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1、新修订GMP确认与验证附录 解析新修CTGMP确认与验证附录解析新修订药品GMP附录确认与验证（简称新修订确认与验证附录）于5月 26日发布，并将于2015年12月1日正式生效实施。在新修订确认与验证附录中， 频频出现的风险评估、性命周期、“持续监控”等热点词汇，均响应了国际GMP 相关法规指南的最新理念及要求。以下，笔者针对新修订确认与验证附录主要章节 的内容及其对企业产生的影响进行分析，以帮助企业加深认识，推动其贯彻实施。内容分析第一章 范围本章中提到的新修订确认与验证附录的范围是“药品生产质量管 理过程中的所有确认与验证活动。按照国际人用药协调委员会（【8）Q10制药质量 体系模型图来说
2、，GMP的范围涵盖了技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段，本附 录的范围也涵盖了产品生命周期中的技术转移、商业化生产和产品退市三个阶段本章中提到的所有确认与验证活动”，包含了新修订药品GMP第七章确认与验 证中提及的厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等确认 与验证活动。第二章原则本章中提到的确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确 认的说法，在新修订药品GMP第138条中有相关描述，国内药企巳有较好的风险意 识和一定的认识基础。当然，对于时刻变化的风险，需持续监控与评估药企应重点关注本章中的确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程的要求。 产品的生命周期包括产品开发
3、、技术转移、商业化生产与产品退市。如何将确认与验证 活动贯穿于产品的生命周期，将是企业面临的重大挑战。企业在执行这部分内容时，可 分别考虑各系统生命周期中的确认和验证活动，如设备确认、公用工程验证、工艺验证、 清洁验证等第三章验证总计划验证总计划（VMP）是公司验证体系的纲领性文件，它要对整个 验证程序、组织结构、内容和计划进行全面安排。本章要求，“大型和复杂的项目， 可制订单独的项目验证总计划”。如果是大型项目，如建造多个新厂房等，最好的办法 是为每个新厂房单独编写一份验证总计划。因为一个大型项目包含若干建筑，由于工程 进度、厂房功能不同，只编制一份验证总计划不能清晰描述出所有验证活动，可能
4、会导 致验证活动缺乏针对性和指导性。对于小型项目，可以编制一份验证总计划，将所有验 证活动整合在一起。第四章文件本章提到供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确 认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准”。这部分内容在新修 订药品GMP中没有相关描述。目前制药企业和第三方进行合作的现象非常普遍一一近 几年国际制药法规进入快速发展期，很多药企选择和第三方公司合作，全面提升自身质 量体系。需要注意的是，供应商或第三方执行确认与验证活动，需要开展其工作职能所 需的教育和培训。第五章确认本章提到企业应当提供满足用户需求的新的或改造的厂房、设施、 设备”。设计确认设计确认（DQ
5、）S供商设计文件和用户需求说明的对比。安装确认安装确认（IQ）针对新的或改造的厂房、设施、设备”，在实施过程 中需要同时根据用户需求和设计确认中的技术要求对相关系统进行确认。3nmm蛔岫恒，她辎晦蟾 霍昌蛔邸：3R孀蛔重褂廉E2渊醴霍购丑恤，辛球S典量*聪蟀 期圈邸，重鬓源陌箱购K础&重都圈，孰螂器祝华昊就阿3!（砺量推 册量 智wrawngrswitt册量30睚伽量真啊 倒欧9诺茹仙雌阳顺恒含，SaiffiSCI=E44W2TSK，墨毕 翠虹9W44醐购婕。购畔辑翼HKkPIWiaW，辛蹒魄事* &华套fiUWSH理翼H翊丑 granVM；蚱皿细 岫港割阜申辣梁女蹴唳异，WHRSHtttWW
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8、WSTB、科皿真伞瞄翼H真翥 g师至雎聊毗套器此期皿时殴晌幡 宣卿&华瞄 ，股瞄F做i精邸。编号翔IgH做虾握岫H第础g恒，KJ 瞄翊。驱身？坤鳗岫!幡沮潮（bdg晌 染卿科罟岷瞄贵新小W口身幡bo丑澳矿僵 F膀皿 害醐H矗师，SI印旺期智曜砸（bo）伽骚 伽？彖第十章术语本章对11个术语进行了说明，包含了对关键质量性、工艺验证、 模拟产品、清洁验证，最差条件等的解释.挑战来临总体来说，新修订确认与验证附录的颁布对我国制药行业提出了更高的要求， 主要体现在：1. 将确认和验证的范围扩展至产品全生命周期，需要企业在产品生命周期内建立确认 和验证体系.2. 对制药质量体系提出更高的要求.本附录涉及
9、了知识管理、人员培训、变更、偏差、 纠正和预防措施等诸多关键质量要素.3. 强调质量风险管理在确认和验证中的有效应用.质量风险管理对制药行业来说巳不 算陌生，但如何有效应用仍是一个需要企业认真对待的问题.4. 强调验证体系文件的完整性.确认和验证文件不是独立存在的，制药企业应形成完 善的验证体系和验证体系，以保证相关的确认和验证文件的完整性.5. 在生命周期内维护验证状态也至关重要，尤其是涉及影响产品质量的设施,设备， 工艺、方法等.综上，新修订确认与验证附录的颁布，显示了中国正在通过法规拉近国内制药 企业同欧美等发达国家和地区的差距.GMP对确认和验证的要求将越来越严格，势必将 带来新一轮的
