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1、免疫总结 免疫是我个人很喜欢的一门课，哈，因为能让你尽尝恍然大悟之快感。不过总结的时间离考 试的时间稍稍远了一点儿，必定没有及时总结来的思路清楚，详尽到位，多多包涵，请按照 自己老师的课件和重点删减补充。就像很多学科一样，或者说更加典型一点，免疫学是一个太网络化的综合体系，毕竟免疫系 统也是个网络循环的感觉，不像消化系统，有进有出的。不论老师从那一点入手，不论从那 一点开始去了解这张网，都会发现千头万绪，而没有头绪。但是，当你硬着头皮学完全部， 对前面的不着头脑的东西，立即就能联系起来，那么在你眼前展现的就是一张无缝之网。这 时候无论从哪一个节点处，都可以把这张网完完整整的拎起来，才发现原来是
2、那么简单，清 楚。我就不多感慨了，看看我的思路对你们有没有帮助吧。虽然说考试范围全在老师课件之内，但是有时候重点却会猜偏。所以要紧扣课件，适当拓展， 拓展的范围也就是两本书：高晓明的和陈慰峰的。前者比较有意思，但是不体系。后者很体 系，可是太基本。结合一下就好了。所以，我的经验是，打印出课件，一边看书一边往课件 上注字儿，最后就是只要课件了。另外陈慰峰的有不少表格和很清楚的图，粉好粉好，有助 于理解记忆。大体思路可以顺着一次感染来看，首先有了抗原，那么就要看如何分类，不同的类别引起不 同的免疫反应方式，或者同时或先后引起多种免疫。不论是天然免疫还是获得性免疫，都要 从两个方面考虑，细胞和分子，
3、然而这两者又是不可分割的。对于细胞，要知道它的膜分子 尤其是标志性的，及某些膜分子的结构和功能，它就是通过这些被活化、调节或者发挥效应 的；其次要知道他产生了什么分子，某些分子的产生过程，比如说最重要的就是抗体是如何 产生的，并且这些分子有什么作用。其实说细胞就是再说分子。还有体液里的一些分子，比 如说补体系统，结构次要作用为主。在分散认识了这些分子和细胞之后，就要把它们串起来， 那就是一些过程，比如说补体活化的三个途径，抗原识别呈递的途径，抗体形成的分化及成 熟的过程，等等。最后就是临床免疫部分，主要是前面知识的融会贯通，加上一些概念。还 是要强调的是，不论是结构还是过程，多多比较有助于记忆
4、。一、抗原(1) 概念与特性抗原：(antigen,Ag)：凡能与TCR/BCR或抗体结合，具有诱导免疫系统发生免疫应答潜能 的物质，可称之为抗原两种特性：免疫原性和免疫反应性免疫原性(immunogenicity),指抗原分子能够刺激免疫细胞使之活化、增殖、分 化，最终产生抗体及效应T淋巴细胞的性能。免疫反应性(immunoreactivity)航原性(antigenicity),指抗原能与抗体或效应T细 胞发生特异性结合的能力。( 2)分类A完全抗原即免疫原(immunogen)：也就是通常所称的抗原，同时具有免疫原性和抗原性的 物质。半抗原(hapten):只具有与抗体结合能力，而单独不
5、能诱导抗体产生的物质。载体(carrier):使半抗原变成完全抗原的物质。通常用大分子蛋白质作载体，或用非抗原的物质多聚赖氨酸作载体。B耐受原(tolerogen)：在某些特定条件下，抗原可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为 特异性无应答状态，称为免疫耐受，这时该抗原又叫耐受原。变应原(allergen):能够刺激机体发生病理性免疫应答即变态反应的抗原C根据产生抗体时是否需要Th细胞参与而分类：1) 、胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen， TD-Ag)：同时含有T细胞表位和B细胞表位，需要在T细胞的帮助下才能刺激B细胞产生抗体的抗 原。绝大多数的蛋白质抗原为TD抗
6、原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。结构复杂， 多种抗原表位；多诱导IgG抗体；免疫记忆；可体液免疫应答和细胞免疫应答2) 、胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen，TI-Ag)：不需要T细胞的帮助可直接激 活B细胞产生抗体的抗原。如细菌脂多糖，荚膜多糖、聚合鞭毛素等。结构单一，抗原表 位种类单一，重复排列；仅诱导IgM类抗体；无免疫记忆；只能引起体液免疫应答表1工Td抗原和TD抗原的比较特性TI抗廃TD抗原化学持性主與为某些娄搪播门-塞为蛋白质.结掏恃点结构简单踣构夏杂耳有相同决定離見有多种不同快宝練董虚出现同一决定藤无墮夏的同一决定簇无載怵决企集有载体决定離
7、诱导免疫应答的条件的發与莠散不需要需赛T刼腿依輾性否免址应答特点怵液.免疫体港免疫和(或J蒯胸免疫活化的B娴胞B1细胞H2细胞诱生的&类型IgM -各类lg不产生产整兑疫记忆不形成诱导免疫耐受性易常见的抗原种養聃炭球菌粪腆參檐“ LPS.BSA. OVA,娄掃索、占RBC警根据抗原颗粒大小和溶解性分类1、颗粒性抗原:如细菌，支原体，红细胞等。体外出现凝集反应。2、可溶性抗原:如一些蛋白，多糖等。体外出现沉淀反应。根据抗原的来源和制备方法1、天然抗原2、人工抗原3、合成抗原具有异物性的抗原物质可分为三种：1、异种抗原(xenogenic Ag)：指来自另一物种的抗原性物质，如病原微生物及其产物，
8、均 为异种抗原。2、同种异型抗原(allogenic Ag)：在同一种属不同个体之间所存在的抗原称同种异型抗原。如HLA抗原，ABO和Rh系统。3、自身抗原(autoantigen)：外伤，感染，电离辐射或药物作用改变自身物质总的结构，或 将隐蔽的自身抗原释放入血即可刺激机体发生免疫应答。如甲状腺球蛋白，葡萄膜色素， 精子等。(3)抗原决定簇抗原决定簇(antigenic determinant):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是 TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位(epitope)。分类：1、构象决定簇(conformational determinant):指序列
