阳离子染料医药中间体生产工艺

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1、阳离子染料医药中间体生产工艺1.1工艺技术的选择1.1.1 X-GRL红生产工艺 N-甲基-N-苄基苯胺合成在3000L反应釜中加水825kg、纯碱350kg、N-甲基苯胺593kg 和催化剂15kg、氯化苄700kg,然后用蒸汽夹套加热到801，并控 制温度在941961之间。加毕后在搅拌下保温12h。保温结束后加 水564kg,继续搅拌15分钟，然后开夹套冷却水冷却到40145C, 静置分层6小时以上，得N甲基一N苄基苯胺。 三氮唑合成在3000L反应釜中先加入甲酸475kg,慢慢加入氨基胍盐1028kg, 反应蒸出水分，在80C下保温9h，即得三氮唑。 母体合成在3000L搪瓷反应釜中，

2、加冰水550kg,开启搅拌、开夹套冷冻 盐水冷却。从计量槽中加入530kg硫酸（温度控制在70C以下）。加 完后继续冷却至8C12C，再吸入N甲基一N苄基苯胺282kg。 搅拌15分钟后，在8C12C温度下开始从亚硝酸钠溶液髙位槽滴 加亚硝酸钠溶液（103kg亚硝酸钠和180kg水配制而成），温度控制 在20C以内。加完后用碘化钾淀粉试纸测终点。然后在20C保温搅 拌4h,保温期间要求物料保持对碘化钾淀粉试纸呈兰色。保温结束 后，加自来水到18002000L,继续搅拌30分钟，用滤纸测物料渗 圈，要求渗圈清，然后放料于抽滤桶中抽滤。将滤饼重新放入反应釜 中加水至1800L2000L,开启搅拌、

3、夹套蒸汽，加热至501601, 打浆15 分钟，然后再放料于抽滤桶中抽滤。滤饼用清水洗涤至 pH=7， 抽干后，滤饼用甩水机甩干作为母体滤饼。 甲基化在2000L甲基化釜中加水（或上述母液）600L，开启搅拌，投入 一批母体滤饼，打浆lh,并调整pH=7，控制温度在201左右，加氧 化镁20kg，再继续打浆lh，开冷却水将物料温度冷却至01101, 然后慢慢细流滴加硫酸二甲酯约3 l l kg ，发生甲基化反应，并严格控 制温度在51151之间。加毕后在此温度下搅拌lh,然后继续慢慢 细流滴加硫酸二甲酯约108kg和氧化镁10kg（控制温度在51151 之间）搅拌2h，然后第三次继续慢慢细流滴

4、加硫酸二甲酯约64kg和 氧化镁6kg,加料时控制温度在51151之间，在此温度下保温2h。 测验终点和 pH 在 3 以下为止。夹套压去冷冻水后换蒸汽加热，使物 料温度升至85C90C，加冰醋酸12.8kg,活性炭20kg,搅拌15 分钟后，夹套冷却水冷却到75C，在此温度下进行热抽滤，滤液抽 入盐析锅内，滤渣用70C热水洗涤到无染料，洗涤液一并抽入盐析 锅内。 盐析将一批染料中间体滤液抽入 5000L 盐析釜内，加水调整体积到 4800L。控制温度在4042C，加盐酸40kg、OP1kg和氯化锌水溶液 （90kg 氯化锌和 90kg 水），然后慢慢加入精盐 80 公斤和染料晶种 120kg

5、。在40C42C下，搅拌到物料中有染料析出（约36h）反 复二次。放料于抽滤桶中抽滤，滤饼于甩水机中甩干，经烘房烘干得 成品。1.1.2 金黄 X-GL 生产工艺 重氮化在3000L重氮反应釜中加入水500kg,用真空吸收管吸入冰醋酸 154kg，对氨基苯甲醚154kg，于65C反应0.5h，冷却到10C，加入 吲哚啉234kg，亚硝酸钠94kg，反应3h，抽干甩水。 甲基化将上述物料再加入到3000L反应釜中，加二氯乙烷1000kg，在 搅拌条件下然后慢慢滴加硫酸二甲酯约280kg （时间约1h、温度控制 在2022C）到反应终点，时间约6h，然后加热到6062C，放料 至3000L回收釜中