10、确认和验证高潮.巳经通过GMP认证的企业同样需要完善其验证体系， 尤其是生命周期理念的引入.工艺验证、清洁验证、运输确认等几个变化较大的地方需 要引起重视.如今距离CFDA确认和验证附录实施还有不到6个月的时间，充分利用这 段时间来切实提升企业对确认和验证的认识，是制药企业应该重视并落实的重要工作.相关链接新修订确认与验证与欧盟GMP相关附录的主要区别新修订确认与验证附录参考了欧盟GMP附录，但是又有不同。新修订确认 与验证附录相比欧盟GMP附录15确认与验证来说没有和其他法规进行交叉引用 及参考,比如欧盟参考7ICH Q8. ICH Q9、ICH Q10. ICH Q11、在共用设施生 产不
11、同药品使用风险辨识建立健康暴露限度指南等多个文献；新修订确认与验证 附录相比欧盟附录来说没有明确提到确认与验证过程中的数据完整性问题；同时，新修 订确认与验证附录没有提到工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）; 订确认与验证附录没有分析方法验证和包装验证.（来源：中国医药报）GMP新附录：确认与验证（全文）国家食品药品监督管理总局关于发布药品生产质量管理规范（2010年修订）计算机化系统和确认与验证 两个附录的公告（2015年第54号）2015年05月26日发布根据药品生产质量管理规范（2010年修订）第三百一十条规定，现发布计算机化系统和确认与验 证两个附录，作为药品生产质量管理规范
12、（2010年修订）配套文件，自2015年12月1日起施行。特此公告。附件：1.计算机化系统2.确认与验证食品药品监管总局2015年5月26日附件2确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和 验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详 细说明。第四条验证总计划应当至少包含以下信息：（一）确认与验证的基本
13、原则；（二）确认与验证活动的组织机构及职责；（三）待确认或验证项目的概述；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（五）总体计划和日程安排；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；（八）所引用的文件、文献。第五条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。第七条供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和 符合性进行审核、批准。第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写
14、确认或验证报告。企业应当在 报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施;变更 已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。确认或验证报告应当经过书面审核、批准。第九条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符 合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或 验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。第十条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并
15、分析原因。企业如对原先设定的可接 受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。第五章确认第一节设计确认第十一条企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户 需求，并经审核、批准。第十二条设计确认应当证明设计符合用户需求，并有相应的文件。第二节安装确认第十三条新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。第十四条企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认 至少包括以下方面：（一）根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准；（二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；（三）相应的仪器仪表应进行必要的校准。第三节运行确认第十五条企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：（一）根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。（二）试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。第十六条运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人 员培训。第四节性能
