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1、601AN - 2005-059403 07 AP - EP20030014278 20030625; AU20040251434 20040623; AU20040251435 20040623; DE200460016847 20040623; EP20040740209 20040623; Div Ex EP20040740209 20040623; EP20040740216 20040623; WO2004EP06789 20040623; WO2004EP06797 20040623; PCT申请 WO2004EP06789 20040623; PCT申请 WO2004EP0679
2、7 20040623; Cont of WO2004EP06789 20040623; Cont of WO2004EP06797 20040623; US20050275258 20051221; US20050275263 20051221; Div Ex US20050275263 20051221; JP20060516036 20040623; JP20060516039 20040623; EP20080013246 20040623; Related to EP20080013246 20080723; US20100975802 20101222; 基于EP1635808 A
3、00000000; Div Ex EP1635808 A 00000000; Div Ex US7892833 B 00000000; 基于WO2005000282 A 00000000; 基于WO2005000289 A 00000000 PR - EP20030014278 20030625 TI-局部组合物,适用于预防或治疗皮肤病,例如,牛皮癣, ichtiosis 以及光化性角化病,包括活化剂以及皮肤病学可接受的载体 IW-局部组合物有用防止治疗皮肤病症牛皮癣光化性角化病包括活化剂皮肤病学接受携带 PA - (CHIM-I) CHIMENTI S - (COST-I) COSTANZO
4、 A - (GTWO-N) G2M CANCER DRUGS AG - (HENT-I) HENTSCH B - (HOVE-I) HOVELMANN S - (MART-I) MARTIN E - (MAUR-I) MAURER A B - (MINU-I) MINUCCI S - (NIST-I) NISTICO S P - (PAOL-I) PAOLINO D - (PELI-I) PELICCI P G - (RAAB-I) RAAB M - (TOPO-N) TOPOTARGET GERMANY AG PN - EP1491188 A1 20041229 DW200507 WO200
5、5000289 A1 20050106 DW200507 WO2005000282 A2 20050106 DW200507 EP1635808 A1 20060322 DW200621 EP1635798 A2 20060322 DW200621 US2006160897 A1 20060720 DW200648 AU2004251434 A1 20050106 DW200654 AU2004251435 A1 20050106 DW200654 US2007037738 A1 20070215 DW200715 JP2008529964T T 20080807 DW200854 JP200
6、8529966T T 20080807 DW200854 EP1635808 B1 20081001 DW200866 DE602004016847E E 20081113 DW200881 ES2310734T T3 20090116 DW200915 EP2039355 A2 20090325 DW200923 AU2004251435B B2 20101202 DW201082 US7892833 B2 20110222 DW201115 US2011092447 A1 20110421 DW201128 ICAI- A61K31/00; A61K31/11; A61K31/16; A6
7、1K31/167; A61K31/185; A61K31/19; A61K31/20; A61K31/203; A61K31/22; A61K31/225; A61K31/336; A61K31/404; A61K31/4353; A61K31/44; A61K31/4406; A61K31/4436; A61K31/473; A61K31/505; A61K31/513; A61K35/74; A61K38/00; A61K38/12; A61K45/00; A61K9/06; A61P1/04; A61P11/06; A61P17/00; A61P17/02; A61P17/06; A61
8、P17/10; A61P17/16; A61P19/02; A61P19/08; A61P21/04; A61P25/00; A61P29/00; A61P3/10; A61P35/00; A61P35/02; A61P37/02; A61P37/06; A61P37/08; A61P43/00; A61P7/06; A61P9/00; A61P9/10; C12N15/01; C12N9/99; G01N33/53 ICAN- C12N15/09 ICCI- A61K31/00; A61K31/11; A61K31/16; A61K31/185; A61K31/44; A61K31/4427