9、上不相连的多肽或多糖，在空间构象上相邻形成的决定基，BCR或抗体识别，一般位于分子表面。线性决定簇(linear determinant)：指一段序列相连续的氨基酸片段，多位于抗原分子 的内部，主要是T细胞决定基。BCR亦可识别线性决定基。2、功能性抗原决定簇(dominant antigenic determinant): 位于抗原分子表面的表位易被BCR或抗体结合，称功能性抗原决定簇。隐蔽性抗原决定簇(cryptic antigenic determinant):位于抗原分子内部，不能被B 细胞识别，或与抗体结合，它可因理化因素而暴露在分子表面成为功能性表位，或 因蛋白酶解或修饰(如磷酸化
10、)产生新的表位，它们均可成为自身抗原，诱发自身免 疫病。3、T细胞表位(T cell epitope咸T细胞决定簇：抗原分子中能被T细胞的TCR识别的抗原表位。T细胞决定簇位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分 子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。B细胞表位(B cell epitope)或B细胞决定簇:抗原分子中能被B细胞的BCR或抗 体识别的抗原表位。BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构 主要位于抗原分子表面的决定簇。谕胞农傥TCRBCRMHC符于乘f立性.质主吏足勢駄天蟻的宰號、宰梔、腊年檐、 有机化舍敕1表:位丈Z小呂_ 12吟一緻菇喲 -C
11、D8 S 15牛甑基瞰r 5T十单.糖 或5 T个核替醱儘位粪.型绒性横位怕烈我位,躱性农位抗席汨宁任点緒位打E原分于痰(4) 决定抗原免疫原性的因素异物性理化性质：化学性质，分子量，结构复杂性，分子构象，物理状态宿主因素：遗传，年龄性别和健康状态免疫方法：免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都明显影响机体对抗原的 应答：一般说抗原剂量要适中，太低和太高则诱导耐受；免疫途径以皮内免 疫最佳，皮下免疫次之，腹腔注射和静脉注射效果差，口服易诱导耐受；注 射间隔要适当，次数不要太频；要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要IgG类 抗体产生，明矶佐剂易诱导IgE类抗体产生。(5) 其他重要抗原自身抗原
12、(Autoantigen) (1)隐蔽的自身抗原指在正常情况下与血流和免疫系统相对隔绝， 从未与免疫细胞接触过的组织成分(2)修饰改变的自身抗原异嗜性抗原(heterophilic antigen)：最初是由Forssman发现，故又名Forssman抗原。是指一类与种属无关的存在于 人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。超抗原(superantigen)无需抗原呈递细胞加工处理，可直接与抗原呈递细胞表面的MHC II 类分子的多肽结合槽外侧结合，另一端可与TCR的某些Vb结合就能激活多克隆T细胞产 生很强的免疫应答。特点：（1）不受MHC限制性，（2）无严格抗原特异性，（3）只需极 低浓度（
13、1-10ng/m 1）即可发挥作用特惟起抗庫TMffl砲反应频垂1 门 o5- 1 /1 011/20-1/5TURM若&咅卩炫TCF? ci xTCRV pJCDRI 2区MMC U娄分于结台咅life斗氈爭区腔施j夕卜IffilMHOI垠知性+存在十-F超抗原与普通抗原的特性比较穹孑佐剂（adjuvant ）属非特异性免疫增强剂。当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强 机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。种类（1）无机物佐剂如氢氧化铝，明矶等（2）有机物佐剂包括微生物及代谢产物，如分支杆菌，细菌 脂多糖等（3）复合佐剂不完全弗氏（Freud）佐剂（IFA）完全弗氏（Freud）佐
14、剂（CFA）佐剂增强免疫应答的主要机制：（1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内潴留时间；（2）通过刺激单核巨 噬细胞，增加对抗原的处理和提呈能力（3）刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。二、天然免疫又称非特异性免疫或固有免疫,是指生物有机体与生具有的抵御微生物或外来异物侵袭 的能力组成：屏障，包括物理屏障、化学屏障 和生物屏障等吞噬细胞、NK、T、B1-B、NKT细胞可溶性分子特点： 与生具有（present from birth）宽泛的特异性（broad specificity）迅速（im mediate response）（一）细胞1，吞噬细胞 包括中性粒和单-巨系统通过
15、表面模式识别受体PRR与病原微生物表面相应配体，即病原相关分子模式PAMPs 结合，或通过表面调理性受体与IgG抗体和C3b结合的病原微生物结合，氧依赖的杀菌效应呼吸爆发：吞噬细胞在吞噬异物后出现有氧代谢活跃、氧耗激增 的现象。呼吸爆发过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微 生物或其它异物的主要武器。ROI（reactive oxygen intermediates）系统：超氧离子、游离 羟基、过氧化氢和单态氧。RNI（reactive nitrogen intermediates）系统：胍氨酸和一氧化氮。 非氧依赖a.酸性PH b.溶菌酶（lysosome） c.防御素（defensin）主要功能：抗原呈递，吞噬杀伤病原体，损伤修复，杀伤肿瘤细胞，分泌细胞因子（IL-1、 IL-6、IL-12、TNF-a）,酶、和其他因子。2，NK细胞TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 的淋巴样细胞。识别HLA-I的杀伤活化和杀伤抑制受体1杀伤细胞
