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1、糖皮质激素皮质醇(cortisol)化学结构，糖皮质激素地塞米松约束力更加有力糖皮质激素受体比皮质 醇没有。异同两种结构糖皮质激素(Glucocorticoid)，学名叫做“肾上腺皮质素”，由于可用 于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，故俗称“美国仙丹”，是 由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用， 还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，目 前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇(cortisol)，具有调节糖 脂肪、和
2、蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。 称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。该激素分泌受 ACTH(促肾上腺皮质激素,adre nocorticotropin horm on e)调节，是一种常见的白癜风治疗药 物。自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用， 1927年 Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活，证明了肾 上腺皮质激素的存在，有人根据这个实验推测，提取物的生物活性是由单个物质引起的，但 后来人们从提取物中分离出来47种化合物，其中就包括内源性糖皮质
3、激素氢化可的松和可 的松。早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，生产成本很高，后来随着甾体 化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种 甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物，薯蓣 皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae)薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出 来的萜类化合物的糖苷，价格较低，薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化,人们从一个肾癌患者 的尿液中提取出一种具有16a-羟基的甾体化合物曲安西龙，发现它具有很好的糖皮质激
4、素, 同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。通过对氢化可的松的体内代谢过程的研究，1958年人们又发现了具有更好稳定性更好 抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松。在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构，陆续开发出了倍 他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代谢调节激素。体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促 肾上腺皮质激素释放激素（CRH）进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌， ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑 和垂体前叶对CRH和A
5、CTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑 制下丘脑分泌CRH,这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高。此外机体 在应激状态下，内源性糖皮质激素的分泌量会激增到平时的10倍左右。糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的拨基、A4和17卩酮醇侧 链以及糖皮质激素独有的17a-OH和1邛-OH目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过 结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是白癜风病临床应 用较多的一类药物。黑色素多元再生
6、疗法不采用此类激素。糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。血浆半衰期是指药物的血浆 浓度下降一半的时间，其长短在多数情况下与血浆浓度无关，它反映药物在体内的排泄、生 物转化及储存的速度。生物半衰期是指药物下降一半的时间。一般讲血浆半衰期和生物半衰 期呈正相关关系。短效激素包括：氢化可的松、可的松。中效激素包括：强的松、强的松龙、 甲基强的松龙、去炎松。长效激素包括：地塞米松、倍他米松等药。对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生，增长糖原贮存，同时又抑制外周组织对糖的利 用，因此使血糖升高。其机制为：1、促进糖原异生；2、减慢葡萄糖分解，利用丙酮酸和 乳酸等在肝和肾再合成葡萄糖，增加血
7、糖的来源；3、减少集体组织对葡萄糖的利用对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解。分泌过多时，常引起生长停滞，肌肉、皮肤、骨 骼等组织中蛋白质减少。大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解，产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素 对脂质代谢无明显影响；大剂量长期应用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮 下脂肪分解而重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心肥胖。对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用，长期大量应用时，作用较明显，其能增加肾 小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收。GCS在剂量和浓度不同时产生的作用不同；不仅有量的差别，而
8、且有质的差别。小剂 量或生理水平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用。生理作用1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路 增加，去路减少，升高血糖。2、蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡GCS可提高蛋白分解酶 的活性，促进多种组织（淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等）中蛋白质分解，并使滞留在 肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、 颈和躯干部。4、水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率 和拮抗ADH的抗利尿作用。
