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1、缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案1.验证目的： 通过缬沙坦氨氯地平片连续三批同步验证，证明该品种生产工艺的可靠性和稳定性，确保生产出符合标准要求的缬沙坦氨氯地平片产品。2. 缬沙坦氨氯地平片产品及其质量管理文件：2.1缬沙坦氨氯地平片工艺规程（暂行JMTSSC2011-12-02 ）2.2成品质量标准中的缬沙坦氨氯地平片质量标准 2.3 现行药品生产质量管理规范3.验证实施日期：4、生产工艺流程图预混5分钟苯磺酸氨氯地平干混40分钟18目制粒预混5分钟预混5分钟1/2微晶纤维素交联羧甲纤维素钠1/2微晶纤维素缬沙坦尼龙筛网湿混20分钟打浆溶解1小时聚维酮K30洗涤、干燥纯化水不锈钢筛网5055沸腾
2、干燥约20分钟水分2.0%止（快速水分法1055分钟）洗涤、干燥16目整粒硬脂酸镁总混10分钟二氧化硅清洗、消毒、干燥、配对检测颗粒含量压 片8mm圆形冲模重量差异（5%）崩解时间（5分钟）包衣粉室温搅拌1小时片床温度3841片面光滑无皱褶、粘连包 衣纯化水晾片1小时剔除叠片、断片、漏片、密封不牢的泡罩板全 检泡罩包装18片/板入 库合格药品包装用铝箔药用PVC硬片质控点 工艺流向 30万级洁净区 工序 物料5验证条件及相关文件5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资
3、质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。5.1.4其他相关的验证，如空调系统验证、工艺用水验证等其他验证完成之后，才可以实施本验证；序号验证文件名称验证文件编号1空调净化系统再确认JMSMPYZ0900222T/纯化水系统再确认JMSMPY051055.1.5片剂生产线的关键设备确认也必须完成后，才可以进行工艺验证。新安装设备需完安装确认、运行确认和性能确认后方可进行工艺验证。设备名称型号验证文件编号二维运动混合机EYH-60振动筛600mm槽型混合机CH-20摇摆颗粒机YK-160A沸腾干燥机FG-120旋转压片机ZP
4、-35D包衣机BYC-400泡罩包装机DPR-2505.2相关文件文件名称文件编号备注缬沙坦氨氯地平片工艺规程(暂行)JMTSSC2011-12-02 片剂配料岗位操作规程JMSOPSC04802片剂制粒干燥岗位操作规程JMSOPSC04902整粒岗位操作规程JMSOPSC05302片剂总混岗位操作规程压片岗位操作规程JMSOPSC05102BYC-400包衣机操作规程片剂内包装岗位操作规程片剂包衣岗位操作规程片剂包衣岗位清场程序制剂配料岗位清场程序JMSOPSC07802制剂制粒干燥岗位清场程序JMSOPSC08102制剂整粒岗位清场程序JMSOPSC08202制剂总混岗位清场程序片剂压片岗
5、位清场程序JMSOPSC09802片剂内包装岗位清场程序JMSOPSC10002清场管理制度JMSMPWS011026. 原辅材料供应商情况及质量标准：6.1原辅材料供应商情况序号物料名称检验单号供应商名称检验结果（报告书附后）1缬沙坦X107132X111011浙江新赛科药业有限公司合格2苯磺酸氨氯地平X107131浙江新赛科药业有限公司合格3微晶纤维素F111181安徽山河药用辅料有限公司合格4交联羧甲基纤维素钠F111241上海昌茂医药辅料技术有限公司合格5聚维酮K30F111184安徽山河药用辅料有限公司合格6硬脂酸镁F111182安徽山河药用辅料有限公司合格7二氧化硅F107221F
6、111185安徽山河药用辅料有限公司合格8包衣粉（黄色）F111183安徽山河药用辅料有限公司合格6.2原辅材料及质量标准：6.2.1原辅料控制：6.2.1.1缬沙坦质量标准：项目名称法定标准内控标准性状本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。比旋度-64.00至-69.00-64.00至-69.00鉴别1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图谱一致1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图谱一致酸度P
7、H=3.04.5PH=3.04.5对映异构体1.0%1.0%有关物质相对保留时间为0.7的杂质峰面积0.2%；单个杂质峰面积0.1%；杂质峰面积和0.3%相对保留时间为0.7的杂质峰面积0.2%；单个杂质峰面积0.1%；杂质峰面积和0.3%残留溶剂应符合规定应符合规定干燥失重1.5%1.5%炽灼残渣0.1%0.1%重金属百万分之二十百万分之二十含量测定按干燥品计算，含C24H29N5O3不得少于98.5%按干燥品计算，含C24H29N5O3不得少于98.5%制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.2.1.2苯磺酸氨氯地平质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白色粉末或结晶性粉
