿病患者体内胰岛细胞受损，导致胰岛素分泌量绝对不足；II型糖尿
2、病患者胰岛素分泌水平正常或稍低，但靶组织对胰岛素敏感性不足，导致胰岛素分泌量相对不足，该型糖尿病发病数占总发病数的90%。糖尿病临床表现为血中葡萄糖水平升高，引起糖代谢紊乱，继发蛋白和脂肪代谢紊乱，并导致心脑血管疾病、肾功能衰竭、视网膜病变等。临床资料表明，糖尿病周围神经病变，心血管系统并发症或伴随症，高出常人23倍，以及发生肺部感染高出一般人群的34倍等，都严重影响了患者的生活质量。因此，口服降糖药的研究已引起人们的高度重视。随着对糖尿病发病机制的深入研究，口服降糖药物已打破传统的磺脲类、双胍类的结构和作用模式，越来越多的治疗药物研制成功并投入临床，作用途径不断拓展。包括胰岛素促分泌物、胰岛
3、素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制剂、一氧化氮合成酶抑制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、3受体拮抗剂、肾上腺素2受体拮抗剂、糖原异生抑制剂和有机氧钒化合物等相继问世。目前疗效确切的口服降糖药主要有以下几类：胰岛素(INS)及其类似物，胰岛素分泌促进剂，INS增敏剂(TZD,主要用于肥胖的2型DMP)，影响碳水化合物吸收的药物，NO合成酶抑制剂等。化学药物治疗糖尿病疗效确切，但毒副作用大、治疗成本高，而目前中药作为糖尿病临床一线治疗用药情况还不尽人意。随着我国加入世贸组织，研究开发有中国特色的、完全拥有自有知识产权的糖尿病治疗药物，就显得尤为重要和迫切。中医、中药有数千年的灿烂文明历史，为中华民族的发展作出了重
4、要的贡献，从丰富的中医药学宝库中去继承、发掘有特色的品种，采用现代技术深入研究，开发出疗效确切、安全稳定、质量可控、服用方便的现代糖尿病治疗中药制剂，将大大促进我国中药现代化进程，提升传统中药的国际地位，示范作用比较明显目前，其意义深远而重大。中医中药治疗糖尿病的历史悠久，临床上积累了丰富的经验，并逐渐形成了独特的学术体系。抗糖尿病药物的研究是目前药学界的热门研究课题。近年来有大量文献报道，中药及其活性成分疗效稳定、毒性小、不良反应少，可长期使用，尤其适用于糖尿病并发症的防治，有着西药不可替代的综合优势。目前已知降血糖药物成分中有萜类、肽、黄酮、多糖类、胍类、硫醚、生物碱、香豆精和不饱和脂肪酸
5、等化合物类型。多糖作为高等植物、动物细胞膜、微生物的细胞壁中的一类具有广泛生物活性的天然生物大分子，是生命有机体的重要构成成分，是维持生命必不可少的结构材料，某些特定结构的多糖有显著的降血糖作用。冬虫夏草Cordycepssinensis(Berk.)Sacc.简称虫草(CS)，是一种名贵强壮滋补中药。为麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在蝙蝠蛾科昆虫上的子座及其幼虫尸体的复合体。虫草菌丝成分复杂，天然的冬虫夏草有严格的寄生性及特殊的生长地理环境，故药缺价高，对其限制了应用和研究。人工虫草是人工发酵培养得到的菌丝，经毒理、药理、植化研究证明与天然虫草化学组成、药理作用基本一致，可代替天然虫草生产虫草制品
6、。我公司深入开发人工虫草，利用虫草多糖治疗糖尿病，将进一步提高人工虫草的利用价值，提高人工虫草的综合利用水平，减少人们对天然虫草的依赖性，可杜绝滥挖天然虫草对自然环境的影响，降低糖尿病治疗用药的使用和生产成本，更好地造福患者，社会效益与生态效益十分明显。贾氏探讨人工合成冬虫夏草(Q80)对环孢素引起的糖尿病小鼠的血糖和胰岛素分泌的影响，证实Q80对环孢素引起的血糖升高有一定的降低作用，并对胰岛素分泌有轻度的升高作用。孙氏对糖尿病大鼠冬虫夏草菌菌丝体干粉制剂灌胃8周，观察到肾脏重量有降低趋势，肾重/体重比值显著降低。并能有效地降低内生肌酐(SCr)、尿素氮水平,减慢内生肌酐清除率的下降,降低尿N
