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1、奥美拉唑对非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤的治疗运动人体科学 熊隆金 指导老师 李晓勇摘要：社会的迅速发展使得非甾体抗炎类药物的使用越来越广泛，但是在治疗疾病的同时 也对胃肠道的损害变大了。使得胃粘膜受到非甾体抗炎类药物的侵害。而拉唑类药物对这种 疾病有着显著地疗效，希望通过对比其他药物与奥美拉唑之间有什么优缺点。最主要的就是 找出奥美来唑在治疗这类疾病的优势和发展前景。关键词：奥美拉唑 非甾体抗炎药 急性 胃黏膜损伤（一）、非甾体抗炎药的药性机制非甾体抗炎药的作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，产 生抗炎、镇痛、解热的作用。但是与其他药物一样，在发挥治疗效果的同时，
2、也会产生一系 列不良反应只要是对于胃肠道而言。胃肠道不良反应【1】：是非甾体抗炎药最常见和最重要 的不良反应，包括消化不良、胃和十二指肠溃疡及下消化道溃疡、出血等。需要注意的是， 近一半的溃疡患者是没有前期征兆的。非甾体抗炎药造成胃肠道损害的机制包括局部和全身 作用。局部损害是非甾体抗炎药对粘膜细胞直接损伤的结果;全身作用是通过抑制环消化酶， 而抑制胃肠道粘膜前列腺素产生，是造成溃疡形成的最重要的因素。非甾体抗炎药对胃黏 膜有直接损害，这一类药物按照化学结构分：（1）甲酸类（水杨梅酸），代表药物为阿司匹 林；（2）乙酸类，代表药物为双氯芬酸钠；（3）丙酸类，代表药物为布洛芬；（4昔康类， 代表
3、药物为炎痛喜康；（5）吡哆酮类包括安乃近、氨基比林。以上种类药物以酸性药物为主。 在消化学中有“无酸不成溃疡”的说法，酸性药物可抑制环氧化酶（COX）的活性，减少内 源性前列腺素（PG）的合成，使粘膜在一些损伤因素作用下发生糜烂、出血、溃疡及上消化 道出血等。非甾体抗炎药具有抗血小板凝聚效应，抑制血栓素a2（txa2 ）的合成，可是原有的 溃疡出血加重，造成窒息和血管畸形出血等。大多数非甾体抗炎药多呈弱酸性，在胃内酸性环境下呈脂溶性非离子状态，能自由通过 细胞膜至细胞内，在细胞内接近中性的环境中，药物离解度增加，形成大量的H+,可直接长 生细胞毒作用；另外，非甾体抗炎药也可在胃腔内形成大量的H
4、+,与黏膜层中的HCO3-作用， 产生CO2削弱粘液HCO3-对胃黏膜的保护屏障，使胃黏膜易于被H+、HP及胃蛋白酶等侵袭性 因子侵袭二遭受破坏。同时，COX的抑制也使血栓素a2的合成减少，进而抑制血小板凝集， 易诱发损伤的胃黏膜出血；有研究发现，20%30%的患者在非甾体抗炎药治疗的过程中出现 胃及十二指肠粘膜损伤，约有10%的患者在长期服药过程中发生胃溃疡。非甾体抗炎药的使用加重了人们身体的负担。在所有药物副作用报道中，非甾体抗炎药 占25%,老年人比青年人更已发生消化系统、肾脏、中枢神经系统和造血系统的毒性反应。 这样非甾体抗炎药副作用的防治就成了很重要的一个问题，同时也产生了很多针对非
5、甾体抗 炎药副作用的药物被生产出来，例如：米索前列醇、h2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂、麦滋 林、一氧化氮等。而H2-受体拮抗剂或质子泵抑制剂的效果是最好的。作为抑酸剂具有明显 的胃肠黏膜保护作用，林秀岭等给予由于非甾体类抗炎药物诱发的胃溃疡而仍需要服用 该药的患者，奥美拉唑20 mg/d，治疗4周和8周后溃疡的愈合率分别为61%和82 % ;雷 尼替丁 150mg ,2次/d ,治疗4周和8周后溃疡的愈合率分别为32 %和53 %。奥美拉 唑治愈率几乎为雷尼替丁的2倍。应指出的是质子泵抑制剂不能有效防止非甾体抗炎药诱 发胃溃疡，h2-受体拮抗剂可减少非甾体抗炎药诱发十二指肠溃疡而非胃溃疡的发生
6、率。（二）、奥美拉唑的药性机制奥美拉唑是一种含笨唑的化合物，为首创的质子泵抑制剂，此药本身是一种弱碱，无活 性，但在胃黏膜壁细胞的分泌小管中的次高酸环境下可转化为亚磺酸的活性形式，然后通过 二硫键与壁细胞分泌物中的H+-K+-ATP酶（质子泵）的巯基。不可逆的结合，生成亚磺酰胺与 质子泵的复合物，从而抑制该酶活性。而H+-K+-ATP酶是转运离子的重要质子，该酶合成 后储存于壁细胞内，在壁细胞处于相对静止状态时主要在胞浆内的小管囊泡上，而当壁细胞 受到刺激后，H+-K+-ATP酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+以及Mg2+和 ATP存在的情况下H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H
