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1、第四章药物的含量涣J定方法主讲：朱金芳指药物中所含的的量，是评价药物质量的重要指标。本章的目标含量测定生物检定法定法，酶法适用于准确度与精确度要求较高的样品测定适用于专属性和灵敏度要求较高的复杂样品三种分析方法适用于灵敏度要求较高,样本量较大的分析项目光谱分色谱分特点特点操作简单、结果准确，耐用性高，但专属I性差一简便快速、灵敏度高，有一定的准确度，I但专窟桂籍差J灵敏度与专属性都高，有一定的准确度，但结果通要对照品亦称将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系式计
2、算出被测药物的含量。通过指示剂颜色变化，或者电子设备的电位或电流突变来指示滴定终点特点1、方法简便易行：所用仪器价廉易得,操作简便快速2、方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少3、测定结果准确：误差低于0.2%,满足准确度高样品4、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主成分含量较高的样品分析适用范围广泛应用于化学原料的测定，较少应用于药物制剂的测定。滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质量。中国药典用毫克（mg）表示。例如：用碘量法测定维生素C的含量时，中国药典规定：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的维生素C（C2H8。6）aA+bBcC+d
3、Dtr被测药物滴定液被测药物反应的质量WaWB滴定液反应的质量被测药物的摩尔质量aMbMr滴定液的摩尔质量WRa”aWa=xaMa=npxxmbxb乂x1V1bMBbb示例一计算Vc的滴定度T石典量法测定Vc含量M(C6H6O6)=176.13,C(l2)=0.05mol/LC6H8。6+12-C6H6。6+2小Mb。05moi/LT=z/7XxM=0.05xx176.13=8.806(Ma.176.13IajT(mg/ml)=mxxM!bi示例二异烟辨的滴定度涣酸钾法测定异烟肿含量M(C6H7N3O)=137.14,C洪酸钾=0.01667mol/L3c6H7N3O+2KBQ3f3c6H5N
4、O2+3N2T+2KBr+3H2。QT =mxxM=O.O1667x137.14=3.429(mg/ml)直接滴定法洛量讦算方法!i间接滴定法直接滴定法VxT含量()=-xlOO%W在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正实际摩尔浓度规定摩尔浓度T实际摩尔浓度=厂x规定摩尔浓度直接滴定法的含量计算方法直接谀取药典规定自己标定通过指示剂颜色 变化，或者电子 设备的电位或电 流突变来指示滴 定终点定义含量()=Vx-xlQO%将已知浓度的滴定液（标准物质溶液），由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液消耗的浓度
5、和被消耗的体积，按化学计量关系式计算出被测药物的含量。适用范围广泛应用于化学原料的 测定，较少应用于药物 制剂的测定。特点1、方法简便易行：所用仪器价廉易得，操作简便快速2、方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少3、测定结果准确：误差低于0.2%,满足准确度高样品4、方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用于主成分含量较高的样品分析被测药物与化合物A作 用生成化合物B,再用 滴定液滴定化合物B也称回滴法，本法先加入定量过量滴定 液A与药物作用，再用滴定液B与剩余 的滴定液A反应，然后再进行含量计算示例三葡萄糖酸锌钠的含量测定本法先用葡萄糖酸睇钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸钠反应
6、生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠滴定葡萄糖酸镣钠，因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b0.3g供试品+水100ml+盐酸15ml+碘化钾试液10ml密塞，振摇后暗处放置10min碘量法Sb +21- f Sb?+ +I2 士.I2+2S2O32 -21 4-!-aT(mg / ml) = mx x M = 0.1 x x jh2Sb5*2S2O32-一.一 一. 一 一 一 一 121.76 = 6.088(m/mZ)!请读取含量()=VxTxFWX100%请校正间接滴定法的滴定液B与剩余的滴定液A反剩余量滴定法应，然后再进行含量计算也称回滴法，先加入定量过 量滴定液A与药物作用，再用