8、末。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L盐酸中极微溶解，在水中几乎不溶。本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L盐酸中极微溶解，在水中几乎不溶。吸收系数239nm波长处 303323239nm波长处 305321鉴别1呈正反应；2在239nm 和266nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收；应与对照的图谱一致1呈正反应；2在239nm 和266nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收；应与对照的图谱一致有关物质单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.3%，各杂质峰面积的和不
9、得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.6%）单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.3%，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.6%）残留溶剂应符合规定应符合规定氯化物0.01%0.01%干燥失重0.5%0.5%炽灼残渣0.1%0.1%铁盐0.001%0.001%重金属百万分之十百万分之十含量测定按干燥品计算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.5%按干燥品计算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.8%制定依据WS1（X-228）-2004z-20106.2.1.3交联羧甲基纤维素钠量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白色粉末；有引
10、湿性；在水中溶胀并形成混悬液，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶本品为白色或类白色粉末；有引湿性；在水中溶胀并形成混悬液，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶鉴别1、2呈正反应3显钠盐的火焰反应1、2呈正反应3显钠盐的火焰反应酸度PH=5.07.0PH=5.56.5沉降体积10.030.0ml10.030.0ml取代度按干燥品计算，羧甲基酸与羧甲基钠的取代度应为0.600.85按干燥品计算，羧甲基酸与羧甲基钠的取代度应为0.650.80氯化钠与乙醇酸钠按干燥品计算，氯化钠与乙醇酸钠总量0.5%按干燥品计算，氯化钠与乙醇酸钠总量0.5%水中可溶物10.0%10.0%干燥失重10.0%10.0%炽灼
11、残渣14.0%28.0%14.5%27.5%重金属百万分之十百万分之十微生物限度细菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大肠埃希菌不得检出细菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.1.2.4聚维酮K30质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味，具引湿性，在水、乙醇、异丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶本品为白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味，具引湿性，在水、乙醇、异丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶鉴别1 2 3呈正反应1 2 3呈正反应K值27.032.027.032
12、.0PH值PH值=3.07.0PH值=3.56.5醛9.1ml9.1mlN-乙烯基吡咯烷酮3.6ml3.6ml水分5.0%5.0%炽灼残渣0.1%0.1%重金属百万分之十百万分之十含氮量按无水物计算，含氮量应为11.5%12.8%按无水物计算，含氮量应为11.7%12.6%微生物限度细菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大肠埃希菌不得检出细菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.2.1.5微晶纤维素质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白色粉末，无臭，无味本品为白色或类白色粉末，无臭，无味鉴别应呈正反应应呈正反应细度应符合规定应符合规定酸碱度pH=5.07.5pH=5.07.5水中溶解物0.2%0.2%氯化物0.03%0.03%淀粉应符合规定应符合规定干燥失重5.0%5.0%炽灼残渣0.2%0.2%重金属10ppm10ppm砷盐0.0002%0.0002%含量测定按干燥品计算，含纤维素应为97.0102.0%按干燥品计算，含纤维素应为97.5101.5%微生物限度细菌900个/g、霉菌90个/g、大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部