7、+转移至胞外，又与胞外的K+结合，将K+转运 至胞内。所以当奥美拉唑抑制H+-K+-ATP酶时，会相应地对各种原因引起的胃酸分泌具有强 而持久的抑制作用6。选择性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的 管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二 指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故 本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作 用。奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂,能通过选择性抑制胃壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶 二产生强烈的抑
8、制胃酸分泌作用。消化性溃疡治疗的原则是消除病因，解除症状，促进溃疡愈合，防止复发，预防并发症 及价格合理【7】。上世纪80年代,H+-K+-ATP酶抑制剂问世，第一代奥美拉唑，第二代兰索拉唑、 喷妥拉唑（上世纪90年代）。质子泵抑制剂比组胺H2受体阻滞剂的抑酸作用更强大而持久， 对常规疗法不能奏效的消化性溃疡和严重的食道反流溃疡的疗效，明显高于数年高居世界畅 销药之首的雷尼替丁。8近几年，随着对消化性溃疡的病因和发病机制的深入研究，提供了不 少治疗消化性溃疡的新药和新疗法，提高了溃疡的治愈率和降低了复发率非甾体抗炎药引起 的消化性溃疡的治疗，在不合并幽门螺杆菌感染等原因引起的情况下，奥美拉唑优
9、于前列腺 素从防治效果分析，PPI是最佳选择奥美拉唑，是PPI的一种，是一种弱碱性/脂溶性药物， 易浓集于酸性环境中，特异性的作用于胃黏膜壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管 状泡上，即胃壁质子泵10,抑制胃液中产生盐酸的最后环节:H+-K+-ATP酶，该抑制作用呈剂量 依赖性，对基础的及刺激后的胃酸分泌都有作用，奥美拉唑降低胃内酸度，转而是胃泌素呈与 酸度降低降低成比例的增加，胃泌素的增加是可逆的。奥美拉唑抑制为算分的持续时间较长， 胃酸分泌在停止用药后5d可恢复正常。奥美拉唑的治疗方法：64患者随机分成对照组34例、奥美拉唑组304。对照组继续单 独服用非甾体抗炎药。奥美拉唑组在服用非
10、甾体抗炎药基础上，每日口服奥美拉唑20mg （商 品名：奥克，常州四药制药有限公司生产），观察期4周。在4周观察期，对照组34例中， 6例出现上消化道症状如上腹隐痛、腹胀、烧心等，发生率占总数的17.6% （6/34），出现消 化道出血黑便者4例，发生率为11.8%（4/34）,其中1例在用药10d后出现黑便，3例在用药 两周后出现黑便，均给与对症治疗后症状消失。奥美拉唑组30例中有4例后出现上消化道 症状如上腹部不适、烧心、腹胀等，占13.4% （4/30）,经加用胃黏膜保护剂后症状缓解，未 发现有消化道出血症状.两组消化道出血率比较差异显著（P0.05）,两组上腹部不适发生率 比较无明显差
11、异（P0.05）11。老年患者在使用非甾体抗炎药过程中预防性使用奥美拉唑，能 减轻消化道症状、预防消化道出血的发生。研究资料表明每日服用奥美拉唑20mg能是24h胃内酸度抑制90%并能保持胃内ph值大 于5.5长达14h12,对基础胃酸分泌或任何刺激剂引起的胃酸分泌均有抑制作用，因而广泛 用于消化性溃疡的治疗。据观察显示:用奥美拉唑预防非甾体抗炎药相关性胃溃疡作用显著, 总有效率100%，明显优于H2受体拮抗剂，且治疗师不必停用非甾体抗炎药。由于条件所限， 未能对其预防溃疡复发率及远期效果作一观察研究。据国外文献报道13,奥美拉唑阻止非甾 体抗炎药相关性胃肠病作用与米索前列醇相似，且不良反应较