7、-乙酰-D氨基-葡萄糖苷酶(NAG)、尿蛋白和血胆固醇、血甘油三酯、血肌酐，这对于纠正蛋白尿和高脂血症造成的肾小球滤过膜通透性增加、血凝固性增加等均有良好的影响。董氏等对上海某厂的虫草口服液动物实验发现，虫草口服液对正常动物和四氧嘧啶鼠高血糖模型的空腹血糖水平无影响，却对正常动物和高血糖小鼠糖耐量有明显增强作用。能降低正常动物糖耐量试验中20.2H时相血糖差值和高血糖模型动物糖耐量中2h时相血糖以及20.5H时相血糖差值。黄氏以人工虫草多糖(PCS)在ig600mg/kg剂量时，发现对四氧嘧啶糖尿病小鼠的空腹血糖(FSG)和糖化血清蛋白(GSP)含量显著降低，糖尿病小鼠的负荷糖耐量增强, 提高
8、胰岛素抵抗脂肪细胞的Glu摄取水平，表明PCS在灌胃给药时对四氧嘧啶糖尿病动物模型有较好的治疗作用，而PCS在600mg/kg剂量下对正常动物血糖没有明显影响，提示PCS没有明显的刺激胰岛素释放作用或胰岛素样作用。邓氏从虫草菌发酵产物中分离提取到一单体化合物ST，为针形晶体，纯度90%以上，动物实验认为不同于一般降血糖药，降糖缓慢平稳，大量服用也无低血糖危险，四氧嘧啶糖尿病小鼠经连续服用6个月后，餐后血糖值逐渐趋于正常，糖尿病症状逐渐消除，有效率为70%以上。且停药5月后未见小鼠血糖值反弹。对照组小鼠患糖尿病后的前、后期有较多死于糖尿病引起的急性和慢性并发症(死亡率为80%以上)，而服用ST糖
9、尿病小鼠死亡率在10%以下，表明ST有效地防治由糖尿病并发症的发生。相对于不服用ST的糖尿病小鼠，服用ST的糖尿病小鼠精神饱满，活跃、生长期小鼠体重正常增加，生长良好。无中毒现象和不良反应。近年来虫草多糖及其它活性成分的提取、纯化和研究工作进展迅速，这对筛选和优化临床上有效的单、复方制剂及阐明其作用机制具有重要的意义。由于研究使用的人工虫草的菌种繁多、不同来源的虫草菌丝体的多糖含量及化学成分均存在显著差异，而且提取工艺差异较大，是导致实验结果不一的原因，且多数还是处于实验室基础研究后来阶段，至今还没有虫草多糖产品 上市销售，所以作为药界的一员，研究出有效的抗糖尿病药物尚有大量的工作要做。本项目
10、产品作用原理是利用人工虫草多糖能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量，明显改善糖尿病小鼠的糖耐量，提高胰岛素抵抗脂肪细胞的Glu摄取水平，可发挥积极的抗糖尿病作用。我公司已采用创新的提取分离纯化技术成功地制得虫草多糖，经化学物质结构鉴别、含量测定均符合要求，含量大于60%。拟投入70万元，对虫草多糖有效成分按照国家药品注册管理办法中药注册分类5的要求，采用微波辅助萃取技术、膜分离技术、凝胶吸附技术等提取、分离、纯化的方法，摸索确定稳定、可靠的虫草多糖生产工艺，采用高效液相法对虫草多糖及制剂分别进行含量测定方法学研究，建立相应的质量标准，完成制剂生产工艺、药理毒理等研究，并对
11、产品进行稳定性考察，最终申报临床研究并获批件。为了将更多更好的产品贡献给社会，我们将继续努力，加快进度开发出适应临床需求的新药，造福于广大的糖尿病及其并发症患者。本项目主要创新点有(1)新药品种创新。本项目以从人工虫草提取精制的虫草多糖进一步制备得到虫草降糖片新药治疗糖尿病，经查新为国内首次开发。(2)提取分离工艺创新。本项目成功地应用现现代高技术(微波辅助萃取技术、膜分离技术、凝胶吸附技术等)从人工虫草中提取精制得到高纯度的虫草多糖，含量可达6090%，经查新为国内首创。本项目主要技术指标(1)完成全部临床前研究资料；(2)申请国家发明专利12项；(3)虫草多糖含量大于60%；(4)其它符合