9、; A61K31/505; A61K31/513; A61K35/66; A61K38/00; A61K38/12; A61K45/00; A61K9/06; A61P1/00; A61P11/00; A61P17/00; A61P19/00; A61P21/00; A61P25/00; A61P29/00; A61P3/00; A61P35/00; A61P37/00; A61P43/00; A61P7/00; A61P9/00; C12N9/99 ICCN- C12N15/09 摘要-新颖性: 外用组合物( A )用于预防或处理皮肤病包括活化剂( I )(至少0.1)(丙戊酸( VPA )
10、以及其食盐或衍生物)以及皮肤病学可接受的载体( II )。 -活性: 皮肤;角质层分离的;抗炎;抗牛皮癣剂; Antiseborrheic ;创伤药。 -作用机理: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂。 -用途: ( I )用于预防或处理皮肤病( A 病情人皮肤其中诱导过乙酰化蛋白质)(皮肤肿瘤(优选基底细胞癌,鳞状细胞癌, keratoakantoma , Bowen 病情或 皮肤T细胞淋巴瘤 ),预肿瘤皮肤疾病(优选光化性角化病),炎症皮肤和/或粘膜(优选牛皮癣, ichtiosis 以及痤疮)以及光老化)(所要求保护的)。 ( A )也可用于处理晒伤。 VPA ,可用作抗癫痫药物以及 tetrato
11、genic 。 -优点: (A) 使皮肤免受紫外线光。 协同组合他扎罗汀 VPA 诱导凋亡角化细胞。 协合作用 of 他扎罗汀随着 VPA 而诱导细胞凋亡中测试人永生角化细胞。 结果表明组合治疗他扎罗汀 VPA 更有效比效果引起单独的化合物。 -药物: 优选组合物:( A )包括0.1-6种( I )。 ( A )还包括维甲酸(0.01-1浓度)或其衍生物(9-顺式维甲酸,反式-视黄酸,所有的-反式维甲酸或他扎罗汀), 化疗药物(0.1-10)(5-氟尿嘧啶)以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(不同 VPA )(羟肟酸衍生物,例如 NVP-LAQ824 ,素 A ,辛苯胺羟肟酸, CBHA , pyr
12、oxamide ,史贵坦, Cl -994, CG-1521 , Chlamydocin ,联芳基肟酸酯,例如, A-161906 ,双环芳基- N - hydroxycarboxamides , PXD-101 ,磺酰胺异羟肟酸, TPX-HA 类似物( CHAP ), Oxamflatin , A , depudecin ,10-,苯甲酰胺,例如 MS-27-27 , pyroxamides 或其衍生物、短链脂肪酸基,例如丁酸或其衍生物,例如, pivanex (新戊酰氧基甲基丁酸盐), cyclictetrapeptides ,例如 A , Depsipeptide ( FK-228 )
13、或相关肽化合物, tacedinaline , MG2856 ,组蛋白去乙酰化酶级别 III 抑制剂或七人沉默调节蛋白类型( SIRT )抑制剂)。 ( II )的形式为乳剂、软膏、糊剂或凝胶。 ( I )以及进一步活化剂局部施加到个体相同或分开的制剂。 局部施用 VPA 或组蛋白去乙酰化酶抑制剂增强口服施加类维生素 A 活性或维生素 D 衍生物,例如他卡西醇以及卡泊三醇活性肿瘤以及非- neoplasticskin 疾病,包括皮肤肿瘤,基底细胞癌,鳞状细胞癌, keratoakantoma , Bowen 病情,皮肤 T- 细胞淋巴瘤,光化性角化病,牛皮癣, ichtiosis ,痤疮或其它
14、炎症皮肤疾病。 VPA 衍生物是4- Yn - VPA 或其食盐。 VPA 羰基衍生物如式( R 1- C ( COR ) -R 2)。 R 1、 R 23-25C 脂肪烃链(任选包括任选取代的一个或数个杂原子(优选一个双或三键),而且 R OH 、卤代,烷氧基或任选的烷基化的胺基或其食盐。 -服用方法: 应用( I )是 0.5-10m g /天/病变大约1 cm 2,局部(所要求保护的)。 -602AN - 2005-615454 63 AP - US20040780596 20040218; CA20052497216 20050216; DE200560016479 20050217;
15、 EP20050250908 20050217; JP20050040910 20050217; 基于 EP1570871 A 00000000 PR - US20040780596 20040218 TI-医疗装置用于局部血管传送克拉屈滨结合雷帕霉素防止血管损伤后的再狭窄,包括底涂基质以及表面涂料,包括聚合的材料 IW-医疗装置局部血管输送组合雷帕霉素防止遵循损伤包括基质聚合材料 PA - (CRDC ) CORDIS CORP - (FALO-I) FALOTICO R - (PARR-I) PARRY T J - (ZHAO-I) ZHAO J Z PN - US2005182485 A1 20050818 DW200563 CA2497216 A1 20050818 DW200563 EP1570871 A1 20050907 DW200563 JP2005253959 A 20050922 DW200563 EP1570871 B1 20090909 DW200959 DE602005016479E E 20091022 DW200969