实验一--药物的杂质检查

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1、实验一 药物的杂质检查实验目的: 掌握药物的一般杂质检查原理与实验措施。2.掌握杂质限度实验的概念及计算措施。3 熟悉一般杂质检查项目与意义。实验原理：酸碱度、氯化物、硫酸盐、不挥发物、重金属的检查原理参见教材第三章中杂质检查部分。实验器材：纳氏比色管，试药:葡萄糖、氯化钠原料药。仪器：5mL纳氏比色管、刻度吸管、00mL测砷瓶，药物天平。实验内容与措施：（一)葡萄糖、酸度 取本品2.0，加水20m溶解后,加酚酞批示液3滴与氢氧化钠滴定液(0.02l/L）.2mL，应显粉红色。2、溶液的澄清度与颜色取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10mL,溶液应澄清无色；如显浑浊,与1号浊度原则液(

2、附录H)比较,不得更浓；如显色,与对照液（取比色用氯化钴液3、比色用重铬酸钾液mL与比色用硫酸铜液6mL，加水稀释成50mL).0m加水稀释至10mL比较,不得更深。3、乙醇溶液的澄清度取本品1.0g,加90%乙醇3m,置水浴上加热回流约1分钟，溶液应澄清。4、氯化物取本品0.6,加水溶解使成2m，再加稀硝酸1mL;溶液如不澄清，应滤过；置50L纳氏比色管中,加水使成约40mL,摇匀，即得供试溶液。另取原则氯化钠溶液6.mL,置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸0mL,加水使成40mL，摇匀,即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中,分别加入硝酸银试液10mL，用水稀释,使成0mL,摇匀，在暗处放置分

3、钟，同置黑色背景上,从比色管上方向下观测、比较（附录A)。供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓(0.0%)。5、硫酸盐 取本品.g，加水溶解使成约40；溶液如不澄清,应滤过;置50m纳氏比色管中，加稀盐酸2L，摇匀,即得供试溶液。另取原则硫酸钾溶液.0m,置50L纳氏比色管中，加水使成约0mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中,分别加入25%氯化钡溶液5m,用水稀释至5L,充足摇匀，放置分钟,同置黑色背景上,从比色管上方向下观测、比较(附录)。供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓(.1%）。6、亚硫酸盐与可溶性淀粉取本品1.g,加水0mL溶解后,加碘试液1滴，应即显黄色。

4、7、干燥失重取本品,在10干燥至恒重,减失重量不得过.5%（附录E)。8、炽灼残渣 不得过01%（附录）。9、铁盐 取本品.0g，加水20m溶解后，加硝酸3滴,缓缓煮沸分钟，放冷，加水稀释使成4m，加硫氰酸铵溶液(3000）3mL,摇匀,如显色,与原则铁溶液2.0mL用同一措施制成的对照液比较,不得更深(.00）。10、重金属 取5L纳氏比色管两支,甲管中加原则铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(3.）2mL后，加水稀释成25mL。取本品4.0g,置乙管中,加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液(p3.5）2mL，加水使成mL；若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其她无干扰的有色溶液,使之与乙管颜

5、色一致。再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2m,摇匀,放置分钟，同置白纸上,自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深（附录），含重金属不得过百万分之五。1、砷盐 取本品.0g,加水5L溶解后,加稀硫酸5与溴化钾溴试液0.5mL，置水浴上加热约20分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时,再补加溴化钾溴试液适量，并随时补充蒸散的水分,放冷，加盐酸m与水适量使成28mL,置测砷瓶中,作为供试溶液。另精密量取原则砷溶液2L，照供试品制备项下措施，自加水5mL溶解后起,至置测砷瓶中，同法解决，作为原则液。取供试溶液和原则液分别进行如下操作：加碘化钾试液L与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置0分钟后

6、，加锌粒g，立即将装妥的导气管密塞于测砷瓶上,并将测砷瓶置250水浴中,反映45分钟，取出溴化汞试纸，比较。供试溶液生成的砷斑与原则砷斑比较(附录D）,不得更深（00%)。实验注意事项:、比色管的对的使用选择配对的两支纳氏比色管，用清洁液荡洗除去污物，再用水冲洗干净。采用旋摇的措施使管内液体混合均匀。2、对的选用量具根据检查实验一般容许误差为0%的规定和药物、试剂的取用量,选择合适的容量仪器。3、平行操作原则与样品必须同步进行实验，加入试剂量等均应一致。观测时,两管受光照的限度应一致，使光线从正面照入,比色时置白色背景上,比浊时置黑色背景上,自上而下地观测。4、注意刻度吸管的对的使用和观测。5

7、、限量计算：杂质限量(原则C原则)W样)100%。式中原则为原则液体积，原则为原则液浓度,W样为样品取样量。实验报告： 实验结束后，书写实验报告。实验一指引要点：1. 比色管的选择、洗涤和使用选择两支配对的纳氏比色管,50mL比色管有25mL和50L两个刻度，规定两管的粗细、长短、玻璃颜色、刻度高下等一致。比色管的清洁不能用毛刷刷,以免玻璃发毛，影响比色、比浊，应用清洁液荡洗,然后用水冲洗干净。比色管使用中不能直火加热或高温烘烤。比色、比浊操作要注意平行原则,即样品与原则须同步进行实验，加入试剂的量、顺序，放置时间，稀释限度等均应一致。在比色管中加入试剂后,规定旋摇均匀,即用手指握住比色管上端