12、2005版中国药典附录“片剂”项下全部要求。该项目预期技术水平属国内领先，达到的目标是：完成临床前的所有研究，并上报国家食品药品监督管理局申报临床批件。预计投产后年销售收入达2920.00万元以上，利税360.00万元以上。二、 申报单位概况江西汉德医药科技有限公司位于南昌市国家级高新技术开发区，注册资金1000万元，是一家专业从事医药新产品信息收集、研究开发、注册申报、项目咨询、项目转让和技术服务的研究机构。下设信息调研部、中药部、化药部、注册部、中心实验室、分析检测中心等部门；拥有员工17人，其中药学博士1名、硕士2名，中级以上职称的专业技术人员和精通国家新药注册管理办法的业务骨干11名，
13、对新药研究、报批、审评有着丰富的经验。到目前为止，已成功自主开发肝得治片、十滴水软胶囊等各类新药9个、其它中药、化药仿制品种10多个和1个保健功能食品，成功申报了复配天然植物胶、山蜡梅软胶囊等发明专利2个，与国内众多制药企业有着成功的合作项目。公司注重人才、信息、技术和社会资源等的整合，积极引进战略投资人和医药行业的国家级科研机构共同加盟，并以项目为纽带，与北京中国中医研究院中药研究所、南昌国家中药固体制剂工程中心、江西中医药研究院、南昌大学临床药理基地等国内著名的科研机构建立了长期的技术合作关系。单位名称：江西汉德医药科技有限公司法定地址：高新开发区火炬大街201号420室注册时间：二OO四
14、年三月十九日注册资金：1000.00万元单位登记注册类型：有限责任公司主管单位（部门）名称：南昌市工商行政管理局公司法人代表祝天才，高级经济师，研究生，董事长兼总经理。长期从事中药新药开发和中成药生产管理，具有丰富的中药生产、研发经验和项目的立项、组织、管理经验。主持过包括国家863计划项目“覆盆子规范化种植研究”（2001BA701A61-3、2001BA701A24-01）在内的10多项国家级、省级科研项目和GMP、GSP改造认证工作。1998年被授予“全国优秀乡镇企业厂长”称号，被江西省高新技术产业协会授予2003年度“高新技术企业优秀厂长”称号。项目技术负责人为彭宏俊，男，公司总工程师
15、，高级工程师，1989年毕业于江西中医学院中药专业。长期从事中成药的生产、研发，参加了公司所有项目的研发工作，具有丰富的中药研发、管理经验。项目主成员情况如下：姓名性别年龄职务职称学历所学专业现从事 专业所在单位负责 人祝天才男43总经理/高级经济师研究生企业管理制药管理江西汉德医药科技有限公司彭宏俊男38总工/高工本科中药中药江西汉德医药科技有限公司主要参加人员吕武清男50研究员本科中药中药江西中医药研究院涂长春男41副教授硕士药理药理南昌大学汪铭阶男40工程师本科药学中药江西汉德医药科技有限公司左旭华女41工程师本科分析化学分析江西汉德医药科技有限公司王云梅女25助理工程师大专计算机注册江西汉德医药科技有限公司围绕中药产业现代化的整体战略目标，公司坚持以技术创新为中心，以市场为导向，以人才队伍建设为基础，充分利用人才、信息、技术和社会资源等优势，积极开展生物医药技术创新、技术攻关、中药和化药新产品研究开发与储备， 加强横向与纵向联系，与时俱进，力争将公司发展成为行业内著名的科工贸一体的创新型公司，为医药行业和社会作出自己的最大贡献。三、 项目技术可行性分析按照国家药品注册管理办法中药注册分类5的要求，本项目的主要研究内容有：虫草多糖的提取方法及工艺研究，虫草多糖有效单体成分研究及
