前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用

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1、前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用前列腺素（PGs）是一族具有生理活性的二十碳不饱和脂肪酸和羟基脂肪酸, 广泛存在于机体的组织和体液中，在局部以自分泌和旁分泌的形式对生殖生理、 内分泌功能、精神行为、心血管、呼吸、消化、泌尿、血凝系统的功能及脂肪、 碳水化合物的代谢起着各种调节作用。前列腺素类物质包括 PGE2、PGD2、PGI2 及PGF2a等，它们的结构相似而又有差别，功能上有差别。环氧化酶（COX） 是前列腺素合成的限速酶,可催化细胞膜释放出的花生四烯酸转变成 PGH2, PGH2 在相应各前列腺素合成酶作用下合成各种功能不同的前列腺素。种类不同 前列腺素又与相应的受体相结合发挥生理作用

2、。随着胚胎着床机制研究的深入，人们发现PG对啮齿类动物子宫中胚泡的均 匀分布、着床和蜕膜反应等过程十分重要 1，它们在介导雌性生殖功能中具有 促进血管增殖、促有丝分裂及促分化特性，广泛参与着床过程中子宫上皮细胞分 化、与胚泡滋养层的相互作用、着床位点基质细胞的增殖和分化、子宫血管通透 性增加以及胎盘形成所必需的血管发生等过程2PGs在植入前短暂的升高以增 加子宫内膜血管通透性和参与发动子宫蜕膜化形成以及胎盘血管生成是必不可 少的，前列腺素 H 合成酶抑制剂的使用可以造成胚胎着床障碍的动物模型3。 现就前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用做一综述。1 前列腺素 I2前列腺素I2（PGI2）是血管内

3、皮素细胞及其他一些细胞花生四烯酸代谢的 一 种 生 物 活 性 物 质 ， 1976 年 由 Moncada 首 先 发 现 并 命 名 为 前 列 环 素 （prostacyclin）。所有血管组织以及肾间质细胞、胃粘膜上皮细胞、白细胞和皮 肤成纤维细胞均可通过旁分泌的方式产生PGI2,它具有强烈的抑制血小板聚集、 舒张血管和细胞保护作用，化学性质不稳定，在生理pH值条件下，循环血液中 的半衰期为23 min，降解为稳定的代谢产物6-酮-PGFla4。PGI2参与胎盘形 成中血管发生4，是早期怀孕小鼠子宫中表达最丰富的前列腺素，其在着床位 点的表达远高于非着床位点5。前列腺素受体（IP）和过

4、氧化物酶体增殖因子活 化受体 （peroxisome proliferator-activated receptors 8，PPAR6）分别是 PGI2 的细 胞表面G蛋白偶联的受体和细胞核内受体。PGI2在小鼠妊娠第14 d子宫基层和间质细胞表达很少，而在第5 d则在 胚泡着床点的间质细胞中表达丰富，此后随着妊娠的进行，在绒毛膜和滋养层细 胞中的表达显著增 加5。有研究证明，局部内膜血管渗透性增加和内膜新血管 生成主要是由 COX-2 表达引起局部 PGI2 浓度升高所致6。亦有实验显示， Pla2g4a-/- （cPLA2alpha-/-）小鼠胚泡很少着床或几乎不能着床，而在注射PGE2 和 cPGI 后，胚泡着床点明显增加7。过氧化物酶体增殖因子活化受体是一种激素激活核受体和转录因子，属于II 型核受体超家族成员，存在有三种不同亚型，分别是 PPARa、PPAR8和 PPARY&9。三种PPARs亚型结构相似，但具有不同的组织分布模式和代谢功