6、回收二氯乙烷。 回收二氯乙烷升温至85C，使二氯乙烷变为蒸气蒸出，再经冷凝器冷凝后使 二氯乙烷蒸汽又变为液体，二氯乙烷回用。 盐析在5000L锅中加热抽滤后的甲基化物料液，抽滤结束后调整体积 至满锅。向锅内加入分散剂3kg和少量活性，然后打开夹套蒸汽加热 阀门，升温至7075C，加入盐500kg，搅拌均匀后再用夹套冷却水 开始降温，使温度降至35C以下，并测验物料有无黑色粒状物。合格 后可放料至抽滤桶中，抽干，用离心机甩干，然后进烘房干燥。1.1.3 蓝 X-BL 胺化在3000L反应釜中加入溴噻二唑和二异丙胺，用真空吸收管吸入 液碱，在加热条件下发生胺化反应，经冷却后得到胺化物，再经液固 分

7、离后得到胺化物沉淀，并经抽干甩水后备用。 母体合成将上述胺化物料加入2000L反应釜中，在搅拌条件下慢慢加入盐 酸、亚硝酸胺和N,N-二甲基苯胺，并控制温度，反应时间约lh到反 应终点，得到母体。 甲基化将上述母体投入2000L反应釜中并加入盐酸，升温至851，在 搅拌条件下慢慢滴加硫酸二甲酯（时间约lh、温度控制在2022。0 到反应终点，时间约6h。 盐析在5000L反应釜中加热抽滤后的甲基化物料液，抽滤结束后调整 体积至满釜。向釜内加入盐和氯化锌，然后打开夹套蒸汽加热阀门， 升温至7075C,加入盐500kg，搅拌均匀后再用夹套冷却水开始降 温，使温度降至35C以下，并测验物料有无黑色粒

8、状物。合格后可放 料至抽滤桶中，抽干，用离心机甩干，然后进烘房干燥。1.1.4 X-5GN艳红生产工艺 氰乙基苯胺合成在3000L搪瓷反应釜中加入水540kg、N-甲基苯胺963kg、氯化 锌126kg、冰醋酸54kg、丙烯腈594kg,盖好锅盖，开启搅拌，于85 901保温14h，反应结束后分出油状物约1420kg即为氰乙基苯胺作 备用。 氰乙基醛合成在1000L反应釜中加入289kg氧氯化磷，慢慢加入二甲基甲酰胺 394.4kg，然后加入氰乙基苯胺350kg，在4550C保温2h,反应结 束后放入3000L锅中进行水解。在3000L锅中加水2500L，放入上述 物料搅拌3h，放入抽滤桶抽滤

9、，脱水即得氰乙基醛半成品，备用。 单锅染料合成在500L捏和机中加入吲哚啉63kg、磷酸53kg、草酸12kg和氰 乙基醛67kg，再加入分散剂3kg，并加热至80C，进入烘房烘干后 即得原染料艳红X 5GN约165kg。1.1.5 X-FG桃红生产工艺在1000L搪瓷反应釜中加入氧氯化磷253kg、DMF150kg，升温 至50C，保温2h，然后加入N，N-二乙基苯胺220kg，加完后升温至 4550C，并保温2h，再升温至9095C，保温3h，冷却到常温后 进行水解，水解完成后进行抽滤即得氯乙基醛滤饼。将氯乙基醛滤饼 在500L捏和机中加入吲哚啉63kg、磷酸53kg、草酸12kg，再加入

10、 分散剂3kg，并加热至80C，进入烘房烘干后即得原染料桃红X-FG。1.1.6 X-GRRL蓝生产工艺 亚硝酰硫酸液的制备在干燥的反应釜内用真空吸入98%的浓硫酸250kg，开动搅拌， 关上真空，在搅拌条件下，将经烘干和筛选的亚硝酸钠粉末 23kg 慢 慢加入釜中，时间控制在1.52h （如有黄烟逸出，说明亚硝酸钠加 料速度太快，可开适量真空将其吸出）然后打开蒸汽阀，升温至901 951,在此温度下搅拌30分钟，使亚硝酸钠全部溶解在硫酸溶液中， 然后在反应釜密闭情况下打开夹套加水冷却到851751,作备用。 N-甲基-N-羟乙基苯胺盐酸盐的制备在500L反应釜中直接加水200L，开动搅拌器，

11、在搅拌下用真空 吸入30%的盐酸90kg，再吸入N-甲基-N-羟乙基苯胺50kg，并搅拌至 无油花为止，备用。 重氮化反应在1000L反应釜中直接加水300kg，开动搅拌器，用真空吸入98% 的硫酸330kg，关闭真空。加入6-甲氧基-2-氨基苯骈噻唑57.6kg， 加热到901，在901951下使之完全溶解，然后开夹套冷却水降 温至451401，压掉冷却水，进冷冻盐水冷却到0151，慢慢 加入以上亚硝酰硫酸液，控制滴加时间在23h,若有泡沫出现，可 加入少量磷酸三丁酯至基本无泡沫。亚硝酰硫酸液加完后控制温度在 0151搅拌1 h，保温1h，当溶液呈酱油色且无结晶存在时，表示 重氮化反应完成。