8、，运用手腕旋转的惯性使比色管向四周作圆锥形旋摇。观测方式，比浊时以黑色为背景，比色时以白色为背景,使两管受到的光线照射限度一致。让光线从正前方射入向上反射，由上而下垂直观测，比较样品管与原则管的浑浊或颜色深浅限度。2. 对的选用量器在杂质检查中容许的误差为%,量筒的绝对误差为1毫升至数毫升，刻度吸管的绝对误差为0011L,药物天平的绝对误差为.。在实验中,应根据样品、原则液的取用量,对的选用量器。例:取原则液2m，容许的误差为:X/210010%，X0.2mL，故应选择刻度吸管吸取原则液。取样品2g，容许的误差为0.2 ,可选用药物天平称取。 葡萄糖铁盐检查时，采用硝酸氧化F2Fe3+，不再加

9、过硫酸铵,原则液与样品液同法操作。样品液加硝酸煮沸时,采用小火，注意爆沸，必要时补充适量水。4.重金属检查时,若样品液有色，需用稀焦糖溶液调节原则液颜色。稀焦糖溶液的制备:取蔗糖置烧杯中,用小火加热使成焦状,然后加水溶解,取上清液备用。根据供试品溶液的颜色深浅,掌握加热限度和加水稀释限度，随加热温度与时间的不同,得到的水溶液呈黄、褐或棕黑色。原则管中加入的稀焦糖溶液量一般控制在1滴。.葡萄糖砷盐检查时采用湿法破坏,在酸性溶液中用溴进行有机破坏使砷游离。有机破坏在小烧杯中进行,20分钟内要保持过量的溴存在，随时补充消耗的溴化钾溴试液，使溶液呈黄色,20分钟后要将多余的溴除尽，使溶液无色。6.选择

10、配对的测砷瓶和测砷管，加砷粒前按装好醋酸铅棉花和溴化汞试纸，醋酸铅棉花的填塞松紧度、长短要合适,溴化汞试纸应盖住测砷管孔,并盖紧盖子,勿使漏气(示范)。加砷粒后必须立即塞紧测砷管,在规定温度下反映1小时。7.比较氯化钠和葡萄糖中杂质限度检查的几种措施。附录A 氯化物检查法原则氯化钠溶液的制备： 精密称取干燥至恒重的氯化钠016,置100L量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为储藏液。临用前，精密量取储藏液10L,置10量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀，即得每mL相称于10g Cl的原则溶液。干扰的排除:供试溶液如带颜色，可取供试溶液两份,分置50m纳氏比色管中,一份中加硝酸银试液1.0mL

11、,摇匀，放置分钟，如显浑浊,可反复滤过，至滤液完全澄清,再加规定量的原则氯化钠溶液与水适量使成50m，摇匀,在暗处放置5分钟,作为对照溶液；另一份中加硝酸银试液1.0mL与水适量使成50mL,摇匀，在暗处放置5分钟,按上述措施与对照溶液比较,即得。用滤纸滤过时,应预先用品有硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后再过滤。.硫酸盐检查法原则硫酸钾溶液的制备:精密称取干燥至恒重的硫酸钾0.81g，置100m量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1mL相称于00 S4的原则溶液。干扰的排除:供试溶液如带颜色,可取供试溶液两份，分置50mL纳氏比色管中，一份中加25氯化钡溶液5mL,摇匀，放置10分钟，

12、如显浑浊,可反复滤过，至滤液完全澄清,再加规定量的原则硫酸钾溶液与水适量使成50mL，摇匀，放置1分钟,作为对照溶液；另一份中加25氯化钡溶液mL与水适量使成50m，摇匀，放置10分钟，按上述措施与对照溶液比较，即得。C.重金属检查法原则铅溶液的制备:精密称取干燥至恒重的硝酸铅.1g，置1000mL量瓶中，加硝酸5m与水50mL溶解后,用水稀释至刻度,摇匀，作为储藏液。临用前，精密量取储藏液0mL,置10m量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得每m相称于10g 的原则溶液。干扰的排除:若供试液带颜色，可在原则管中滴加少量的稀焦糖溶液或其她无干扰的有色溶液，使之与样品管颜色一致。如在原则管中滴加稀焦

13、糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药物项下规定的二倍量的供试品和试液,加水或该药物项下规定的溶剂使成30mL,将溶液提成甲乙二等份，乙管中加水或该药物项下规定的溶剂稀释成25L;甲管中加入硫代乙酰胺试液2mL,摇匀,放置分钟,经滤膜（孔径3)滤过,然后甲管中加入原则铅溶液一定量,加水或该药物项下规定的溶剂使成5mL;再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液mL，甲管中加水2mL,依法比较，即得。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。D.砷盐检查法仪器装置：A为10m原则磨口锥形瓶（测砷瓶）；B为中空的原则磨口塞,上连导气管C;D为具孔的有机玻璃旋塞，E为中央具有圆孔的有机玻璃旋塞盖。测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg（装管高度08mm），再于旋塞的顶端平面上放一片溴化汞试纸(试纸大小以能覆盖孔径而不露出平面外为宜),盖上旋塞盖并旋紧,即得。 原则砷溶液的制备: 精密称取干燥至恒重的三氧化二砷.132,置1000mL量瓶中,加2%氢氧化钠溶液5m溶解后，用适量的稀硫酸中和,再加稀硫酸10mL,用水稀释至刻度,摇匀,作为储藏液。临用前,精密量取储藏液0L，置10mL量瓶中,加稀硫酸0mL,用水稀释至刻度，摇匀,即得每1mL相称于1 As的原则溶液。