7、计算的关键在于求出滴定液A应用于药物反应的实际量含量()=32x 100%间接滴定法的剩余量滴定法常涉及化学反应、加热、分取等操作等步骤，使测定误差显著增加计算的关键在于求出滴定液A应用于药物反应的实际量空白试验校正没有药物存在时的滴定，方法步骤与有药物存在时相同计算公式相应修正如下:浓度校正作用药物存在时，剩余滴定液A全部与滴定液B反应含量()=XaXX100%没有药物存在时，滴定液A全部与滴定液B反应示例四司可巴比妥钠的含量测定取本品约0.1g,精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml,振摇使溶解，精密加洪滴定液(0.05mol/L)25ml,再加盐酸5ml,立即密塞，并振摇1min,在
8、暗处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定得的结果用空白试验校正。本法用澳与司可巴比妥钠反应，再用硫代硫酸钠反滴定溟，属反滴定法，并用空白试验校正,滴定液A为溟，B为硫代硫酸钠，含量计算只需先求溟滴定度，再求出硫代硫酸钠空白试验V。体积与样品测定体积Vs二例四司可巴比妥钠的含量测足已知：司可巴比妥钠M=260.23;司可巴比妥钠与澳反应摩尔=1:1;W=0.1022g;硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038;供试品滴定Vs=15.73ml;空白试验滴定V。=23.21ml
9、;(mg/ml)=mxxM=0.05x-x260.27=3.0(mg/ml)L.!j含量()=(匕=吟)xx100%w(23.21-15.73)x1.038x13.01=x100%=98.8%0.1022x1000间接滴定法的剩余量滴定法见上例本公式适用于空白校正情形含量()=(哈年小。侬本公式适用于没有 做空白校正情形见下例含量()=3匚gxioo%异烟腓在弱碱性溶液中,加定量过量的碘滴定液(0.05mol/L)氧化，反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液(O.1mol/L)滴定(以淀粉为指示剂)。CONHNH,ICOOH+212+5NaHCO3+N2b+4NaI+5co2+4%0
10、12+2Na2s2。3Na2s2Nai，2：异烟册=2:1T,=0.1x-xl34.14=6.858(mg/ml)含量=(Y?xF(.VnsoxFni&oJxIx10()W习题非那西丁含量测定精密存取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷,用亚硝酸钠液(0.1010mol/L)滴定，用去20.00ml。每1ml亚硝酸钠液(0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N,请计算非那西丁的含量。VxTxF非那西丁(%)=x100%W20.00x17.92x0.10100.1X100%=99.72%药典收载红外分光度法火焰光度法紫外可见分光度法荧光分析法原子吸收分光光度法本章讲叙荧
11、光分析法紫外可见分光度法;紫外可见分光度法基于物质对紫外区(200400nm)和可见光区(400760nm)的单色光辐射建立起来的光谱分析法朗伯比尔定律1AA=lg=EelC(g11。%0=Tq%-T匕1cm1、简便易行：使用的仪甥价格比较低廉， 操作简单，易于普及2、灵敏度高：本法灵敏度可达107104g/mL适用于低浓度试样分析3、准确度较高：误差在2%5%之间，适用 于对测定结果的准确度要求较高的样品4、专属性较差：本法通常不受一般杂质的 干扰，但对结构相近的有关物质缺乏选择性。适用范围本法紫外区须选用石英比色皿，比色皿一般为1cm,吸光度在0.30.7之间为宜，选用最大吸收光波长。较少
12、应用于原料药的含量测定，可用于制剂的含量测定，更多的应用于药物制剂鬲定量检查可见分光夜运二对溶剂的要求“有机溶剂通常均具有很强的末端吸收。，以空气为空白（空白光路中不置任何物质）测定溶剂的吸光度，溶剂的吸光度在220240nm范围内不超过0.4,在,41250nm范围内不超过0.2,在251300nm范围内不超过。.1,在300nm以上不超过0.05。紫外可见分光度法含量测定方法4种方法紫外可见分光度法含量测定方法商照品比较法分别配制供试品溶液和对照品溶液，对照品溶液中所含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定量的100土10%,所用溶剂量两者相同，在规定的波长下测定吸光度。按下式计算结果q
13、=A义Crx八供试品溶液浓度。扭对照品溶液浓度4,4对应吸光度紫外可见分光度法含量测定方法对照品比较法I对原料药：合j/w、沙叫得量1CvX）*“（%）=54ux1OO%=:-x1OO%林样里WC:供试占占浓质。：稀秤体积W：供试品的最:对于固体制剂：1-j=i/m、C*rXXr/v/:林小里;（）=100%IWxB|w：制剂平均重量装量）；缶:制剂的标示盘标示量（）=一A样二2。/1。叱1。25。/15X1.317。片重一。A对X称样量X5紫外可见分光度法含量测定方法吸收系数法标小量() =xlOO%片剂AxDxiVX1000ExlOOxWxB示例2：称取己酸孕酮0.0105g,加无水乙醇溶解后，置 10ml容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。吸取1.00ml,置100eI 容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，置1cm吸收池内进行测 定，根据下列已知条件，求出按干燥品计算的己酸孕酮百分 含量。A