12、 偶合反应在5000L反应釜中直接加水1200kg，冰800公斤，分散剂1.5kg， 开动搅拌器,用水调体积到2300L,用冷冻降温到3181。然后将重 氮液直接放入偶合锅中，慢慢加入配好的N-甲基-N-羟乙基苯胺盐酸 盐，进行偶合反应，温度必须控制在2181,搅拌1.5至2h后测 定其终点，并慢慢加入30%的氢氧化钠约1500kg,用刚果红试纸和 pH试纸测试，若刚果红试纸变蓝，且pH=3。则停止加入氢氧化钠， 然后搅拌30分钟，再进行抽滤，并用501左右的热水洗物料，洗至 刚果红试纸不变蓝，而且pH=7时，用离心机进行脱水。 甲基化在3000L反应釜中吸入无水二氯乙烷1650kg，开动搅拌

13、器，在 搅拌下加入上述母体，然后加入氧化锌15kg，开蒸汽加热，使其升 温至7LC781，在该温度下再搅拌30分钟，然后慢慢加入硫酸二 甲酯70kg，时间为30分钟，加毕后打开蒸馏管和回流管，打开冷凝 器回流阀，关上回收阀，在71C78C回流保温1.5h，然后在夹套 里用水冷却到60C，再用真空吸入300kg水，于40C45C下再加 入硫酸二甲酯20kg，时间为10分钟，并在40C45C保温反应4h， 然后用蒸汽升温至60C，测定其终点，然后真空吸入冰醋酸4kg，加 水调整体积至2300L，打开冷凝器回收阀开始回收二氯乙烷。 盐析在3000L反应釜中，放入甲基化的滤液，开动搅拌器，用水调整 体

14、积2200至2500L，开冷冻冷却至40C48C，加盐180kg并测定 其渗圈结果，趁热抽滤，甩干，再经85C以下烘房干燥得成品原染 料。1.1.7 X-8GL黄生产工艺 醛化在2000L无水干燥反应釜中真空吸入甲苯300kg，开动搅拌，再 吸入氧氯化磷462kg。开启冷冻阀门，使锅内温度冷却至10151, 然后从髙位槽内慢慢滴加二甲基甲酰胺210kg （同时严格控制温度不 超过30。0,搅拌15分钟，再开启冷却水降温至521,从己吸入 吲哚啉的髙位槽滴加462kg吲哚啉（控制温度不超过25。0，加完后 搅拌15分钟，然后打开蒸汽阀门，升温至50551，然后关掉蒸汽 阀门，保温反应5h，然后再

15、开启冷冻冷却至35土21,准备水解。 水解在3000L搪瓷反应釜中加1200kg冰水，冷却至0土21,慢慢加 入上述反应好的一批醛化物。加醛化物时温度会升髙，应采取夹套冷 冻方式使锅内温度不超过141,在此温度下保温4h,要求不超过241 反应，然后沉淀2h（此时关掉搅拌）分离出厂层醛化物（约2000L）,上 层甲苯回收。 碱析在5000L反应釜中吸入或放入2300公斤氢氧化钠，开启搅拌， 再加入800L水，开启夹套冷冻冷却到5101，慢慢加入醛化物（控 制温度不超过301加完）,然后用pH试纸测pH值，如果pH低于11 12,则补加氢氧化钠，使之符合要求，然后再开启搅拌2h打浆，在 温度15201，用水调体积至满锅，然后放料至抽滤桶，抽干，用 离心机甩水得半成品约520kg，表示碱析完成。 合成在5000L反应釜中加水1800kg,开动搅拌，吸入盐酸820kg，再 投入对氨基苯甲醚304kg,搅拌30分钟，使对氨基苯甲醚全部溶解。 再加入上述碱析半成品一批，夹套蒸汽加热,并控制温度在45501, 反应6h。然后放料至抽滤桶内抽干，再放入离心机内甩水，进烘房 烘干得0.8至lt。1.1.10吲哚啉生产工艺 重氮化在3000L反应釜内先加入苯胺204kg，再加入盐酸50 kg，开始 滴加由160 kg亚硝酸钠配制的30%浓度的溶液，并保持锅内温度在 051