12、少，维持治疗期的溃疡复发率 低。作为预防非甾体抗炎药相关性溃疡的有效药物，奥美拉唑具有安全可靠、对溃疡预防效 果几乎不受非甾体抗炎药影响等特点。一般的h2受体拮抗剂，可以迅速缓解症状，虽然口服药效吸收好，但仅能抑制胃酸分 泌6h,对于较为严重的患者来说，抑制作用减弱后，胃酸可重复刺激胃黏膜；而且餐后胃 酸浓度上升明显，H受体拮抗剂由于其药效动力学时间短，抑制效果有限，仅能抑制部分餐2后胃酸14。奥美拉唑可至少持续16h的抑制作用，有效药物浓度高，属于质子泵抑制剂，作 用于胃酸分泌的最后途径，可有效抑制胃酸的分泌，使食管有相对充分的时间愈合，对各种 程度的溃疡均有良好的愈合作用15。（三）其他治
13、疗非甾体抗炎药引起胃黏膜损伤的药物1埃索美拉唑：奥美拉唑的纯左旋异构体。用于治疗胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂 性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.胃食管反流性疾 病（GERD）的症状控制.与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆 感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。具有起效快，抑酸效 果好。缺点是：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/呕吐、便秘，严重时会有过敏性反应，如 血管性水肿，转氨酶升高。2.泮托拉唑：是一种不可逆质子泵抑制剂，主要功能是减少胃酸分泌。在胃壁细胞的 酸性环境下被激活为环次磺胺，再特异性地与质子泵上
14、的巯基以共价键结合，使其丧失泌酸 功能。偶尔引起头痛和腹泻。极少引起恶心、上腹痛、腹胀、皮疹、皮肤瘙痒及头晕。个别 病例出现水肿、发热和一过性视力障碍。3兰索拉唑：属于新一代质子抑制剂，作用于胃酸分泌最后一环，强力抑制胃酸，肠容 片剂。是一类抗酸性药物，是辅助用于消化性溃疡、反流性食道炎等疾病的药物，作为抗酸 药物结合其他药物共同作用进行治疗。缺点是：对肝脏、血液、消化系统、神经系统等有不 良反应。4替普瑞酮：是萜烯类的一种，具有广谱抗溃疡的作用，对各种实验性溃疡及胃黏膜病 变有较强的抗溃疡作用和胃黏膜病变改善作用。主要针对记性胃炎及慢性胃炎急性加重期， 胃溃疡。偶见有便秘、口干皮疹、血清总胆
15、固醇水平升高以及GOP及GPT轻度升高。5.拉咲替丁：为第二代H受体拮抗剂，主要用于治疗消化性溃疡，本品可减少胃2酸的基础分泌量，抑制组胺、胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌。相比其它同类药物（如西咪 替丁和法莫替丁），本品对H2受体的阻断作用更有效、持久，所以具有抗胃酸分泌作用更加 持续的优点。主要治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。缺点是：容易出现头痛、困倦、皮肤潮红、 皮疹、白细胞减少、血小板减少和对肝肾功能损害等。这些治疗非甾体抗炎药引起胃黏膜损伤的药物或多或少的会引起身体的其他的副作用。 所以必要的联合用药就成为了避免其他副作用和达到更好的治疗目的的手段。奥奥美拉唑联合L-谷氨酰胺呱仑酸钠治疗非甾体
16、抗炎药引起的消化性溃疡有着很好地 疗效。其中，奥美拉唑可以特异性的作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的 活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃内PH值升高至6.0以上，显著降 低24h胃内酸度，保护胃黏膜，促进溃疡愈合A】。溃疡愈合后如何提高溃疡的愈合质量、恢 复溃疡处的正常组织结构和功能，是降低溃疡复发的另一个重要方面，而麦滋林颗粒是一种 新型的胃黏膜保护剂，用于治疗胃炎、胃十二指肠溃疡，其含有水溶性薁和L-谷氨酰胺。 水溶性薁具有抑制炎性细胞释放组胺，增加粘膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上 皮细胞新生。L-谷氨酰胺具有多种生物活性，如增加葡萄糖胺、氨基己糖、粘蛋白的生物合 成和处境溃疡组织再生等，有利于溃疡组织的再生、修复和形成保护因子，使粘膜下组织结 构恢复和重建从而提高溃疡愈合质量，降低复发，因此，麦滋林颗粒及时一种增强防御因素， 又有减少攻击因素双重作用粘膜保护剂。二者合用可
