实验动物用药量的确定及计算方法

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1、实验动物用药量的确定及计算方法(一)动物给药量的确定在观察一个药物的作用时,应该给动物多大在的剂量是实验开始时应确定的 一个重要问题。剂量太小,作用不明显,剂量太大,又可能引起动物中毒致死, 可以按下述方法确定剂量:1先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量, 或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般可取 1/10-1/5。2植物药粗制剂的剂量多按生药折算。3化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是化学结构和作用都相 似的药物的剂量。4确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体 重下降、精神不振、活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验。如出现中 毒

2、现象,作用也明显,则应降低剂量再次实验。在一般情况下,在适宜的剂量范 围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时,最好同时用几个剂量 作实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作 用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。5.用大动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一二 分之一,以后可根据动物的反应调整剂量。6确定动物给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说 确定的给药剂量是指成年动物的,如是幼小动物,剂量应减少。如以狗为例:6 个月以上的狗给药量为1份时, 3-6个月的给1/2份, 45-89日1/4份, 20-44日 的给1/8份

3、, 10-19日的给1/16份。7确定动物给药剂量时,要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同,以口 服量为100时,灌肠量应为100-200,皮下注射量30-50,肌肉注射量为25-30, 静脉注射量为 25。(二)实验动物用药量的计算方法动物实验所用的药物剂量,一般按mg/kg体重或g/kg体重计算,应用时须 从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量(ml数),以便给药。例1:计算给体重1.8kg的家兔,静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉,按 每kg体重1g的剂量注射,应注射多少ml?计算方法:兔每kg体重需注射1g,注射液为20%,则氨基甲酸乙酯溶液的 注射量应为5ml/kg体重

4、,现在兔体重为1.8kg,应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用 量=5x1.8=9ml。例2:计算给体重23g的小白鼠,注射盐酸吗啡15mg/kg重,溶液浓度为0.1%, 应注射多少 ml?计算方法:小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg,则0.1%盐酸吗啡溶液的 注射量应为15ml/kg体重,现小白鼠体重为23g,应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用 量=15x0.023=0.345ml。三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一 般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的 各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物

5、用药量可查的书较少,而且动物用 的药物种类远不如人用的那么多。因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。 一般可按下列比例换算:人用药量为 1,小白鼠、大白鼠为 25-50,兔、豚鼠为 15-20,狗、猫为 5-10。此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公 式(中国生理学杂志 12:327,1937)尚较适用,即:体表面积(m2) =0.0061x身高(cm) +0.0128x体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。解:0.061x168+0.0128x55-0.1529=1.5

6、76m2( 2)动物的体表面积计算法 有许多种,在需要由体重推算体表面积时, 一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:W (体朿,以乙讣算/AX怵表面利打 RlmH|3?) = Kx A 式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、 家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应 当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个 动物的实测数值。例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。10.1 X15001 0D0070gA = loglO J + 101500 - loglOOOO 1 J

7、218JA - 0,1324nix (休重家兔的怵农面務D2人及不同种类动物之间药物剂量的换算(1)直接计算法 即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药 时可以试用的剂量。解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:2G02/3250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:iocoo/3A = 11=O.SlSStn310000于=84nrig/kg (狗的适出试用剂址(2)按 mg/kg 折算 mg/m2 转换因子计算例:同上解:按计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子

8、可由表11-3查得。(即为 按 mg/m2 计算的剂量)。(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算 各种动物的“每 kg 体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值) ” 见表 11-3。0(狗里琳表面积比值_snmpZt. 為小Q万決倔齡衷面积比殖厂Sjmg/Re(4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算 见表 11-4, 12kg 狗的体表面积为 200g 大白鼠的 17.8倍。该药大白鼠的剂量 为 250mg/kg,200g 的大白鼠需给药 250x0.2=50mg。于是(狗的适当试用剂量)。动物种类Meeh-Rubner公式的K值体重(kg)体表面积(m2)Mg/kg

9、-mg/m2转移因子每kg体重占有 体面积相对比 值小白鼠9.10.0180.00662.90.020.00673.0粗略值31.00.0220.00713.1(0.02kg)0.0240.00763.2大白鼠9.10.100.01965.10.150.02575.8粗略值60.470.200.03116.4(0.20kg)0.250.07616.9豚鼠9.80.300.04396.80.400.05327.5粗略值80.400.500.06178.1(0.40kg)0.600.06978.6家兔10.11.500.132311.30.242.000.160812.4粗略值12(2.0kg)2

10、.500.186013.4猫9.02.000.157112.70.222.500.132413.7粗略值14(2.5kg)3.000.205914.6狗11.25.000.327515.30.1610.000.519919.2粗略值19(10.0kg)15.000.681222.0猴11.82.000.187810.70.243.000.245512.2粗略值12(3.0kg)4.000.297313.5人10.640.001.239832.20.0850.001.438634.8粗略值35(50.0kg)60.001.624636.9表 11-4 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表小白

11、鼠(20g)大白鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1.5kg)猫 (2.0kg)猴(4.0kg)狗 (12kg)人 (70kg)小白鼠(20g)1.07.012.2527.829.764.1124.2378.9大白鼠0.141.01.743.94.29.217.856.0(200g)豚鼠(400g)0.080.571.02.252.45.24.231.5家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.082.44.514.2猫(2.0kg)0.030.230.410.921.02.24.113.0猴(4.0kg)0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗 (12kg)

12、0.0080.060.100.220.230.521.08.1人0.00260.0180.0310.070.0780.160.821.0(70kg)(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算已知 A 种动物每 kg 体重用药量,欲估算 B 种动物每 kg 体重用药剂量时, 可先查第422页表11-5,找出折算系数(W),再按下式计算:B种动物的剂量(mg/kg)=WxA种动物的剂量(mg/kg)例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折 算为家兔量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37, 故家兔用药量为0.37x20mg/kg

13、=7.4mg/kg, 1.5kg家兔用药量为ll.lmg。表11-5动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表折算系数WA组动物或成人小鼠0.02kg大鼠0.2kg豚鼠0.4kg兔1.5kg猫2kg犬12kg成人60kgB种动物或成人小鼠20g1.01.61.62.73.24.89.01大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25豚鼠0.4kg0.610.871.01.652.053.05.55兔 1.5kg0.370.520.61.01.231.762.30猫 2.0kg0.300.420.480.811.01.442.70犬 12kg0.210.280.340.56.0681.01.88成人60kg0.110.160.180.3040.3710.5311.0

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